Трописетрон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРОПИСЕТРОН (TROPISETRON)

Состав:

действующее вещество: трописетрона гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 1,128 мг трописетрона гидрохлорида, пересчитанного на трописетрон 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная, натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Код АТХ А04А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ₃-рецепторов — подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определённых препаратов, включая некоторые цитостатические средства, могут способствовать высвобождению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее чувство тошноты. Трописетрон избирательно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ₃-рецепторов периферических нейронов, участвующих в формировании рвотного рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ₃-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это действие лежит в основе механизма противорвотного эффекта трописетрона.

Длительность действия препарата составляет 24 часа, что позволяет применять его 1 раз в сутки. В исследованиях, где препарат использовали в течение нескольких циклов химиотерапии, его эффективность сохранялась.

Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванные хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более 95 %). Период полуабсорбции в среднем составляет около 20 минут.

Распределение.

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с альфа₁-гликопротеинами) составляет 71 %. Объём распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет — приблизительно 145 л, в возрасте от 7 до 15 лет — приблизительно 265 л.

Метаболизм.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приёма препарата в дозе 5 мг она составляет приблизительно 60 % и повышается (даже до 100 %) после приёма препарата в дозе 45 мг. Показатели биодоступности и конечного периода полувыведения у детей схожи с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев.

Метаболизм трописетрона осуществляется путём гидроксилирования в 5-, 6- или 7-положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТ₃-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона связан с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что почти у 8 % лиц европеоидной расы наблюдается низкий метаболизм спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях препарата Трописетрон в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрона в плазме крови. Однако даже у лиц с пониженным метаболизмом трописетрона применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому предполагают, что при применении рекомендованной дозы препарата (5 мг 1 раз в сутки) в течение 6 дней для профилактики тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии накопление трописетрона не будет иметь клинического значения.

Выведение.

У лиц с ускоренным метаболизмом трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет приблизительно 8 часов; у пациентов с пониженным метаболизмом трописетрона этот показатель может увеличиваться до 45 часов.

Общий клиренс трописетрона составляет приблизительно 1 л/мин, при этом почечный клиренс — почти 10 % от этой величины. У пациентов с пониженным метаболизмом трописетрона общий клиренс снижается до 0,1–0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит приблизительно к 4–5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объём распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизменённого препарата, выделяющегося с мочой, выше, чем у пациентов с ускоренным метаболизмом трописетрона.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
• устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период;
• профилактика тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения «эффект/риск» применение препарата следует назначать пациенткам, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к трописетрону, к другим антагонистам 5-НТ₃-рецепторов или к любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентрации трописетрона в плазме крови. Поэтому пациентам, у которых ускорен метаболизм трописетрона, необходимо повышать дозы препарата (пациенты с медленным метаболизмом трописетрона в этом не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровни трописетрона в плазме незначительно; изменение дозировки в таких случаях не требуется. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились.

У нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдалось удлинение интервала QTc, при этом больные одновременно принимали препараты, известные своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах о пролонгации интервала QTc не сообщалось. Несмотря на это, следует соблюдать осторожность при применении препарата с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать интервал QTc.

Особенности применения.

Применение пациентам со сниженным метаболизмом спартейна/дебризохина.

У пациентов, относящихся к этой категории (они составляют приблизительно 8 % от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлиняется (в 4–5 раз по сравнению с лицами, интенсивно метаболизирующими спартейн/дебризохин). Однако при внутривенном введении трописетрона в дозах до 40 мг дважды в сутки в течение 7 дней здоровым добровольцам, относящимся к категории пациентов с плохим метаболизмом спартейна/дебризохина, серьёзных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц с плохим метаболизмом спартейна/дебризохина, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата 5 мг не возникает.

Применение пациентам с нарушениями функции печени или почек.

У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. Напротив, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50 %) показатели, выявляемые у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц, интенсивно метаболизирующих спартейн/дебризохин. Однако, если таким пациентам трописетрон назначается в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг/сут, снижать дозу препарата не нужно.

Применение пациентам с артериальной гипертензией.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата в суточных дозах, превышающих 10 мг, поскольку это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.

Применение пациентам с заболеваниями сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, получающим антиаритмические препараты или бета-адреноблокаторы, поскольку опыт одновременного применения трописетрона и средств для наркоза в таких случаях ограничен.

Применение пожилым пациентам.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о том, что у пожилых пациентов (по сравнению с более молодыми) требуется применение других доз препарата или что у них могут возникать какие-либо иные побочные реакции.

Этот лекарственный препарат при применении в максимальной дозе 5 мг/сут содержит менее 1 ммоль

(23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Трописетрон нельзя хранить в открытых ампулах; следует использовать сразу после вскрытия ампулы.

Применение препарата в период беременности или лактации.

Трописетрон не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, выделяется ли трописетрон с грудным молоком, поэтому в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем не имеется.

Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение и повышенная утомляемость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Профилактика тошноты и рвоты, возникающих в результате противоопухолевой химиотерапии.

Дети

Детям в возрасте от 2 лет рекомендуемая доза препарата — 0,2 мг/кг (0,2 мл/кг); максимальная суточная доза — 5 мг. В первый день препарат рекомендуется вводить внутривенно за короткий промежуток времени до начала противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после разведения общепринятыми инфузионными растворами, такими как 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы) или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь в виде раствора. Сразу после разведения соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, апельсиновым соком, принимать утром, за 1 час до приёма пищи.

Взрослые

Взрослым трописетрон рекомендуется применять в виде 6-дневного курса по 5 мг/сут. В первый день препарат назначают внутривенно за короткий промежуток времени до начала противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения) или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем со 2-го по 6-й день препарат назначают внутрь в виде капсул.

Если применение одного только трописетрона оказывает недостаточный противорвотный эффект, лечебное действие препарата можно усилить назначением дексаметазона.

Устранение и профилактика тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период.

Взрослые

Рекомендуется внутривенно вводить трописетрон в дозе 2 мг однократно: в виде инфузии (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, препарат следует применять непосредственно перед введением наркоза.

Инструкции по использованию.

Ампулы препарата содержат по 1 мг/1 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими инъекционными растворами (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл): 5 % раствор глюкозы; маннитол 10 %; раствор Рингера; 0,9 % раствор натрия хлорида; 0,3 % раствор калия хлорида. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборах для проведения инфузий. Дополнительно разведённые растворы физически и химически стабильны по меньшей мере в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае — время хранения и условия использования остаются на ответственности пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре 2–8 °С.

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. При повторном применении очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертензией — повышение артериального давления.

Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

Побочные реакции.

При применении препарата в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты являются кратковременными. При применении препарата в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, редко — головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе и диарея.

Как и при применении других антагонистов 5-НТ₃-рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции I типа»), характеризовавшиеся одним или несколькими такими симптомами: прилив и/или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; очень редко наблюдались анафилактические реакции/шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.

Со стороны сердца: очень редко сообщалось о остановке сердца и кровообращения.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы; очень редко сообщалось о коллапсе.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания; очень редко сообщалось о бронхоспазме.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, абдоминальная боль.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованная крапивница; очень редко наблюдались высыпания, эритема.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость.

Некоторые из этих симптомов могут быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке; по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.