ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TROMBOLIK-CARDIO (TROMBOLIK-CARDIO)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: cellulosa in polvere, amido di mais, dispersione di copolimero di metacrilato, talco, trietilcitrato, polisorbato 80, laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite con un involucro, di colore bianco o quasi bianco, con superfici superiore e inferiore bombate. All'esame della sezione sotto lente d'ingrandimento si osserva un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Acido acetilsalicilico.

Codice ATC B01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. L'effetto antitrombotico dell'acido acetilsalicilico è dovuto all'inibizione della sintesi del trombossano A2 nelle piastrine. Poiché anche piccole dosi di acido acetilsalicilico (AAS) vengono assorbite, tutte le piastrine circolanti vengono inattivate irreversibilmente lungo il tragitto dal tratto gastrointestinale al fegato, nei vasi sanguigni mesenterici pre-epatici. Al contempo, durante la circolazione post-epatica, le concentrazioni di AAS inibiscono solo in modo modesto la cicloossigenasi dell'endotelio (responsabile della sintesi del prostaciclina), poiché questa si rigenera più rapidamente. La funzione piastrinica relativa all'emostasi non risulta significativamente alterata.

Efficacia clinica

Prevenzione primaria. In una meta-analisi del gruppo di lavoro americano per le misure preventive (Ann Intern Med 2002;136:161-172), basata su 5 studi clinici prospettici, si è dimostrato che il rischio di infarto miocardico (rapporto di rischio 0,72 (intervallo di confidenza al 95%: 0,60-0,87)) si riduce con il trattamento preventivo con acido acetilsalicilico in dosi da 75 a 125 mg per 5-7 anni in pazienti senza precedenti eventi cardiovascolari ma con diversi fattori di rischio (età > 50 anni, ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumo, ipercolesterolemia, anamnesi familiare). Tale riduzione è stata osservata solo per eventi cardiovascolari non letali; non sono state osservate differenze significative riguardo all'insorgenza di ictus e alla mortalità generale. Il rischio di emorragie gravi a carico del tratto gastrointestinale, rispetto al gruppo di controllo, è risultato pari allo 0,8% contro lo 0,48%, mentre il rischio di emorragie intracerebrali è stato pari allo 0,22% contro lo 0,17%. Il rischio di emorragie era maggiore nei pazienti di età superiore a 70 anni.

La prevenzione deve essere effettuata solo dopo aver raggiunto un adeguato controllo della pressione arteriosa e in combinazione con altre misure terapeutiche (dieta, trattamento del diabete mellito e correzione del profilo lipidico, cessazione del fumo). Il rischio può essere valutato mediante scale validate dalla Società Europea di Cardiologia (European Society of Cardiology) (European Heart Journal, 1998, 19:1434-1503).

*Preven游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione dei trombosi (prevenzione della riocclusione) dopo bypass aortocoronarico, angioplastica transcatetere transcutanea e dopo shunt artero-venoso in pazienti in dialisi.
Prevenzione dell’ictus cerebrovascolare dopo la comparsa di sintomi premonitori (attacco ischemico transitorio).
Riduzione del rischio di sviluppo di trombosi delle arterie coronariche dopo infarto miocardico (prevenzione dell’infarto ricorrente).
Prevenzione dell’infarto miocardico in combinazione con altre misure terapeutiche in pazienti con rischio molto elevato di eventi cardiovascolari (secondo la valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico curante).
Angina instabile.
Prevenzione dei trombosi arteriosi dopo interventi chirurgici sui vasi.
Come parte della terapia standard nell’infarto miocardico acuto.
Prevenzione dell’occlusione vascolare nell’arteriopatia occlusiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Asma indotta dall’uso di salicilati o di sostanze con azione simile, in particolare FANS, in anamnesi.
Ulcere peptiche acute.
Diatesi emorragica.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica grave.
Insufficienza cardiaca congestizia grave.
Associazione con metotressato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Ultimo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni controindicati

L’associazione con metotressato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotressato (a causa della riduzione del clearance renale del metotressato da parte degli agenti antinfiammatori e dello spiazzamento del metotressato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Associazioni da utilizzare con cautela

