Триофортэ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Тріофорте®

Состав:

действующие вещества: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, кофеин;

1 капсула содержит: ацетилсалициловой кислоты 0,32 г; парацетамола 0,24 г; кофеина в пересчете на сухое вещество 0,04 г;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; повидон; стеарат кальция; кислота лимонная, моногидрат; какао-порошок.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые цилиндрические желатиновые капсулы со светло-коричневым корпусом и колпачком.

Содержимое капсул — масса светло-коричневого цвета с запахом какао.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Ацетилсалициловая кислота, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Благодаря содержанию в таблетке ацетилсалициловой кислоты и парацетамола препарат обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим эффектами.

Компоненты, входящие в состав препарата, усиливают действие друг друга.

Жаропонижающее действие ацетилсалициловой кислоты реализуется через центральную нервную систему путем подавления синтеза PGE2 в гипоталамусе в ответ на воздействие эндогенных пирогенов. Анальгезирующий эффект имеет как периферическое, так и центральное происхождение: периферический эффект — подавление синтеза простагландинов в воспаленных тканях; центральный эффект — влияние на центры гипоталамуса. Ацетилсалициловая кислота также уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Парацетамол оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и очень слабое противовоспалительное действие, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабо выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

Кофеин стимулирует центральную нервную систему. Кофеин усиливает положительные условные рефлексы, стимулирует двигательную активность, ослабляет действие снотворных и наркотических веществ, усиливает действие анальгетиков и жаропонижающих средств.

Фармакокинетика.
Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Слабый или умеренный болевой синдром: головная или зубная боль, боль при первичной дисменорее; мигрень, артралгия, невралгия, особенно заболевания воспалительного происхождения (фронтит, гайморит), ревматические заболевания, болезни, сопровождающиеся гипертермией различной этиологии (в качестве жаропонижающего средства).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).

Острые пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, острый панкреатит, синдром Жильбера.

Бронхиальная астма, крапивница или ринит, вызванные применением салицилатов или НПВС в анамнезе.

Нарушения системы свёртывания крови: геморрагические заболевания (гемофилия, геморрагический диатез), гипопротромбинемия, выраженная анемия, повышенная склонность к кровотечениям.

Подавление кроветворения в костном мозге (лейкопения, анемия, в том числе гемолитическая), острая гематопорфирия.

Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Хирургические вмешательства, сопровождающиеся значительной кровопотерей.

Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг в неделю или более (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и применение в течение 2 недель после прекращения приёма ингибиторов МАО (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная возбудимость, бессонница, тромбоз, тромбофлебит, эпилепсия, гипертиреоз, артериальная гипертензия, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, пароксизмальная тахикардия, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, портальная гипертензия, склонность к спазму сосудов, гипертрофия предстательной железы, тяжёлые формы сахарного диабета, пожилой возраст, глаукома (в связи с наличием в таблетке кофеина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение метотрексата в дозах 15 мг в неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (благодаря синергическому эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензбромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счёт гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию в клубочках вследствие уменьшения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), применяемые в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с кортикостероидами повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие фенитоина.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и уменьшения антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов (производных дикумарола), резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических средств. Одновременное назначение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен), метотрексатом, трийодтиронином увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, антигипертензивных средств, противоподагрических препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышают риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможного синергического эффекта.

Препарат усиливает действие средств, уменьшающих свёртываемость крови и агрегацию тромбоцитов, побочное действие кортикостероидов, сульфонилмочевины, метотрексата.

Следует избегать комбинации с барбитуратами, противосудорожными средствами, салицилатами, рифампицином, алкоголем.

Парацетамол. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с домперидоном и уменьшаться при одновременном применении с колестирамином. Парацетамол увеличивает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном применении парацетамол может усиливать действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарола). Антацидные лекарственные средства могут уменьшать степень всасывания соединения, а также замедлять это всасывание. Хроническое употребление алкоголя может увеличить гепатотоксичность парацетамола из-за чрезмерного образования токсичного метаболита — фенацетина (индукция CYP 2E1), а также вызвать истощение глутатионовых депо в клетках печени. Кроме того, индукторами CYP 2E1 являются карбамазепин, барбитураты, изониазид, фенитоин, рифампицин, ритонавир и др., которые вызывают такое же действие, как и хроническое употребление алкоголя. При одновременном применении с глюкокортикостероидами (дексаметазон) повышается вероятность язвенной и гепатотоксической активности препарата, усиливается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Сульфинпиразон может индуцировать усиленное образование фенацетина. Парацетамол может снизить клиренс бусульфана. Длительное применение парацетамола вместе с НПВС или салицилатами увеличивает риск развития токсической нефропатии, а также онкологических заболеваний почек и мочевого пузыря. Парацетамол может взаимодействовать с кумариновыми и индандионовыми антикоагулянтами, усиливая их гипотромбинемическую реакцию, поэтому может потребоваться корректировка дозы на основании соответствующего лабораторного контроля. В высоких концентрациях парацетамол может подавлять действие инсулина. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.

Антидепрессанты и другие стимуляторы микросомального окисления — эти препараты увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, влияющих на функцию печени, что создаёт возможность развития тяжёлых интоксикаций при небольших передозировках препарата. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Производные кумарина (варфарин) при длительном применении парацетамола повышают риск развития кровотечений.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Кофеин. Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты.

