Tropisetron

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TROPISÉTRON (TROPISETRON)

Composición:

Principio activo: hidrocloruro de tropisetrón;

1 ml de solución contiene 1,128 mg de hidrocloruro de tropisetrón equivalente a 1 mg de tropisetrón;

Excipientes: ácido clorhídrico concentrado, cloruro de sodio, acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y para el alivio de las náuseas. Código ATC A04AA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Tropisetron es un antagonista competitivo potente y altamente selectivo de los receptores 5-HT3, un subtipo de receptores de serotonina, localizados en las neuronas periféricas y en el SNC. Intervenciones quirúrgicas y tratamientos con ciertos fármacos, incluyendo algunos agentes quimioterapéuticos, pueden provocar la liberación de serotonina (5-HT) a partir de las células enterocromafines ubicadas en la mucosa del tracto gastrointestinal. Esto inicia el reflejo de vómito y la sensación concomitante de náuseas. Tropisetron bloquea selectivamente la estimulación de los receptores 5-HT3 presinápticos en las neuronas periféricas que participan en la generación del reflejo de vómito, y también puede ejercer un efecto directo adicional sobre los receptores 5-HT3 localizados en el SNC, que median la influencia del nervio vago en el area postrema. Se considera que este efecto constituye la base del mecanismo de acción antiemética de tropisetron.

La duración de acción del fármaco es de 24 horas, lo que permite su administración una vez al día. En estudios donde el fármaco se administró durante múltiples ciclos de quimioterapia, se mantuvo su eficacia.

Tropisetron previene las náuseas y los vómitos provocados por intervenciones quirúrgicas o por quimioterapia antineoplásica, sin que se hayan observado efectos adversos extrapiramidales.

Farmacocinética.

Absorción.

Tropisetron se absorbe casi completamente (más del 95 %) desde el tracto gastrointestinal. El período de semiaabsorción es de aproximadamente 20 minutos.

Distribución.

La unión no específica de tropisetron a las proteínas plasmáticas (principalmente a la α1-glicoproteína ácida) es del 71 %. El volumen de distribución en adultos oscila entre 400 y 600 litros; en niños de 3 a 6 años es aproximadamente de 145 litros y en niños de 7 a 15 años, aproximadamente de 265 litros.

Metabolismo.

La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 3 horas. La biodisponibilidad depende de la dosis: tras la administración de 5 mg, alcanza aproximadamente el 60 % y aumenta (hasta incluso el 100 %) tras la dosis de 45 mg. Los valores de biodisponibilidad y del período de semieliminación final en niños son similares a los observados en voluntarios sanos.

El metabolismo de tropisetron ocurre mediante hidroxilación en las posiciones 5, 6 o 7 del anillo indólico, seguida de conjugación para formar glucurónidos o sulfatos, que se eliminan por orina o bilis (la relación de excreción de metabolitos en orina y heces es de 5:1). La actividad de los metabolitos de tropisetron sobre los receptores 5-HT3 está significativamente reducida, y no participan en la acción farmacológica del fármaco. El metabolismo de tropisetron está relacionado con el polimorfismo genéticamente determinado de esparteína/debrisoquina. Se sabe que aproximadamente el 8 % de las personas de raza caucásica son metabolizadores lentos de esparteína/debrisoquina.

Con administraciones repetidas de tropisetron en dosis superiores a 10 mg dos veces al día, puede ocurrir la saturación del sistema enzimático hepático implicado en el metabolismo de tropisetron, lo que podría provocar un aumento dependiente de la dosis de la concentración plasmática de tropisetron. Sin embargo, incluso en personas con metabolismo reducido de tropisetron, la administración de tales dosis no ha provocado un incremento de su concentración plasmática por encima de los niveles tolerados. Por ello, se considera que, cuando se administra la dosis recomendada del fármaco (5 mg una vez al día) durante 6 días para prevenir náuseas y vómitos durante quimioterapia antineoplásica, la acumulación de tropisetron no tendrá relevancia clínica.

Eliminación.

En personas con metabolismo acelerado de tropisetron, el período de semieliminación (fase beta) es de aproximadamente 8 horas; en pacientes con metabolismo reducido, este valor puede aumentar hasta 45 horas.

