Тромболик-кардио: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРОМБОЛИК-КАРДИО (TROMBOLIK-CARDIO)

Состав:

действующее вещество: ацетилсалициловая кислота;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, дисперсия сополимера метакриловой кислоты, тальк, триэтилцитрат, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На изломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Кислота ацетилсалициловая.

Код АТХ В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты обусловлен блокированием синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах. Поскольку даже незначительные дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) абсорбируются, все циркулирующие тромбоциты по пути от желудочно-кишечного тракта к печени необратимо подавляются в пре-печеночных мезентеральных кровеносных сосудах. В то же время концентрации АСК при постпеченочной циркуляции лишь незначительно подавляют циклооксигеназу эндотелия (ответственную за синтез простациклина), поскольку она восстанавливается быстрее. Функция тромбоцитов, отвечающая за гемостаз, существенно не изменяется.

Клиническая эффективность.

Первичная профилактика. В метаанализе Американской рабочей группы по профилактическим мероприятиям (Ann Intern Med 2002;136:161-172) на основе 5 проспективных клинических исследований было показано, что риск инфаркта миокарда (отношение рисков 0,72 (95 % доверительный интервал: 0,60–0,87)) снижается при профилактическом лечении ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–125 мг в течение 5–7 лет у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых событий, но с различными факторами риска (возраст > 50 лет, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гиперхолестеринемия, семейный анамнез). Это было показано только для случаев сердечно-сосудистых событий без летального исхода; преимуществ в отношении развития инсульта и общей смертности не наблюдалось. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с контролем составлял 0,8 % против 0,48 %, риск внутричерепных кровотечений — 0,22 % против 0,17 %. Риск кровотечений был выше у пациентов в возрасте старше 70 лет.

Профилактику следует проводить только после установления удовлетворительного контроля артериального давления и в сочетании с другими терапевтическими мероприятиями (диета, лечение сахарного диабета и коррекция липидного обмена, отказ от курения). Оценка риска может быть проведена по шкалам Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology) (European Heart Journal, 1998, 19:1434-1503).

Вторичная профилактика. В метаанализе, проведенном Antithrombotic Trialists' Collaboration (BMJ 2002; 324: 71-85), сравнивалось влияние ацетилсалициловой кислоты и плацебо в 287 исследованиях с участием 135000 пациентов с высоким риском; дополнительно проводилось сравнение различных ингибиторов агрегации тромбоцитов с участием 77000 пациентов. Пациенты с высоким риском определялись как пациенты с сердечно-сосудистыми событиями в острой стадии или с анамнезом сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА), нестабильная стенокардия, артериальное окклюзионное заболевание, после хирургического вмешательства, такого как аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная катетерная ангиопластика, периферическая ангиопластика, и пациенты с артериовенозным шунтом, находящиеся на диализе). Наблюдалось снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий (относительное снижение на 25 %; р < 0,0001) и смертности вследствие сердечно-сосудистых событий. Абсолютная польза превышала риски возникновения экстракраниальных кровотечений у пациентов всех категорий высокого риска.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника, что, в свою очередь, приводит к замедлению абсорбции ацетилсалициловой кислоты. В связи с наличием защиты слизистой оболочки желудка данная лекарственная форма является более предпочтительной по сравнению с обычными формами АСК, особенно при длительной терапии. По сравнению с Аспирином максимальные концентрации салицилатов в плазме крови достигаются на 2–7 часов позже.

Распределение. Салициловая кислота связывается с белками плазмы крови на 60–90 %.

Биодоступность салицилатов составляет от 80 до 100 %.

Метаболизм. Период полувыведения системно доступной АСК составляет приблизительно 15 минут. Салициловая кислота, образующаяся при гидролизе, имеет период полувыведения около 2–3 часов, который значительно увеличивается после применения высоких доз (> 3 г) вследствие насыщения связывающей ферментной системы.

Биотрансформация салициловой кислоты происходит преимущественно в печени. Метаболиты салициловой кислоты образуются путем связывания салициловой кислоты с глицином, а также в дальнейшем путем конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой. Небольшая часть окисляется до гентизиновой кислоты и превращается в гентизиновую кислоту.

Выведение. Выведение происходит почти полностью почками в виде салициловой кислоты (около 10 %), салицилуроновой кислоты (около 75 %) и конъюгатов салицилуроновой кислоты (около 10 %). Период полувыведения колеблется от 2–3 часов после применения низких доз до 12 часов после применения анальгезирующих доз.

Кинетика в особых клинических ситуациях.

