Truxal

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU TRUXAL (TRUXAL®)

Skład:

substancja czynna: chlorprothixene;

1 tabletka zawiera 25 mg lub 50 mg chloroprotiksenu chlorowodorku;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana; laktoza jednowodna; kopowidon; gliceryna (85 %); celuloza mikrokryształowa; sodowa só kroskarboksymetylowa; talk; stearyna magnezu; powłoka OPADRY OY-S-9478 brązowa.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki 25 mg – tabletki okrągłe, podwójnie wypukłe, powlekane, ciemnobrązowe; tabletki 50 mg – tabletki owalne, podwójnie wypukłe, powlekane, ciemnobrązowe.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki psychoprytyczne. Środki przeciwpadaczkowe. Pochodne tioksanthenowe. Chloroprotiksen.

Kod ATC N05A F03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Chlorprothixen – neuroleptyk z grupy tioksanthenów.

Efekt antypsychotyczny neuroleptyków wiąże się z blokadą receptorów dopaminergicznych, ale prawdopodobnie także z zaangażowaniem blokady receptorów 5-HT (5-hydroksytriptamina).

Chlorprothixen wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów 5-HT2 oraz α1-adrenergicznych i w tym zakresie przypomina fenotiazyny o wysokich dawkach, takie jak lewomepromazyna, chlorpromazyna, tiorydazyna oraz atypowy neuroleptyk klozapina. Wykazuje również wysokie powinowactwo histaminowe (H1), porównywalne do powinowactwa difenhydraminy. Chlorprothixen wykazuje wysoką afinię do receptorów muskarynowych układu cholinergicznego. Profil wiązania z receptorami jest dość podobny do profilu klozapiny, choć chlorprothixen ma niemal 10-krotnie większe powinowactwo do receptorów dopaminowych.

Chlorprothixen jest neuroleptykiem o działaniu uspokajającym i szerokim zakresie wskazań.

Chlorprothixen osłabia lub eliminuje lęk, stany obsesyjne, pobudzenie psychoruchowe, niepokój, nerwowość i bezsenność, a także halucynacje, manię i inne objawy psychotyczne. W niskich dawkach wykazuje działanie antydepresyjne, co czyni go odpowiednim w leczeniu zaburzeń psychicznych towarzyszących zespołowi niepokoju-lęku-depresji oraz zaburzeń psychosomatycznych.

Chlorprothixen nie powoduje uzależnienia, habituacji ani rozwoju tolerancji. Dzięki temu chlorprothixen jest skuteczny w leczeniu zarówno stanów psychotycznych, jak i szerokiego spektrum innych zaburzeń psychicznych. Ponadto chlorprothixen wzmacnia działanie leków przeciwbólowych, wykazuje własne działanie przeciwbólowe, działanie przeciwświądowe oraz przeciw wymiotne.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym maksymalne stężenia chlorprothixenu w osoczu obserwuje się po około 2 godzinach (zakres 0,5–6 godzin). Średnia biodostępność po podaniu doustnym wynosi 12% (zakres 5–32%).

Wiązanie z białkami osocza > 99%. Chlorprothixen przenika przez barierę łożyskową.

Metabolizm chlorprothixenu zachodzi głównie drogą tlenowania siarki oraz demetylacji N.

Okres półtrwania (T1/2β) wynosi około 15 godzin (od 3 do 29 godzin). Klirens systemowy (Cls) – około 1,2 l/min. Wydalanie odbywa się z kałem i moczem.

Chlorprothixen w niewielkich ilościach przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Stosunek stężenia w mleku do surowicy krwi wynosi 1,2–2,6.

Brak informacji o parametrach farmakokinetycznych w przypadku obniżonej funkcji wątroby, nerek oraz u pacjentów w wieku podeszłym.

Nie stwierdzono różnic w stężeniu w osoczu ani w szybkości eliminacji między grupą kontrolną a alkoholikami, niezależnie od tego, czy byli oni trzeźwi, czy byli w stanie upojenia alkoholowego.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Schizofrenia i inne psychozy z niepokoem psychomotorycznym, agitacją i zaburzeniami lękowymi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku lub środki z grupy tioksanthenów.

