Truxal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRUKSAL (TRUXAL®)

Composición:

Principio activo: chlorprothixene;

1 tableta contiene 25 mg o 50 mg de clorprothixeno clorhidrato;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; copovidona; glicerol (85 %); celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; talco; estearato de magnesio; recubrimiento OPADRY OY-S-9478 marrón.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 25 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color marrón oscuro; tabletas de 50 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color marrón oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos psicolepticos. Agentes antipsicóticos. Derivados del tiotioxanteno. Clorprothixeno.

Código ATC N05A F03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Clorproxiceno – un neuroléptico del grupo de los tiocantenos.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos está relacionado con la bloqueo de los receptores de dopamina, aunque también podría estar implicada la bloqueo de los receptores de 5-HT (5-hidroxitriptamina).

El clorproxiceno tiene una alta afinidad por los receptores 5-HT2 y por los receptores α1-adrenérgicos, siendo en este aspecto similar a las fenotiazinas en dosis altas, como la levomepromazina, clorpromazina, tiotixeno y al neuroléptico atípico clozapina. Tiene una elevada afinidad histamínica (H1), comparable a la del difenhidramina. El clorproxiceno muestra también una alta afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. Su perfil de unión a receptores es bastante similar al de la clozapina, aunque el clorproxiceno posee casi 10 veces mayor afinidad por los receptores de dopamina.

El clorproxiceno es un neuroléptico sedante con un amplio espectro de indicaciones.

El clorproxiceno reduce o elimina la ansiedad, los estados obsesivos, la excitación psicomotora, la inquietud, la nerviosidad y el insomnio, así como también las alucinaciones, los estados maníacos y otros síntomas psicóticos. En dosis bajas ejerce un efecto antidepresivo, lo que lo hace adecuado para el tratamiento de trastornos psíquicos asociados al síndrome de inquietud-ansiedad-depresión y de trastornos psicosomáticos.

El clorproxiceno no produce hábito, dependencia ni desarrollo de tolerancia. Por tanto, es eficaz en el tratamiento tanto de estados psicóticos como de un amplio espectro de otros trastornos mentales. Además, el clorproxiceno potencia el efecto de los analgésicos, posee un efecto analgésico propio, y propiedades antipruriginosas y antieméticas.

Farmacocinética.

Tras la administración oral del clorproxiceno, los niveles máximos en plasma se alcanzan aproximadamente a las 2 horas (rango: 0,5–6 horas). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 12 % (rango: 5–32 %).

La unión a proteínas plasmáticas es > 99 %. El clorproxiceno atraviesa la barrera placentaria.

El metabolismo del clorproxiceno se produce principalmente mediante sulfuro-oxidación y N-demetilación.

El periodo de semivida (T1/2β) es de aproximadamente 15 horas (entre 3 y 29 horas). El aclaramiento sistémico (Cls) es de aproximadamente 1,2 l/min. La excreción se produce por heces y orina.

El clorproxiceno pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. La relación de concentración leche/suero sanguíneo es de 1,2–2,6.

No existe información sobre los parámetros farmacocinéticos en pacientes con función hepática o renal reducida ni en pacientes de edad avanzada.

No se han detectado diferencias en la concentración plasmática ni en la velocidad de eliminación entre el grupo control y los alcohólicos, independientemente de si estaban sobrios o bajo la influencia del alcohol en el momento del estudio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Esquizofrenia y otros psicosis con inquietud psicomotora, agitación y trastorno ansioso.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a los fármacos del grupo de los tiocantenos.

Colapso circulatorio, depresión del sistema nervioso central de cualquier origen (por ejemplo, como consecuencia del efecto del alcohol, intoxicación por barbitúricos u opioides), coma.

La clorprotixina puede provocar prolongación del intervalo QT. Una prolongación sostenida del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias malignas. Por tanto, la clorprotixina está contraindicada en pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares clínicamente significativos (por ejemplo, bradicardia <50 latidos/min, infarto agudo reciente de miocardio, insuficiencia cardíaca descompensada, hipertrofia cardíaca, arritmias si se están administrando antiarrítmicos de clases I A y III) y en pacientes con antecedentes de arritmias ventriculares o taquicardia torsade de pointes.