L’associazione con metotressato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotressato (a causa della riduzione del clearance renale del metotressato da parte degli agenti antinfiammatori e dello spiazzamento del metotressato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).
Agenti antidiabetici (ad esempio insulina, sulfoniluree): possibile riduzione dei livelli di glucosio nel sangue.
Potenziamento dell’effetto di anticoagulanti/fibrinolitici, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina.
Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi del reuptake della serotonina e acido acetilsalicilico: aumento del rischio di emorragia dovuto all’effetto sinergico.
Aumento della concentrazione plasmatica della digossina a causa della riduzione dell’escrezione renale.
Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L’ASA, in associazione con l’acido valproico, ne spiazza il legame alle proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, portando a un incremento della frequenza di reazioni avverse fino ai segni di intossicazione, come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità.
Potenziamento dell’effetto e delle reazioni avverse di tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei.
L’associazione con FANS come ibuprofene o naprossene può ridurre l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. L’importanza clinica di tale interazione non è nota. Il trattamento con FANS come ibuprofene o naprossene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
Il metamizolo può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrato in associazione; pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per finalità cardioprotettive.
Agenti antipertensivi (inibitori dell’ACE e beta-bloccanti): si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e l’aggiustamento della dose se necessario nei pazienti che assumono contemporaneamente il medicinale e questi farmaci.
Diuretici in combinazione con alte dosi di ASA: riduzione dell’effetto dei diuretici.
Riduzione dell’effetto di agenti uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone).
Corticosteroidi sistemici: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie. Riduzione dei livelli di salicilati nel sangue durante la terapia con corticosteroidi; rischio di sovradosaggio da salicilati dopo l’interruzione della terapia con glucocorticosteroidi.
Alcol: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Prolungamento del periodo di emivita plasmatica della penicillina.

Caratteristiche di impiego.

Trombolik-Cardio deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

alterazioni della funzionalità renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di compromissione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
alterazioni della funzionalità epatica;
assunzione concomitante di FANS, come ibuprofene o naprossene, poiché i FANS possono ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso di assunzione di Trombolik-Cardio prima dell'inizio del trattamento con FANS come analgesici, il paziente deve consultare il medico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
presenza di sintomi di dispepsia cronica gastrica o duodenale o loro recidiva;
presenza di asma bronchiale o tendenza generale ad ipersensibilità, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo o crisi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma anamnestica, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche: reazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
polipi della cavità nasale;
grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi includono dosi elevate del farmaco, febbre o processi infettivi acuti;
assunzione concomitante di anticoagulanti;
a causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o aggravare emorragie in corso di interventi chirurgici (inclusi interventi chirurgici minori, ad esempio estrazione dentale).

Con l'uso di AAS a basse dosi si riduce l'escrezione dell'acido urico. In pazienti con normalmente ridotta escrezione di acido urico, ciò può portare allo sviluppo di gotta.

L'uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con febbre e/o malattie virali è possibile solo su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica).

In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia estremamente rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può essere aumentato se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, ma in questo caso non è stato dimostrato un rapporto causale. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye;

ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche e ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l'uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull'aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l'uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto del farmaco nei primi stadi della gravidanza (mesi 1–4) con circa 14.800 coppie madre-bambino non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Nei I e II trimestri di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in gravidanza e per le donne incinte nei I e II trimestri, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'uso di inibitori delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, è stata osservata una maggiore frequenza di gravi malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali che hanno ricevuto inibitori delle prostaglandine durante l'organogenesi.

Secondo l'esperienza precedente, il rischio è basso con l'uso del medicinale a dosi terapeutiche.

Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

influire sul feto nel seguente modo:
- tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
- alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;
influire sulla donna e sul feto nel seguente modo:
- prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
- inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento. I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma materno.

Nel caso di uso forzato per indicazioni mediche durante l'allattamento, si deve interrompere l'allattamento al seno in caso di uso regolare di dosi elevate (> 300 mg/giorno).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o altri macchinari.

Modalità di impiego e dosi.

Se non diversamente prescritto dal medico, si raccomandano le seguenti dosi:

Indicazioni cardiovascolari senza bypass aorto-coronarico e angioplastica trans-luminale percutanea: 1 × 100 mg/giorno.

Prevenzione della trombosi dopo bypass aorto-coronarico e angioplastica trans-luminale percutanea: 100 – 300 mg/giorno.

Prevenzione dell'ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (TIA): 3 × 100 mg/giorno o 1 × 300 mg/giorno.

Si raccomanda di assumere la compressa con una piccola quantità di liquido almeno 30 minuti prima del pasto. Bere ½ – 1 bicchiere d'acqua. Per evitare il rilascio della sostanza attiva prima di raggiungere l'ambiente alcalino dell'intestino, le compresse non devono essere frantumate, spezzate o masticate.

Infarto miocardico acuto: in caso di infarto miocardico acuto, somministrare 200–300 mg di acido acetilsalicilico per via endovenosa o orale con rapido rilascio di acido acetilsalicilico (non forma a rilascio gastroresistente). Le compresse gastroresistenti di acido acetilsalicilico devono essere frantumate o masticate prima dell'assunzione per ottenere un'assorbimento più rapido. Successivamente, si deve assumere 100 mg di Trombolik-Cardio ogni giorno.

Bambini.

Secondo le indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), il farmaco Trombolik-Cardio non deve essere utilizzato in bambini (sotto i 18 anni) a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza in questa categoria di pazienti.

L'uso di acido acetilsalicilico in bambini sotto i 16 anni può causare gravi effetti indesiderati (inclusa la sindrome di Reye, uno dei cui segni è il vomito persistente). Si prega di consultare le informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche di impiego».