Upośledzenie krążenia, depresja ośrodkowego układu nerwowego o dowolnym pochodzeniu (np. spowodowana działaniem alkoholu, zatruciem barbituranami lub opioidami), śpiączka.

Chloropromazyna może wydłużać odcinek QT. Utrwalone wydłużenie odcinka QT może zwiększać ryzyko złośliwych arytmi. Dlatego chloropromazyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych (np. bradykardia <50 uderzeń/min, niedawny ostry zawał mięśnia sercowego, nieskompensowana niewydolność serca, przerost serca, arytmie, jeśli stosowane są leki przeciwarytmiczne klas IА i III) oraz u pacjentów z wywiadem arytmii komorowych lub tachyarytmii torsade de pointes.

Chloropromazyna jest przeciwwskazana u pacjentów z niekorygowaną hipokaliemią i hipomagnezemią.

Chloropromazyna jest przeciwwskazana u pacjentów z dziedzicznym zespołem wydłużonego odcinka QT lub potwierdzonym nabytym wydłużeniem odcinka QT (QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet).

Łączne stosowanie z lekami, które znacząco wydłużają odcinek QT.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Połączenia wymagające ostrożności podczas stosowania.

Chloropromazyna może nasilać działanie uspokajające alkoholu, barbituranów oraz inhibitorów ośrodkowego układu nerwowego.

Neuroleptyki mogą nasilać lub osłabiać działanie leków przeciwciśnieniowych; działanie hipotensyjne guanetydyny i podobnie działających leków jest osłabiane.

Łączne stosowanie neuroleptyków i litu zwiększa ryzyko neurotoksyczności.

Leki trójcykliczne przeciwdepresyjne i neuroleptyki nawzajem hamują metabolizm jednych i drugich.

Chloropromazyna może obniżać skuteczność lewodopy i środków adrenergicznych, a kombinacja z metoklopramidem i piperazyną zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń ekstrapiramidowych.

Środki neuroleptyczne są metabolizowane przez układ cytochromu P450 w wątrobie. Leki będące inhibitorami układu cytochromu CYP 2D6 (np. paroksetyna, fluoksetyna, chloramfenikol, disulfiram, izoniazyd, inhibitory MAO, doustne środki antykoncepcyjne, w mniejszym stopniu buspiron, sertalina lub cytalopram) mogą zwiększyć stężenie chloropromazyny we krwi.

Jednoczesne stosowanie chloropromazyny i leków o działaniu antycholinergicznym nasila efekty antycholinergiczne.

Działanie antyhistaminowe chloropromazyny może osłabić lub wyeliminować reakcję alkohol/disulfiram.

Wydłużenie odcinka QT związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych może się nasilić podczas łączonego stosowania z innymi lekami zdolnymi do znaczącego wydłużenia odcinka QT. Połączenia takich leków są przeciwwskazane. Odpowiednie grupy obejmują:

• leki klasy Ia i III przeciwarytmiczne (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna);
• niektóre makrolidy (np. erytromycyna);
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol);
• niektóre chinolony (np. gatifloksacyna, moxifloksacyna).

Wymieniona powyżej lista nie jest kompletna; należy unikać połączeń z innymi indywidualnymi lekami zdolnymi do znaczącego wydłużenia odcinka QT (np. z cyzaprydem, litem).

Środki wpływające na równowagę elektrolitową, np. diuretyki tiazydowe (hipokaliemia), oraz leki zwiększające stężenie chloropromazyny należy również stosować z ostrożnością, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wydłużenia odcinka QT i złośliwych arytmii.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Truxal należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zespołem Parkinsona lub organicznym zespołem mózgowym, zaburzeniami padaczkowymi, postępującymi chorobami wątroby, nerek lub układu sercowo-naczyniowego, u pacjentów z miastenią, przerostem prostaty lub jaskrą kątową. Truxal należy stosować z ostrożnością u pacjentów starszych, którzy są wrażliwi na zaburzenia ortostatyczne.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z następującymi chorobami:

• fochromocytoma;
• nowotworem zależnym od prolaktyny;
• ciężką hipotensją;
• chorobami układu krwiotwórczego;
• nadczynnością tarczycy;
• zaburzeniami oddawania moczu, zatrzymaniem moczu, zwężeniem zwieracza żołądka, niedrożnością jelit.