La clorprotixina está contraindicada en pacientes con hipocaliemia e hipomagnesemia no corregidas.

La clorprotixina está contraindicada en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado o con prolongación adquirida del intervalo QT confirmada (QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).

La administración concomitante con medicamentos que prolongan significativamente el intervalo QT.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones que requieren precaución en su uso.

La clorprotixina puede potenciar el efecto sedante del alcohol, los barbitúricos y otros inhibidores del sistema nervioso central.

Los neurolépticos pueden potenciar o reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos; el efecto hipotensor de la guanetidina y de fármacos de acción similar se ve disminuido.

La administración concomitante de neurolépticos y litio aumenta el riesgo de neurotoxicidad.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos se inhiben mutuamente en su metabolismo.

La clorprotixina puede reducir la eficacia de la levodopa y de los fármacos adrenérgicos, y la combinación con metoclopramida y piperacina aumenta el riesgo de trastornos extrapiramidales.

Los fármacos neurolépticos se metabolizan mediante el sistema del citocromo P450 hepático. Los fármacos que son inhibidores del sistema del citocromo CYP 2D6 (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina, cloranfenicol, disulfiram, isoniazida, inhibidores de la MAO, anticonceptivos orales, en menor medida buspirona, sertralina o citalopram) pueden aumentar los niveles plasmáticos de clorprotixina.

La administración concomitante de clorprotixina y fármacos con actividad anticolinérgica potencia los efectos anticolinérgicos.

El efecto antihistamínico de la clorprotixina puede debilitar o anular la reacción alcohol/disulfiram.

El alargamiento del intervalo QT asociado al uso de fármacos antipsicóticos puede agravarse con la administración concomitante de otros medicamentos capaces de prolongar significativamente el intervalo QT. La combinación de tales fármacos está contraindicada. Los grupos correspondientes incluyen:

• antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
• algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol);
• algunas quinolonas (por ejemplo, gatifloxacino, moxifloxacino).

La lista anterior no es exhaustiva; debe evitarse la combinación con otros medicamentos individuales que puedan prolongar significativamente el intervalo QT (por ejemplo, con cisaprida, litio).

Los fármacos que alteran el equilibrio electrolítico, como los diuréticos tiazídicos (hipocaliemia), y los que aumentan la concentración de clorprotixina, también deben administrarse con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias malignas.

Características de uso.

Se debe tener precaución al administrar Truxal a pacientes con enfermedad de Parkinson o síndrome cerebral orgánico, trastornos epilépticos, enfermedades progresivas del hígado, riñón o sistema cardiovascular, pacientes con miastenia gravis, hiperplasia prostática o glaucoma de ángulo estrecho. También se debe tener precaución al administrar Truxal a pacientes de edad avanzada que sean susceptibles a alteraciones ortostáticas.

Se requiere precaución en pacientes con las siguientes patologías:

• feocromocitoma;
• neoplasia dependiente de prolactina;
• hipotensión grave;
• enfermedades del sistema hematopoyético;
• hipertiroidismo;
• trastornos de la micción, retención urinaria, estenosis pilórica, obstrucción intestinal.

Existe la posibilidad de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, disfunción del sistema nervioso autónomo) con la administración de cualquier neuroléptico. Entre los pacientes con desenlaces fatales, predominan aquellos con síndrome orgánico preexistente, retraso mental, abuso de opiáceos y alcohol.

Tratamiento: suspensión del tratamiento con neurolépticos. Tratamiento sintomático y medidas de soporte generales. Pueden usarse dantroleno y bromocriptina. Los síntomas pueden persistir más de una semana tras la administración de neurolépticos orales.

Los episodios de glaucoma agudo, provocados por la dilatación de la pupila, pueden presentarse en pacientes con el raro estado de cámara anterior de poca profundidad y ángulo estrecho de la cámara.

Como otros psicofármacos, el clorprotixeno puede alterar la sensibilidad del organismo a la insulina y a la glucosa, lo que requiere ajustar la terapia antidiabética en pacientes con diabetes.

