Trombolic-Cardio

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TROMBOLIK-CARDIO (TROMBOLIK-CARDIO)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

Cada tableta contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dispersión de copolímero de metacrilato, talco, citrato de trietilo, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, recubiertas con una película, de color blanco o casi blanco, con superficies superior e inferior convexas. Al examinar el corte bajo lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes plaquetarios. Ácido acetilsalicílico.

Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El efecto antitrombótico del ácido acetilsalicílico se debe a la inhibición de la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Dado que incluso pequeñas dosis de ácido acetilsalicílico (AAS) son absorbidas, todas las plaquetas circulantes quedan inhibidas irreversiblemente en el trayecto desde el tracto gastrointestinal hasta el hígado, en los vasos sanguíneos mesentéricos prehepáticos. Al mismo tiempo, durante la circulación posthepática, las concentraciones de AAS inhiben mínimamente la ciclooxigenasa del endotelio (responsable de la síntesis de prostaciclina), ya que esta se regenera más rápidamente. La función plaquetaria relacionada con la hemostasia no se altera significativamente.

Eficacia clínica.

Prevención primaria. En un metaanálisis del Grupo de Trabajo Estadounidense sobre Intervenciones Preventivas (Ann Intern Med 2002;136:161-172), basado en 5 estudios clínicos prospectivos, se demostró que el riesgo de infarto de miocardio (razón de riesgos 0,72 (intervalo de confianza del 95 %: 0,60-0,87)) disminuye con el tratamiento preventivo con ácido acetilsalicílico en dosis de 75-125 mg durante 5-7 años en pacientes sin antecedentes cardiovasculares previos, pero con diversos factores de riesgo (edad > 50 años, hipertensión arterial, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia, antecedentes familiares). Este efecto se observó únicamente en eventos cardiovasculares no fatales; no se observaron beneficios respecto al desarrollo de accidente cerebrovascular ni en la mortalidad total. El riesgo de hemorragias gastrointestinales graves en comparación con el grupo control fue del 0,8 % frente al 0,48 %, y el riesgo de hemorragias intracraneales del 0,22 % frente al 0,17 %. El riesgo de hemorragias fue mayor en pacientes con edad superior a 70 años.

La prevención debe realizarse únicamente tras lograr un control adecuado de la presión arterial y en combinación con otras medidas terapéuticas (dieta, tratamiento de la diabetes mellitus y corrección del metabolismo lipídico, abandono del tabaquismo). El riesgo puede evaluarse mediante escalas de la Sociedad Europea de Cardiología (European Society of Cardiology) (European Heart Journal, 1998, 19:1434-1503).

Prevención secundaria. En un metaanálisis realizado por la Antithrombotic Trialists' Collaboration (BMJ 2002; 324: 71-85), se comparó el efecto del ácido acetilsalicílico frente a placebo en 287 estudios con participación de 135000 pacientes con alto riesgo cardiovascular, y se realizó una comparación adicional entre diferentes inhibidores de la agregación plaquetaria con 77000 pacientes. Los pacientes con alto riesgo se definieron como aquellos con eventos cardiovasculares en fase aguda o con antecedentes de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio (AIT), angina inestable, enfermedad oclusiva arterial, tras intervenciones quirúrgicas como derivación aortocoronaria, angioplastia transcatéter transluminal percutánea, angioplastia periférica, y pacientes con derivación arteriovenosa en diálisis). Se observó una reducción del riesgo de eventos cardiovasculares graves (reducción relativa del 25 %; p < 0,0001) y de la mortalidad por eventos cardiovasculares. El beneficio absoluto superó los riesgos de hemorragia extracraneal en todos los grupos de pacientes con alto riesgo.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su principal metabolito activo: el ácido salicílico. Gracias al recubrimiento entérico de los comprimidos, la liberación del principio activo no ocurre en el estómago, sino en el medio alcalino del intestino, lo que a su vez provoca un retraso en la absorción del ácido acetilsalicílico. Debido a la protección de la mucosa gástrica, esta forma farmacéutica es preferible frente a las formas convencionales de AAS, especialmente en tratamientos prolongados. En comparación con Aspirina®, las concentraciones máximas de salicilatos en plasma se alcanzan 2-7 horas más tarde.

Reparto. El ácido salicílico se une a las proteínas plasmáticas en un 60-90 %.

La biodisponibilidad de los salicilatos oscila entre el 80 y el 100 %.