Istnieje ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego (hipertermia, sztywność mięśni, zaburzenia świadomości, dysfunkcja układu nerwowego przywódczego) przy stosowaniu każdego neuroleptyku. Wśród pacjentów, u których odnotowano skutki śmiertelne, dominują osoby z istniejącym zespołem organicznym, hamowaniem psychicznym, nadużywaniem opioidów i alkoholu.

Leczenie: przerwanie stosowania neuroleptyków. Leczenie objawowe oraz wykorzystanie ogólnych środków wspierających. Można stosować dantrolen i bromokryptynę. Objawy mogą utrzymywać się ponad tydzień po zastosowaniu neuroleptyków doustnych.

Ataki ostrej jaskry spowodowane rozszerzeniem źrenicy mogą wystąpić u pacjentów z rzadkim stanem małej głębokości komory przedniej i wąskim kątem komory.

Tak jak inne środki psychotropowe, chlorproteksen może zmieniać wrażliwość organizmu na insulinę i glukozę, co wymaga dostosowania terapii przeciwcukrzycowej u pacjentów z cukrzycą.

Chlorproteksen należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie lub z dziedzicznym zespołem wydłużenia QT ze względu na ryzyko złośliwych arytmii.

Przed rozpoczęciem leczenia chlorproteksenem konieczne jest monitorowanie EKG. Chlorproteksen jest przeciwwskazany, jeśli interwał QT podczas badania u mężczyzn przekracza 450 ms lub 470 ms u kobiet.

Potrzeba monitorowania EKG w trakcie leczenia ustalana jest indywidualnie dla pacjenta. Dawkę należy zmniejszyć, jeśli QT się wydłuża, a leczenie należy przerwać, jeśli QT przekracza 500 ms.

Zaleca się okresowe kontrolowanie poziomów elektrolitów.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi neuroleptykami.

O donoszono o przypadkach zatorowości żylnej (VTE) przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych. Ponieważ u pacjentów stosujących leki przeciwpsychotyczne często występują nabyte czynniki ryzyka VTE, należy wykryć wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia chlorproteksenem oraz podjąć środki zapobiegawcze.

Przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych o działaniu blokady α-adrenergicznej donoszono o przypadkach rozwoju priapizmu, a chlorproteksen może również mieć taką właściwość. Ciężki priapizm może wymagać interwencji medycznej. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowej pomocy medycznej w przypadku wystąpienia objawów priapizmu.

Pacjenci w podeszłym wieku

Zwiększony ryzyko wystąpienia niekorzystnych zjawisk naczynioruchowych mózgu:

Przy stosowaniu niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych w randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo wśród populacji pacjentów z demencją zaobserwowano około trzykrotnie większe ryzyko niekorzystnych zjawisk naczynioruchowych mózgu. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych i innych populacji pacjentów. Chlorproteksen należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.

Zwiększony ryzyko skutków śmiertelnych u pacjentów w podeszłym wieku z demencją:

Badania kliniczne wykazały, że pacjenci starsi z demencją, którzy stosują leki przeciwpsychotyczne, mają nieco większe ryzyko skutku śmiertelnego w porównaniu z tymi, którym nie stosowano leków przeciwpsychotycznych. Dane dotyczące oceny wielkości ryzyka są niewystarczające, a przyczyna zwiększonego ryzyka jest nieznana.

Chlorproteksen nie jest przeznaczony do leczenia zaburzeń zachowania związanych z demencją.