El clorprotixeno debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o con síndrome hereditario de prolongación del intervalo QT, debido al riesgo de arritmias malignas.

Antes de iniciar el tratamiento con clorprotixeno, es obligatorio realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG). El clorprotixeno está contraindicado si el intervalo QT durante este examen es superior a 450 ms en hombres o superior a 470 ms en mujeres.

Durante el tratamiento, la necesidad de monitoreo ECG se determina individualmente para cada paciente. La dosis debe reducirse si se prolonga el QT, y el tratamiento debe suspenderse si el QT supera los 500 ms.

Se recomienda el control periódico de los niveles de electrolitos.

Debe evitarse la administración concomitante con otros neurolépticos.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de agentes antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, es necesario identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes del inicio y durante el tratamiento con clorprotixeno, y tomar medidas preventivas.

Con el uso de agentes antipsicóticos con efecto de bloqueo α-adrenérgico se han notificado casos de priapismo, y es posible que el clorprotixeno también tenga esta capacidad. El priapismo severo puede requerir intervención médica. Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de atención médica inmediata si aparecen signos o síntomas de priapismo.

Pacientes de edad avanzada

Riesgo aumentado de eventos adversos cerebrovasculares:

En estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo, el uso de algunos antipsicóticos atípicos en poblaciones de pacientes con demencia mostró un aumento aproximadamente tres veces mayor en el riesgo de eventos adversos cerebrovasculares. El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado para otros antipsicóticos ni para otras poblaciones de pacientes. El clorprotixeno debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Riesgo aumentado de desenlaces fatales en pacientes ancianos con demencia:

Estudios clínicos han demostrado que los pacientes de edad avanzada con demencia que reciben agentes antipsicóticos tienen un riesgo ligeramente mayor de muerte en comparación con aquellos que no los reciben. No hay suficientes datos para evaluar la magnitud del riesgo, y la causa del aumento del riesgo es desconocida.

El clorprotixeno no está indicado para el tratamiento de trastornos conductuales asociados con la demencia.

El medicamento debe prescribirse con precaución, considerando el riesgo de efectos adversos, especialmente las discinesias tardías raras (y potencialmente irreversibles), y la dosis y la duración del tratamiento deben controlarse regularmente.

Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado, especialmente con dosis altas, deben someterse a una observación cuidadosa y exámenes periódicos con el fin de reducir la dosificación.

Truxal puede reducir el umbral convulsivo; por lo tanto, en pacientes epilépticos, el tratamiento antiepiléptico debe adaptarse individualmente.

Truxal puede empeorar la termorregulación; por lo tanto, debe informarse sobre la precaución en el uso del medicamento en condiciones de temperaturas extremas.

El efecto del Truxal sobre el sistema nervioso central, así como sus propiedades antieméticas, pueden enmascarar los síntomas de ciertas enfermedades.

Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado con Truxal deben someterse a controles regulares del estado psicológico y neurológico, análisis de sangre y función hepática.

Sustancias auxiliares.

Las tabletas contienen monohidrato de lactosa. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. El clorprotixeno no debe administrarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la paciente supere el posible riesgo para el feto.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido agentes antipsicóticos (incluyendo clorprotixeno) durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener riesgo de efectos adversos, incluyendo síntomas extrapiramidales o síntomas de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o problemas de alimentación. Por lo tanto, los recién nacidos requieren una observación cuidadosa.

No hay suficientes datos de estudios preclínicos para evaluar la toxicidad reproductiva.

El clorprotixeno se excreta en la leche materna en concentraciones bajas, y su efecto en el lactante con dosis terapéuticas es poco probable. La dosis recibida por el lactante a través de la leche representa aproximadamente el 2 % de la dosis diaria materna ajustada por peso corporal. La lactancia puede continuar durante el tratamiento con clorprotixeno si es clínicamente importante, pero se recomienda observar al lactante, especialmente durante las primeras cuatro semanas tras el nacimiento.

Fertilidad.

Se han notificado casos de hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, ausencia de eyaculación y disfunción eréctil. Estos estados pueden tener un efecto negativo sobre la función sexual y la fertilidad femenina y/o masculina.