Metabolismo. El periodo de semivida de eliminación del AAS sistémicamente disponible es de aproximadamente 15 minutos. El ácido salicílico, formado durante la hidrólisis, tiene un periodo de semivida de aproximadamente 2-3 horas, que aumenta considerablemente tras la administración de dosis altas (> 3 g) debido a la saturación del sistema enzimático de unión.

La biotransformación del ácido salicílico tiene lugar principalmente en el hígado. Los metabolitos del ácido salicílico se forman mediante la conjugación del ácido salicílico con glicina y posteriormente mediante la conjugación con ácido glucurónico o ácido sulfúrico. Una pequeña parte se oxida a ácido gentisínico y se transforma en ácido gentisúrico.

Eliminación. La eliminación se produce casi completamente por vía renal en forma de ácido salicílico (aproximadamente el 10 %), ácido salicilsalícico (aproximadamente el 75 %) y conjugados del ácido salicilsalícico (aproximadamente el 10 %). El periodo de semivida varía desde 2-3 horas tras la administración de dosis bajas hasta 12 horas tras la administración de dosis analgésicas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

Eliminación en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que el metabolismo del AAS tiene lugar principalmente en el hígado, se espera una degradación más lenta del AAS a ácido salicílico (acumulación).

Eliminación en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal no afecta a la velocidad de degradación del ácido salicílico; sin embargo, aumenta la concentración de metabolitos inactivos del ácido salicílico, principalmente del ácido salicilsalícico conjugado. Los salicilatos atraviesan la placenta, pero se detectan en la leche materna únicamente en cantidades pequeñas.

Datos preclínicos.

El perfil preclínico de seguridad del ácido acetilsalicílico está bien documentado. En estudios con animales, los salicilatos provocaron daño renal sin otras lesiones orgánicas adicionales. El ácido acetilsalicílico ha sido suficientemente estudiado en cuanto a mutagenicidad y carcinogenicidad; no se han encontrado pruebas relevantes de propiedades mutagénicas o carcinogénicas. Los salicilatos ejercieron efectos embriotóxicos y teratogénicos en estudios con diferentes especies animales (por ejemplo, malformaciones cardíacas y óseas, gastrosquisis).

Se han notificado casos de alteraciones del implante embrionario, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras exposición prenatal a salicilatos.

Características clínicas.

Indicaciones|.

• Prevención de trombosis (prevención de reoclusión) tras derivación aortocoronaria, angioplastia transluminal percutánea y derivación arteriovenosa en pacientes sometidos a diálisis.
• Prevención del accidente cerebrovascular tras la aparición de signos premonitorios (ataque isquémico transitorio).
• Reducción del riesgo de trombosis de las arterias coronarias tras infarto de miocardio (prevención de infarto repetido).
• Prevención del infarto de miocardio junto con otras medidas terapéuticas en pacientes con riesgo muy alto de eventos cardiovasculares (según evaluación del beneficio y riesgo por el médico tratante).
• Angina inestable.
• Prevención de trombosis arteriales tras intervenciones vasculares.
• Como parte del tratamiento estándar del infarto agudo de miocardio.
• Prevención de la oclusión vascular en enfermedad arterial oclusiva.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con| otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Combinaciones contraindicadas

• Al asociarse con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos) (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución

• Al asociarse con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos).
• Agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina, sulfonilureas): posible disminución del nivel de glucosa en sangre.
• Potenciación del efecto de anticoagulantes/fibrinolíticos, barbitúricos, litio, sulfamidas y triyodotironina.
• Pueden desarrollarse interacciones farmacodinámicas entre inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y ácido acetilsalicílico: aumento del riesgo de hemorragia debido al efecto sinérgico.
• Aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a la reducción de la excreción renal.
• Aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína y valproato. Al administrarse conjuntamente con ácido valproico, el AAS desplaza a este último del enlace con proteínas plasmáticas, reduciendo su metabolismo. Como consecuencia, aumentan los niveles plasmáticos de valproato, lo que conduce a un incremento en la frecuencia de reacciones adversas hasta signos de intoxicación, tales como temblor, nistagmo, ataxia y cambios de personalidad.
• Potenciación del efecto y de las reacciones adversas de todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
• La administración concomitante con AINEs, tales como ibuprofeno o naproxeno, puede reducir la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria por el ácido acetilsalicílico. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. El tratamiento con AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»).
• El metamizol puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra conjuntamente con este último; por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.
• Agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA y bloqueadores β): se recomienda un control riguroso de la presión arterial y ajuste de la dosis según sea necesario en pacientes que toman simultáneamente este medicamento y los fármacos mencionados.
• Diuréticos en combinación con dosis altas de AAS: disminución del efecto diurético.
• Disminución del efecto de los agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona).
• Corticosteroides sistémicos: aumento del riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales. Disminución de los niveles de salicilatos en sangre durante la terapia con corticosteroides, y riesgo de sobredosis de salicilatos tras la interrupción del tratamiento con glucocorticoides.
• Alcohol: aumento del riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, prolongación del tiempo de sangrado.