Sovradosaggio.

Un'intossicazione grave può essere potenzialmente letale. I neonati sono più sensibili rispetto agli adulti. I sintomi di un'intossicazione grave possono svilupparsi acutamente o lentamente, ad esempio entro 12–24 ore dall'assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di AAS fino a 150 mg/kg di peso corporeo è possibile lo sviluppo di un'intossicazione di grado medio, mentre con dosi > 300 mg/kg di peso corporeo si può verificare un'intossicazione grave.

L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

La gravità dello stato non può essere valutata solo in base alla concentrazione di salicilati nel plasma. È necessario monitorare attentamente l'analisi dei gas nel sangue arterioso (AGAB), poiché la terapia si basa non sui livelli di salicilati nel sangue, ma sui sintomi clinici e sull'AGAB.

Avvertenza.

I segni locali di irritazione, che di solito predominano nel sovradosaggio di AAS, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di AAS ha un rivestimento gastroresistente e il rilascio avviene solo nell'intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipoglicemia o iperglicemia, eruzione cutanea, vertigini, tinnito, disturbi della vista e dell'udito, tremori, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alcalosi respiratoria con compensazione metabolica che porta ad acidosi metabolica, squilibrio elettrolitico, disidratazione, convulsioni, coma, sindrome da insufficienza respiratoria, aritmia cardiaca.

I sintomi di intossicazione cronica da salicilati sono aspecifici (ad esempio tinnito, cefalea, irritabilità, sudorazione intensa, iperventilazione) e pertanto possono passare inosservati.

Terapia.

A causa delle condizioni potenzialmente letali derivanti da un'intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure preventive necessarie: immediato ricovero in ospedale, prevenzione o riduzione del riassorbimento mediante somministrazione di dosi adeguate di carbone attivo entro le prime 4 ore (quantità di carbone attivo 10 volte superiore alla massa di AAS); in caso di intossicazione grave – lavanda gastrica o rimozione endoscopica delle compresse.

Controllo e correzione adeguati degli elettroliti. Somministrazione di glucosio e bicarbonato di sodio nelle fasi iniziali per correggere l'acidosi e accelerare l'eliminazione (pH urinario > 8), miglioramento della diuresi, raffreddamento in caso di ipertermia, benzodiazepine in caso di convulsioni.

È possibile l'emodialisi in caso di intossicazione grave.

Sono stati descritti casi di decompensazione che hanno portato a esito fatale dopo intubazione. Pertanto, se possibile, l'intubazione deve essere effettuata dopo l'inizio dell'alkalinizzazione, minimizzando il tempo di apnea e mantenendo l'iperventilazione.

Informazioni dettagliate possono essere ottenute presso un centro tossicologico.

Effetti indesiderati.

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità: molto frequenti: > 1/10; frequenti: > 1/100 – < 1/10; non comuni: > 1/1000 – < 1/100; rari: > 1/10000 – < 1/1000; molto rari: < 1/10000.

Sono state segnalate informazioni su altri effetti indesiderati riguardo a tutte le forme farmaceutiche dell'acido acetilsalicilico, compresa la terapia orale a breve e a lungo termine; pertanto, non è possibile stabilire categorie di frequenza.

In pazienti con gravi forme di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

A causa dell'effetto antiaggregante, l'uso dell'ASA può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urogenitali, emorragie gengivali.

Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali o ictus emorragico, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere a rischio la vita.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: prolungamento del tempo di sanguinamento;

rari: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, anemia sideropenica.

Disturbi del sistema immunitario: non comuni: asma;

rari: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, calo della pressione arteriosa fino allo stato di shock;

molto rari: reazioni cutanee gravi, compresa l'eritema multiforme esudativo, la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

molto rari: ipoglicemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Disturbi del sistema nervoso: rari: cefalea, capogiri, tinnito, disturbi della vista, disturbi dell'udito, confusione mentale.

Disturbi gastrointestinali: molto frequenti: microemorragie (70%); frequenti: sintomi gastrici; non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;

rari: emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione.

Disturbi epatobiliari:

rari: disfunzione epatica;

molto rari: aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi renali e delle vie urinarie:

rari: alterazione della funzionalità renale;

è stato segnalato lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Altri:

molto rari: sindrome di Reye (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia sideropenica (a causa della cosiddetta microemorragia occulte), con corrispondenti manifestazioni cliniche e laboratoristiche, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi gastrointestinali, come sintomi generali e manifestazioni di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi, infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente in rari casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con corrispondenti indicatori di laboratorio e manifestazioni cliniche.

Reazioni di ipersensibilità con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti comprendono stato asmatico, reazioni cutanee di grado lieve o moderato, nonché manifestazioni a carico del tratto respiratorio, del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare, inclusi sintomi come eruzioni cutanee, edema, prurito, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Data di scadenza.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse da 100 mg in blister.

2, 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

PrJSC «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.