Выведение у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку метаболизм АСК происходит преимущественно в печени, ожидается замедленное превращение АСК в салициловую кислоту (кумуляция).
Выведение у пациентов с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на скорость деградации салициловой кислоты; напротив, повышается концентрация неактивных метаболитов салициловой кислоты, преимущественно конъюгированной салицилуроновой кислоты. Салицилаты проникают через плаценту, однако в грудном молоке обнаруживаются лишь в незначительных количествах.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо документирован. В ходе исследований на животных салицилаты вызывали повреждение почек без каких-либо других органических поражений. Ацетилсалициловая кислота была достаточно изучена в отношении мутагенности и канцерогенности; релевантных доказательств мутагенных или канцерогенных свойств не выявлено. Салицилаты оказывали эмбриотоксическое и тератогенное действие в исследованиях на различных видах животных (например, сердечные и костные мальформации, гастрошизис).

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектах, а также о влиянии на способность ребенка к обучению после пренатального воздействия салицилатами.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика тромбозов (профилактика реокклюзии) после аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики и после артериовенозного шунтирования у пациентов, находящихся на диализе.
Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (транзиторная ишемическая атака).
Снижение риска развития тромбоза коронарных сосудов после инфаркта миокарда (профилактика повторного инфаркта).
Профилактика инфаркта миокарда в сочетании с другими терапевтическими мерами у пациентов с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых событий (согласно оценке соотношения пользы и риска лечащим врачом).
Нестабильная стенокардия.
Профилактика артериальных тромбозов после хирургических вмешательств на сосудах.
Как часть стандартной терапии при остром инфаркте миокарда.
Профилактика сосудистой окклюзии при артериальной окклюзионной болезни.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата.
Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС, в анамнезе.
Острые пептические язвы.
Геморрагический диатез.
Почечная недостаточность тяжелой степени.
Печеночная недостаточность тяжелой степени.
Хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени.
Сочетание с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

При применении с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы) (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
Антидиабетические средства (например, инсулин, сульфонилмочевина): возможное снижение уровня сахара в крови.
Усиление действия антикоагулянтов/тромболитических средств, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина.
Могут развиваться фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ацетилсалициловой кислотой: повышение риска развития кровотечений вследствие синергического эффекта.
Повышение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения почечной экскреции.
Повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет её из связи с белками плазмы, снижая метаболизм последней. В результате этого плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты развития побочных реакций до признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.
Усиление действия и побочных реакций всех нестероидных противоревматических средств.
Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость данной взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).
Метамизол может подавлять влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при его совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.
Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и β-блокаторы): пациентам, одновременно применяющим препарат и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.
Диуретические средства в комбинации с высокими дозами АСК: снижение действия диуретиков.
Снижение действия урикозурических средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).
Системные глюкокортикостероиды: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений. Снижение уровня салицилатов в крови во время терапии кортикостероидами, риск передозировки салицилатами после прекращения терапии глюкокортикостероидами.
Алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений, удлинение времени кровотечения.

Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

Особенности применения.

Тромболик-Кардио применять с осторожностью в следующих ситуациях:

нарушения функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
нарушения функции печени;
одновременное применение НПВП, таких как ибупрофен или напроксен, поскольку НПВП могут уменьшить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. При необходимости применения Тромболик-Кардио перед началом приема НПВП в качестве анальгетика пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
наличие бронхиальной астмы или общей склонности к гиперчувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание: аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивница) на другие вещества в анамнезе;
полипы носовой полости;
тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс;
одновременное применение антикоагулянтов;
из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность или усилить имеющееся кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении в низких дозах АСК снижает выведение мочевой кислоты. У пациентов, которые обычно имеют сниженный уровень выведения мочевой кислоты, это может привести к развитию подагры.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям и подросткам с лихорадкой и/или вирусными заболеваниями возможно только по назначению врача как терапии второй линии (из-за риска развития синдрома Рея — угрожающей жизни энцефалопатии, основными симптомами которой являются тяжелая рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция).

При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является крайне редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея;

язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
гиперчувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества.

Применение|употребление| в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша. Имеющиеся эпидемиологические данные по выкидышу не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния препарата на ранних сроках беременности (1–4-й месяцы) с участием около 14 800 пар женщина-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития пороков.

В I и II триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые могут быть беременны, и беременным в I и II триместрах доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых врожденных пороков, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

влиять на плод следующим образом:
- сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
- нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
влиять на женщину и плод следующим образом:
- удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
- подавление сокращений матки и кровотечение у беременной и удлинение продолжительности родов.