Prolongación del período de semivida en plasma de la penicilina.

Características de uso.

Trombolik-Cardio debe utilizarse con precaución en las siguientes situaciones:

• Alteraciones de la función renal o alteraciones de la circulación cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteraciones de la función renal e insuficiencia renal aguda;
• Alteraciones de la función hepática;
• Administración concomitante de AINEs, tales como ibuprofeno o naproxeno, ya que los AINEs pueden reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. En caso de necesidad de administrar Trombolik-Cardio antes del inicio del tratamiento con AINEs como analgésico, el paciente debe consultar con su médico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Presencia de síntomas de dispepsia gástrica o duodenal crónica o recidiva de los mismos;
• Presencia de asma bronquial o tendencia general a la hipersensibilidad, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica: reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, picazón o urticaria) a otras sustancias en la historia clínica;
• Pólipos nasales;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis incluyen dosis altas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o agravar una hemorragia existente durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como la extracción dental).

Al administrarse en dosis bajas, el AAS disminuye la excreción de ácido úrico. En pacientes que habitualmente tienen una excreción reducida de ácido úrico, esto puede provocar el desarrollo de gota.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños y adolescentes con fiebre y/o enfermedades virales solo es posible bajo prescripción médica como terapia de segunda línea (debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una encefalopatía potencialmente mortal cuyos síntomas principales son vómitos severos, pérdida de conciencia y disfunción hepática).

En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad extremadamente rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye;

• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos disponibles no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos epidemiológicos sobre aborto espontáneo no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto del medicamento en las primeras etapas del embarazo (meses 1–4), con aproximadamente 14.800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una necesidad clínica clara. En mujeres que podrían estar embarazadas y en mujeres embarazadas durante el primer y segundo trimestre, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible.

Los estudios en animales han demostrado que la administración de inhibidores de prostaglandinas provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embrionaria/fetal. Además, se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones graves, incluyendo defectos cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de prostaglandinas durante la organogénesis.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando se utiliza el medicamento en dosis terapéuticas.

Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

• Afectar al feto de la siguiente manera:
  • Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
  • Alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligoamnios;
• Afectar a la mujer y al feto de la siguiente manera:
  • Prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
  • Inhibición de las contracciones uterinas y hemorragia en la embarazada, y prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Los salicilatos atraviesan la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso más altas que las concentraciones en el plasma materno.

Durante el uso forzado indicado durante la lactancia, se debe suspender la lactancia si se requiere el uso regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir |capacidad| vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración |ingesta| y dosis.

Salvo que el médico indique otra dosis, se recomienda la siguiente:

Indicaciones cardiovasculares sin derivación aortocoronaria ni angioplastia coronaria transluminal percutánea: 1 × 100 mg/día.

Prevención del trombosis tras derivación aortocoronaria y angioplastia coronaria transluminal percutánea: 100 – 300 mg/día.

Prevención del accidente cerebrovascular isquémico tras la aparición de síntomas premonitorios (AIT): 3 × 100 mg/día o 1 × 300 mg/día.

Se recomienda tomar la tableta con una pequeña cantidad de líquido al menos 30 minutos antes de las comidas. Beber ½ – 1 vaso de agua. Para evitar la liberación del principio activo antes de alcanzar el entorno alcalino del intestino, las tabletas no deben triturarse, partirse ni masticarse.

Infarto agudo de miocardio: en caso de infarto agudo de miocardio, administrar 200–300 mg de ácido acetilsalicílico por vía intravenosa o por vía oral con liberación rápida del ácido acetilsalicílico (no en forma entérica). Las tabletas de ácido acetilsalicílico con recubrimiento entérico deben triturarse o masticarse antes de la administración para lograr una absorción más rápida. Posteriormente, debe administrarse 100 mg diarios del medicamento Trombolik-Cardio.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (ver sección «Indicaciones»), el medicamento Trombolik-Cardio no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad en esta categoría de pacientes.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Se recomienda leer la información incluida en la sección «Características de uso».