Si se presenta hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis (si es posible) o suspender el tratamiento. Los efectos tras la suspensión del medicamento son reversibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Truxal es un agente sedante. Truxal, así como las principales enfermedades mentales, pueden empeorar la atención, la capacidad de reacción, así como influir en el comportamiento y las funciones psicomotoras. Los pacientes que toman Truxal no deben conducir vehículos ni operar maquinaria peligrosa hasta que conozcan su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse individualmente. La dosis inicial debe ser baja y luego debe aumentarse relativamente rápido hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo.

Esquizofrenia y otros psicosis con inquietud psicomotora, agitación y trastorno ansioso.

Dosis inicial de 50–100 mg/día, aumentando progresivamente hasta alcanzar el efecto óptimo. La dosis óptima habitual es de 300 mg/día, pudiendo aumentarse según necesidad hasta 1200 mg/día en casos aislados.

La dosis de mantenimiento habitual oscila entre 100 y 200 mg/día.

Debido al fuerte efecto sedante, se recomienda administrar dosis más bajas durante el día y dosis más altas por la noche.

Alteraciones de la función renal y hepática.

Se recomienda una cuidadosa titulación de la dosis y, si es posible, la determinación de los niveles séricos del fármaco.

Niños.

La clorprotixina no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años, ya que no existen suficientes estudios clínicos sobre su eficacia y seguridad en niños y adolescentes.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, coma, shock, trastornos extrapiramidales, hiper- o hipotermia.

En casos graves: daño renal.

Cuando la sobredosis ocurre simultáneamente con sustancias que pueden afectar la actividad cardíaca, se han descrito alteraciones en el ECG, prolongación del intervalo QT, taquicardia en torsade de pointes, paro cardíaco y arritmias ventriculares.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Tras la ingestión oral, debe realizarse lavado gástrico lo antes posible; puede administrarse carbón activado. Se deben tomar medidas para mantener la función respiratoria y cardiovascular. No debe usarse adrenalina, ya que podría producirse una mayor disminución de la presión arterial. Las convulsiones pueden controlarse con diazepam, y los síntomas extrapiramidales con biperideno.

Para adultos, las dosis letales pueden oscilar entre 2,5 y 4 g; en niños, aproximadamente 4 mg/kg de peso corporal. Se han descrito casos de supervivencia tras ingestión de hasta 10 g en adultos y de 1000 mg en un niño de tres años.

Efectos adversos

Los efectos indeseables en la mayoría de los casos son dependientes de la dosis. Su frecuencia y gravedad son más evidentes al inicio del tratamiento y disminuyen con la terapia prolongada.

Puede desarrollarse trastornos extrapiramidales, especialmente en la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, estos se corrigen mediante la reducción de la dosis y/o el uso de medicamentos antiparkinsonianos. No se recomienda la administración profiláctica rutinaria de estos últimos. Se recomienda reducir la dosis o, si es posible, interrumpir el tratamiento con clorprothixeno. En caso de acatisia persistente, se recomienda el uso de un benzodiazepínico o de propranolol.

La frecuencia de las reacciones adversas indicada a continuación en la tabla se define como:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000) o muy raras (<1/10000).

Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia torsade de pointes y muerte súbita, con medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de los antipsicóticos, incluido el clorprotixeno.

La interrupción repentina del tratamiento con clorprotixeno puede provocar síntomas de abstinencia, siendo los más frecuentes náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y excitación. Los pacientes también pueden experimentar mareo, sensaciones alternantes de calor o frío y temblores. Estos síntomas suelen comenzar entre los 1 y 4 días tras la interrupción del tratamiento y disminuyen en un período de 7 a 14 días.

Se han notificado casos de priapismo, erección persistente y generalmente dolorosa del pene, que puede conducir a disfunción eréctil, con el uso de medicamentos pertenecientes a la clase terapéut游戏副本ica de los antipsicóticos; la frecuencia de estos casos es desconocida (ver sección «Instrucciones de uso»).

Duración del efecto. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas de 25 mg: 100 tabletas en un recipiente; 1 recipiente en caja de cartón.

Tabletas de 50 mg: 50 tabletas en un recipiente; 1 recipiente en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

H. Lundbeck A/S / H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.