Lek należy przepisywać z ostrożnością, biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia niepożądanych efektów, szczególnie rzadkich (i potencjalnie nieodwracalnych) tardiwnych dyskinezy, a dawkę i długość terapii należy regularnie kontrolować.

Pacjenci poddawani długotrwałemu leczeniu, szczególnie w dużych dawkach, powinni być dokładnie monitorowani i poddawani okresowym badaniom w celu zmniejszenia dawki.

Truxal może obniżyć próg padaczkowy, dlatego u chorych na padaczkę leczenie przeciwpadaczkowe należy indywidualnie dostosować.

Truxal może pogorszyć termoregulację, dlatego należy informować o ostrożności przy stosowaniu leku w warunkach ekstremalnych temperatur.

Wpływ Truxalu na OUN, a także jego działanie przeciwwymiotne, może maskować objawy niektórych chorób.

Pacjentom poddawanym długotrwałemu leczeniu Truxalem należy regularnie kontrolować stan psychiczny i neurologiczny, morfologię krwi oraz funkcje wątroby.

Substancje pomocnicze.

Tabletki zawierają monohydrat laktozy. Nie należy przepisywać tego leku pacjentom z rzadkim dziedzicznym zaburzeniem tolerancji galaktozy, niedoborem laktazy Lapp’a lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Doświadczenie kliniczne stosowania w ciąży jest ograniczone. Chlorproteksen nie powinien być przepisywany w czasie ciąży, chyba że oczekiwana korzyść dla pacjentki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Noworodki matek, które przyjmowały leki przeciwpsychotyczne (w tym chlorproteksen) w trzecim trymestrze ciąży, mogą mieć ryzyko skutków niepożądanych, w tym objawów ekstrapiramidowych lub objawów odstawienia, które mogą różnić się pod względem nasilenia i długości trwania po porodzie. Donoszono o pobudzeniu, nadciśnieniu, niedociśnieniu, drżeniu, senności, niewydolności oddechowej lub trudnościach z karmieniem. Dlatego noworodki wymagają dokładnego nadzoru.

Dane badań przedklinicznych są niewystarczające do oceny toksyczności rozrodczej.

Chlorproteksen wykrywany jest w mleku matki w niskich stężeniach, a jego wpływ na niemowlę przy stosowaniu dawek terapeutycznych jest mało prawdopodobny. Dawkę, którą niemowlę otrzymuje z mlekiem, stanowi około 2% dziennego dawki matki skorygowanej masą ciała. Karmienie piersią może być kontynuowane w czasie leczenia chlorproteksenem, jeśli ma to znaczenie kliniczne, ale zaleca się monitorowanie niemowlęcia, szczególnie w pierwszych czterech tygodniach po porodzie.

Plodność.

Donoszono o przypadkach hiperprolaktynemii, galaktorii, amenorii, braku ejakulacji i zaburzeń erekcji. Stan ten może negatywnie wpływać na funkcję płciową i płodność kobiet i/lub mężczyzn.

Jeśli wystąpi klinicznie istotna hiperprolaktynemia, galaktoria, amenorrea lub zaburzenia seksualne, należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki (jeśli to możliwe) lub przerwania stosowania. Efekty po odstawieniu leku są odwracalne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Truxal jest środkiem uspokajającym. Truxal, tak jak i podstawowe choroby psychiczne, może pogarszać uwagę i zdolność reakcji, a także wpływać na zachowanie i funkcje psychomotoryczne. Pacjenci przyjmujący Truxal nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani pracować z niebezpiecznymi urządzeniami, dopóki nie poznają swojej indywidualnej reakcji na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie. Dawkę początkową należy ustalić niską, a następnie stosunkowo szybko zwiększać aż do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego.

Schizofrenia oraz inne psykozy z niepokoem psychoruchowym, agitacją i zaburzeniem lękowym.

Dawka początkowa 50–100 mg na dobę z stopniowym zwiększaniem aż do osiągnięcia optymalnego efektu. Zwykła dawka optymalna wynosi 300 mg na dobę, w indywidualnych przypadkach może być zwiększona do 1200 mg na dobę, w razie potrzeby.