Sobredosis.

La intoxicación grave puede ser potencialmente mortal. Los recién nacidos son más sensibles que los adultos. Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse aguda o lentamente, por ejemplo, entre 12 y 24 horas tras la administración. Tras la administración oral de dosis de AAS de hasta 150 mg/kg de peso corporal, es posible el desarrollo de intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, de grado grave.

La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones gástricas o la administración del medicamento en forma de tabletas con recubrimiento entérico.

La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. Es necesario un control riguroso del análisis de gases en sangre arterial (AGA), ya que el tratamiento se basa no en los niveles de salicilatos en sangre, sino en los síntomas clínicos y en el AGA.

Advertencia.

Los signos locales de irritación, que normalmente predominan en la sobredosis de AAS, como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden estar ausentes debido a que esta forma farmacéutica de AAS tiene un recubrimiento entérico y la absorción ocurre únicamente en el intestino delgado.

Síntomas.

Dolor de cabeza, náuseas, hipoglucemia o hiperglucemia, erupción cutánea, mareo, tinnitus, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alcalosis respiratoria con compensación metabólica que conduce a acidosis metabólica, desequilibrio electrolítico, deshidratación, convulsiones, coma, síndrome de insuficiencia respiratoria, arritmia cardíaca.

Los síntomas de intoxicación crónica por salicilatos son inespecíficos (por ejemplo, tinnitus, dolor de cabeza, irritabilidad, sudoración excesiva, hiperventilación) y, por tanto, pueden pasar inadvertidos.

Tratamiento.

Debido a los estados potencialmente mortales provocados por la intoxicación grave, deben tomarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: hospitalización inmediata, prevención o reducción de la resorción mediante la administración de dosis adecuadas de carbón activado dentro de las primeras 4 horas (10 veces la cantidad de carbón activado respecto a la masa de AAS); en caso de intoxicación grave, lavado gástrico o eliminación endoscópica de las tabletas.

Control y corrección adecuados de los electrolitos. Administración de glucosa y bicarbonato de sodio en las primeras etapas para corregir la acidosis y acelerar la excreción (pH urinario > 8), mejora del diuresis, enfriamiento en caso de hipertermia, benzodiazepinas en caso de convulsiones.

Puede considerarse la hemodiálisis en caso de intoxicación grave.

Se han descrito casos de descompensación que condujeron a desenlace fatal tras la intubación. Por lo tanto, si es posible, la intubación debe realizarse tras iniciar la alcalinización, minimizando el tiempo de apnea y manteniendo la hiperventilación.

Para obtener información detallada, puede consultarse un centro de toxicología.

Reacciones adversas.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: muy frecuentes: > 1/10; frecuentes: > 1/100 – < 1/10; poco frecuentes: > 1/1000 – < 1/100; raras: > 1/10000 – < 1/1000; muy raras: < 1/10000.

En informes espontáneos se han recibido datos sobre otras reacciones adversas relacionadas con todas las formas farmacéuticas del ácido acetilsalicílico, incluyendo la terapia oral a corto y largo plazo, por lo que no es posible determinar categorías de frecuencia.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Debido al efecto antiagregante, la administración de AAS puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urinogenitales y hemorragias gingivales.

Rara o muy raramente se han observado hemorragias graves, tales como hemorragia gastrointestinal, accidente cerebrovascular hemorrágico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o cuando se administra simultáneamente con anticoagulantes, lo cual en casos aislados podría potencialmente poner en peligro la vida.

Del sistema sanguíneo y linfático: prolongación del tiempo de sangrado;

raras: trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica, anemia ferropénica.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: asma;

raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock;

muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del metabolismo y nutrición:

muy raras: hipoglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema nervioso: raras: cefalea, vértigo, tinnitus, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: microhemorragias (70 %); frecuentes: síntomas gastrointestinales; poco frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea;

raras: hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que en casos muy raros pueden provocar perforación.

Alteraciones hepatobiliares:

raras: disfunción hepática;

muy raras: aumento de los niveles de transaminasas.

De los riñones y vías urinarias:

raras: alteración de la función renal;

se han notificado casos de desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Otros:

muy raras: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Alteraciones gastrointestinales, tales como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que potencialmente podrían provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones en casos raros, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como afectación del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiorrespiratoria y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos de 100 mg por blíster.

2, 3 ó 10 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.A. «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.