С учётом этого, ацетилсалициловая кислота противопоказана в течение третьего триместра беременности.

Грудное вскармливание. Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям в период лактации следует прекратить грудное вскармливание при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении |способность|автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения|употребления| и дозы.

Если врачом не назначено иное дозирование, рекомендуется применять следующие дозы:

Сердечно-сосудистые показания без аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминной катетерной ангиопластики: 1 × 100 мг/сут.

Профилактика тромбоза после аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминной катетерной ангиопластики: 100 – 300 мг/сут.

Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (ТИА): 3 × 100 мг/сут или 1 × 300 мг/сут.

Рекомендуется принимать таблетку с небольшим количеством жидкости не менее чем за 30 минут до приёма пищи. Запить ½ – 1 стаканом воды. Для того чтобы избежать высвобождения действующего вещества до достижения щелочной среды кишечника, таблетки не следует дробить, разламывать или разжёвывать.

Острый инфаркт миокарда: при остром инфаркте миокарда применять 200–300 мг ацетилсалициловой кислоты внутривенно или перорально в форме с быстрым высвобождением ацетилсалициловой кислоты (не кишечнорастворимую форму). Таблетки кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты следует измельчить или разжевать перед применением для достижения более быстрой абсорбции. После этого следует применять ежедневно 100 мг препарата Тромболик-Кардио.

Дети.

Согласно показаниям (см. раздел «Показания») препарат Тромболик-Кардио не следует применять детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения у указанной категории пациентов.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Просьба ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Тяжелое отравление может иметь угрожающий для жизни характер. Новорождённые более чувствительны, чем взрослые. Симптомы тяжелого отравления могут развиваться остро или медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможен среднетяжелый интоксикационный эффект, а при дозе > 300 мг/кг массы тела — тяжелый.

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приёме препарата в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме. Необходимо тщательно контролировать газовый анализ артериальной крови (ГААК), поскольку терапия основывается не на уровнях салицилатов в крови, а на клинических симптомах и ГААК.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипогликемия или гипергликемия, кожная сыпь, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, респираторный алкалоз с метаболической компенсацией, приводящий к метаболическому ацидозу, электролитный дисбаланс, обезвоживание, судороги, кома, синдром дыхательной недостаточности, сердечная аритмия.

Симптомы хронического отравления салицилатами неспецифичны (например, шум в ушах, головная боль, раздражительность, усиленное потоотделение, гипервентиляция) и поэтому могут остаться без внимания.

Терапия.

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры: немедленная госпитализация, профилактика или снижение ресорбции путем приема соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратное количество активированного угля по отношению к массе АСК); при тяжелой интоксикации — промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Соответствующий контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, натрия бикарбоната на ранних стадиях для коррекции ацидоза и ускорения выведения (рН мочи > 8), улучшения диуреза, охлаждение при гипертермии, бензодиазепины при судорогах.

Возможен гемодиализ при тяжелой интоксикации.

Описаны случаи декомпенсации, приводившие к летальному исходу после интубации. Поэтому, если возможно, интубацию следует проводить после начала алкализации, минимизировать время апноэ и поддерживать гипервентиляцию.

Подробную информацию можно получить в токсикологическом центре.

Побочные реакции.

В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести: очень частые: > 1/10; частые: > 1/100 – < 1/10; нечастые: > 1/1000 – < 1/100; единичные: > 1/10 000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10 000.

Во спонтанных сообщениях поступала информация о других побочных реакциях, связанных со всеми лекарственными формами ацетилсалициловой кислоты, включая пероральное применение при краткосрочной и длительной терапии, поэтому определение категорий частоты невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Вследствие антиагрегантного действия применение АСК может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как периперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может потенциально угрожать жизни.

Со стороны крови и лимфатической системы: удлинение времени кровотечения;

единичные: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия.

Со стороны иммунной системы: нечастые: астма;

единичные: реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока;

очень редко: тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы: единичные: головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: микрокровотечения (70 %); частые: желудочные симптомы; нечастые: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

единичные: желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации.

Патологии гепатобилиарной системы:

единичные: печеночная дисфункция;

очень редко: повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

единичные: нарушение функции почек;

сообщалось о развитии острой почечной недостаточности.

Прочие:

очень редко: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в отдельных случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток дозировкой 100 мг в блистерах.

По 2, 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ЧП «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.