El aclaramiento total de tropisetron es de aproximadamente 1 L/min, siendo el aclaramiento renal casi el 10 % de este valor. En pacientes con metabolismo reducido de tropisetron, el aclaramiento total disminuye a 0,1-0,2 L/min, mientras que el aclaramiento renal permanece sin cambios. La disminución del aclaramiento extrarrenal conduce a un alargamiento del período de semieliminación de aproximadamente 4 a 5 veces, y a un incremento de 5 a 7 veces en el valor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC). La concentración máxima (Cmáx) y el volumen de distribución en estos pacientes no difieren de los observados en pacientes con metabolismo rápido de tropisetron. En pacientes con metabolismo lento de tropisetron, la fracción del fármaco inalterado excretado en orina es mayor que en pacientes con metabolismo acelerado.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica;
• Tratamiento de las náuseas y los vómitos que aparecen en el período postoperatorio;
• Prevención de las náuseas y los vómitos que ocurren tras intervenciones quirúrgicas ginecológicas intraabdominales. Con el fin de lograr la relación óptima «efecto/riesgo», el uso del medicamento debe administrarse a pacientes cuyo historial incluya antecedentes de náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tropisetrono, a otros antagonistas de los receptores 5-HT3 o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con fármacos que inducen los sistemas enzimáticos hepáticos (por ejemplo, fenobarbital) provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas de tropisetrono. Por ello, en pacientes con metabolismo acelerado del tropisetrono es necesario aumentar la dosis del medicamento (los pacientes con metabolismo lento del tropisetrono no lo requieren). El efecto de los inhibidores del sistema enzimático del citocromo P450 (como la cimetidina) sobre los niveles plasmáticos de tropisetrono es insignificante; no se requiere ajuste de la dosis en tales casos. No se han realizado estudios sobre la interacción del tropisetrono con agentes anestésicos.

En varios pacientes a los que se administró tropisetrono se observó un alargamiento del intervalo QTc, aunque en esos casos los pacientes estaban tomando simultáneamente medicamentos conocidos por su capacidad de provocar este efecto. En estudios con el uso exclusivo del fármaco a dosis terapéuticas no se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc. No obstante, debe tenerse precaución al administrar el medicamento junto con otros fármacos que puedan alargar el intervalo QTc.

Características de uso.

Uso en pacientes con metabolismo reducido de esparteína/debrisoquina.

En pacientes pertenecientes a este grupo (aproximadamente el 8 % de la población de raza caucásica), el período de semivida de la tropisetrona se prolonga (de 4 a 5 veces en comparación con individuos que metabolizan intensamente la esparteína/debrisoquina). Sin embargo, en voluntarios sanos que pertenecen al grupo de metabolizadores pobres de esparteína/debrisoquina, la administración intravenosa de tropisetrona en dosis de hasta 40 mg dos veces al día durante 7 días no provocó eventos adversos graves. Estas observaciones indican que, durante ciclos de tratamiento de 6 días en pacientes pertenecientes al grupo de metabolizadores pobres de esparteína/debrisoquina, no es necesario reducir la dosis diaria habitual del medicamento de 5 mg.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

En pacientes con hepatitis aguda o distrofia grasa del hígado, no se han observado cambios en la farmacocinética de la tropisetrona. Por el contrario, en pacientes con cirrosis hepática o alteraciones de la función renal, las concentraciones plasmáticas de tropisetrona pueden superar (hasta un 50 %) los valores observados en voluntarios sanos pertenecientes al grupo de metabolizadores intensivos de esparteína/debrisoquina. Sin embargo, cuando se administra tropisetrona a estos pacientes en ciclos de tratamiento recomendados de 6 días con una dosis diaria de 5 mg, no es necesario reducir la dosis del medicamento.

Uso en pacientes con hipertensión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial no controlada, debe evitarse el uso del medicamento en dosis diarias superiores a 10 mg, ya que esto podría provocar un aumento adicional de la presión arterial.

Uso en pacientes con enfermedades cardíacas.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones del ritmo cardíaco y de la conducción, así como a pacientes tratados con antiarrítmicos o betabloqueantes, ya que la experiencia con la administración simultánea de tropisetrona y agentes anestésicos en estos casos es limitada.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No existen datos que indiquen que en pacientes de edad avanzada (en comparación con pacientes más jóvenes) sea necesario utilizar dosis diferentes del medicamento o que puedan presentarse reacciones adversas distintas.

Este medicamento, cuando se administra en la dosis máxima de 5 mg/día, contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

La tropisetrona no debe conservarse en ampollas abiertas; debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla.

Uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia.

La tropisetrona no debe administrarse durante el embarazo.

No se sabe si la tropisetrona se excreta en la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos.

Los pacientes que experimenten efectos adversos como mareo y fatiga excesiva deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Prevención de las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia antineoplásica.