Dawka utrzymująca zwykle wynosi 100–200 mg na dobę.

Ze względu na silne działanie sedytywne, zaleca się przyjmowanie mniejszych dawek w ciągu dnia, a wyższych dawek wieczorem.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby.

Wskazane jest staranne dawkowanie oraz, jeśli to możliwe, oznaczenie stężenia we krwi.

Dzieci.

Chlorproteksen nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku do 18 lat, ponieważ brakuje wystarczających badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży.

Przedawkowanie.

Objawy: senność, śpiączka, szok, zaburzenia ekstrapiramidowe, nad- lub hipotermia.

W ciężkich przypadkach – uszkodzenie nerek.

W przypadku jednoczesnego przedawkowania w połączeniu ze środkami wpływającymi na czynność serca, obserwowano zmiany w zapisie EKG, wydłużenie odstępu QT, tachykardię typu torsade de pointes, zatrzymanie krążenia oraz arytmie komorowe.

Leczenie: terapia objawowa i wspierająca. Jak najszybciej po przyjęciu doustnym należy przeprowadzić przemywanie żołądka; można podać węgiel aktywny. Należy podjąć środki wspierające układ oddechowy i krążeniowy. Nie należy stosować adrenaliny, ponieważ może dojść do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego. Napady drgawkowe można wygaszać za pomocą diazepamu, a objawy ekstrapiramidowe – za pomocą biperidenu.

Dla dorosłych dawki śmiertelne mogą wynosić 2,5–4 g, dla dzieci – około 4 mg/kg masy ciała. U dorosłych odnotowano przeżycie po przyjęciu 10 g, a u trzyletniego dziecka – po przyjęciu 1000 mg.

Efekty uboczne.

Niepożądane działania w większości przypadków są zależne od dawki. Ich częstość i nasilenie są większe na początku terapii i zmniejszają się w trakcie dalszego leczenia.

Może wystąpić rozwój zaburzeń pozapiramidowych, szczególnie w wstępnej fazie terapii. W większości przypadków koryguje się je obniżeniem dawek i/lub lekami przeciwparkinsonowymi. Nie zaleca się regularnego stosowania tych ostatnich w celach profilaktycznych. Zaleca się obniżenie dawki lub, jeśli to możliwe, przerwanie terapii chlorprothixenem. W przypadku trwałej akatyzji zaleca się stosowanie benzodiazepiny lub propranololu.

Częstość efektów ubocznych podana w poniższej tabeli określa się jako:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), niezwykle rzadko (≥1/10000 do <1/1000) lub bardzo rzadko (<1/10000).

Istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach wydłużenia odcinka QT, arytmii komorowej – migotania komór, tachykardii komorowej, tachykardii typu torsade de pointes oraz nagłej śmierci w wyniku stosowania leków należących do terapeutycznej grupy antypsychotyków, w tym chloropromazyny.

Nagłe zaprzestanie stosowania chloropromazyny może powodować objawy odstawienia, najczęściej to wymioty, nudności, anoreksja, biegunka, rhinorrhoea, potliwość, mialgie, parestezje, bezsenność, niepokój, pobudzenie. Pacjenci mogą również doświadczać zawrotów głowy, przemijających uczuć zimna lub gorąca oraz drżenia. Objawy te zazwyczaj pojawiają się w ciągu 1–4 dni od zaprzestania leczenia i ustępują w ciągu 7–14 dni.

Zgłaszano przypadki stanu znanej jako priapizm, trwalego, zazwyczaj bolesnego stanu wyprostowania penisa, który może prowadzić do zaburzeń erekcji, przy stosowaniu leków należących do terapeutycznej grupy antypsychotyków, częstotliwość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 25 mg – 100 tabletek w pojemniku; 1 pojemnik w pudełku kartonowym.

Tabletki 50 mg – 50 tabletek w pojemniku; 1 pojemnik w pudełku kartonowym.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.

H. Lundbeck A/S / H. Lundbeck A/S.

Adres producenta i miejsce działalności.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dania / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.