Niños

La dosis recomendada del medicamento en niños a partir de 2 años es de 0,2 mg/kg (0,2 ml/kg); la dosis diaria máxima es de 5 mg. El primer día, poco antes de la administración de la quimioterapia antineoplásica, se recomienda administrar el medicamento por vía intravenosa: en forma de infusión (tras dilución con soluciones para infusión comúnmente utilizadas, como solución de cloruro sódico 0,9 %, solución de Ringer, solución de glucosa al 5 %), o en forma de inyección lenta (no menos de 1 minuto). A continuación, del segundo al sexto día, el medicamento debe administrarse por vía oral en forma de solución. Inmediatamente después de diluir la cantidad correspondiente de tropisetrona contenida en la ampolla con zumo de naranja, tomar por la mañana, una hora antes de las comidas.

Adultos

En adultos, se recomienda tropisetrona en un curso de 6 días a una dosis de 5 mg/día. El primer día, administrar por vía intravenosa poco antes de la quimioterapia antineoplásica: en forma de infusión (tras dilución previa), o en forma de inyección lenta (no menos de 1 minuto). A continuación, del segundo al sexto día, el medicamento debe administrarse por vía oral en forma de cápsulas.

Si la administración de tropisetrona sola no produce un efecto antiemético suficiente, el efecto terapéutico del medicamento puede potenciarse mediante la administración de dexametasona.

Alivio y prevención de las náuseas y los vómitos que ocurren en el período postoperatorio.

Adultos

Se recomienda administrar tropisetrona por vía intravenosa en una dosis única de 2 mg: en forma de infusión (diluida en 40 ml de solución) o en forma de inyección lenta (no menos de 30 segundos). Para prevenir las náuseas y los vómitos en el período postoperatorio, el medicamento debe administrarse poco antes de la inducción de la anestesia.

Instrucciones de uso.

Las ampollas del medicamento contienen 1 mg/1 ml de solución acuosa. La solución contenida en las ampollas es compatible con las siguientes soluciones inyectables (1 mg de tropisetrona se disuelve en 20 ml): solución de glucosa al 5 %; manitol al 10 %; solución de Ringer; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro potásico 0,3 %. La solución contenida en las ampollas tampoco se inactiva en los contenedores para infusión de tipo habitual (fabricados de vidrio, PVC) ni en los sistemas de perfusión. Las soluciones diluidas adicionales son físicamente y químicamente estables al menos durante 24 horas. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. En caso contrario, el tiempo de conservación y las condiciones de uso quedan bajo responsabilidad del usuario y no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 2 años.

Sobredosificación.

Síntomas. En caso de administración repetida de dosis muy elevadas del medicamento, se han observado alucinaciones visuales; en pacientes con hipertensión arterial previa, aumento de la presión arterial.

Tratamiento. Se recomienda tratamiento sintomático bajo control constante de las funciones vitales y del estado general del paciente.

Reacciones adversas.

Cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas, los efectos indeseables son transitorios. Al administrar el medicamento en una dosis de 2 mg, con mayor frecuencia se notificaron cefaleas. Al administrar el medicamento en una dosis de 5 mg, se observó estreñimiento, ocasionalmente vértigo, fatiga aumentada y trastornos del sistema digestivo, tales como dolor abdominal y diarrea.

Al igual que con otros antagonistas de los receptores 5-HT3, se han observado reacciones de hipersensibilidad (reacciones de «tipo I»), caracterizadas por uno o varios de los siguientes síntomas: rubor y/o urticaria generalizada, molestias en el pecho, disnea, hipotensión arterial.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad; muy raramente se observaron reacciones anafilácticas/anafilaxia.

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, vértigo, pérdida de conciencia.

Del corazón: muy raramente se notificaron parada cardíaca y circulatoria.

Del sistema vascular: hipotensión o hipertensión arterial, rubor; muy raramente se notificó colapso.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino: disnea, molestias en el pecho, dificultad para respirar; muy raramente se notificó broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, diarrea, dolor abdominal.

Del metabolismo y nutrición: anorexia.

De la piel y tejidos subcutáneos: urticaria generalizada; muy raramente se observaron erupciones cutáneas, eritema.

Trastornos generales y en el lugar de administración: fatiga aumentada.

Algunos de estos síntomas pueden deberse al tratamiento concomitante o a la enfermedad de base.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. ¡No congelar! Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

No utilizar disolventes no indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

5 ml por ampolla, 5 ampollas por envase; 5 ampollas en blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLEK FARMACEUTICA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio s/n.