При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект.

Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Кофеин с высокой интенсивностью метаболизируется ферментами микросом печени, и это является определяющим фактором взаимодействий кофеина с другими лекарственными препаратами за счёт снижения или повышения метаболизма этих соединений. Некоторые антибиотики снижают клиренс кофеина, тем самым повышая риск токсического действия этого соединения. Прежде всего, это такие антибиотики, как ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и эритромицин. Совместное применение кофеина с барбитуратами может ослабить их гипнотический и спазмолитический эффект. Антиаритмические препараты, например, мексилетин, снижают клиренс кофеина примерно на 50 %, тем самым повышая риск токсического действия этого соединения. Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может привести к взаимному подавлению терапевтического эффекта. При совместном применении с литием кофеин увеличивает выведение этого соединения с мочой и, следовательно, снижает его терапевтический эффект.

Эффективность препарата может снижаться при одновременном применении с колестирамином, холинолитиками, антидепрессантами, щелочными веществами.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Не применять препарат вместе с другими средствами, содержащими парацетамол, ацетилсалициловую кислоту.

Не превышать указанные дозы препарата. Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения.

Препарат следует применять с осторожностью при язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая хроническую или рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; при одновременном применении антикоагулянтов.

Пациентам с нарушением функции почек и печени необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата.

Пациентам с функциональной недостаточностью печени и почек дозу препарата «Триофорте®» необходимо снизить или увеличить интервал между приемами. При нарушении функции почек и печени интервал между приемами должен быть не менее 8 часов.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, как и все неселективные нестероидные противовоспалительные средства, вызывает раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, данный препарат следует принимать только после еды, запивая водой, щелочными минеральными водами, раствором гидрокарбоната натрия (лучше всего — молоком).

При длительном применении препарата необходимо проверять наличие крови в кале для выявления ульцерогенного действия, а также проводить анализ крови (влияние на агрегацию тромбоцитов, некоторая антикоагулянтная активность).

При гипертермии лекарственное средство рекомендуется назначать только при неэффективности других анальгетиков-антипириков, поскольку существует риск развития синдрома Рея. Если после применения препарата появится рвота, следует заподозрить синдром Рея.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, повышает вероятность возникновения/усиления кровотечения, что обусловлено подавлением агрегации тромбоцитов в течение некоторого времени после приема ацетилсалициловой кислоты. За 5–7 дней до хирургического вмешательства необходимо отменить применение лекарственного средства (для снижения риска повышенной кровоточивости).

Пациент должен заранее предупредить врача о приеме препарата «Триофорте®».

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полиноз носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, поэтому применение НПВС противопоказано этой категории пациентов.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав препарата, даже в небольших дозах может снижать выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у чувствительных пациентов.

Поскольку ацетилсалициловая кислота вызывает раздражение слизистой оболочки, препарат не следует применять детям из-за риска развития синдрома Рея. У пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями, повышенной чувствительностью к НПВС возможно развитие аллергической реакции или обострение основного заболевания.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять чрезмерное количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чай). Это может вызывать нарушение сна, тремор, чувство напряжения, раздражительность, неприятные ощущения за грудиной из-за сердцебиения.

Во время лечения не употреблять алкогольные напитки (повышается риск желудочно-кишечного кровотечения).

Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом. Перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные лекарственные средства, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Не следует применять при повышенной чувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам. Осторожность необходима при одновременном применении антикоагулянтов и наличии нарушений кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также увеличивает риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности. Ибупрофен может ослабить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов.

Лекарственное средство может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) в результате пироглутаминовой ацидемии у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации с флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаминовой ацидемией, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой ацидемии как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также при применении максимальных суточных доз парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение содержания 5-оксопролина в моче.

Не рекомендуется применять лекарственное средство без консультации с врачом более 5 дней в качестве анальгезирующего и более 3 дней в качестве жаропонижающего средства.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Противопоказано назначать пациентам с бронхиальной астмой, при повышенной кровоточивости. Особая осторожность необходима при одновременной терапии антикоагулянтами (кумарин и гепарин), при нарушении функции печени и заболеваниях почек, а также при одновременном проведении противовоспалительной терапии.

Лекарственное средство может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет постановку диагноза при «остром животе».

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности. В период лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении высоких доз препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации и внимания).

Способ применения и дозы.

«Триофорте®» применять внутрь, лучше после еды. Назначать взрослым и детям в возрасте от 16 лет по 1 капсуле 2–3 раза в сутки. Препарат не следует применять более 5 суток как обезболивающее и более 3 суток как жаропонижающее средство. Также назначать однократно для снятия острого болевого синдрома — по 2 капсулы. Максимальная суточная доза составляет 6 капсул, распределённых на 3 приёма.

Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

Не превышать рекомендованную дозу.

Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловую кислоту применяют в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

С учётом вышеуказанных причин, применение лекарственного средства детям до 16 лет противопоказано без особых показаний (болезнь Кавасаки).

Передозировка.

Симптомы передозировки могут проявляться при применении лекарственного средства в течение длительного времени или в дозах, многократно превышающих рекомендованную.

Симптомы передозировки, обусловленные ацетилсалициловой кислотой.

Токсичность салицилатов может быть результатом длительного применения терапевтических доз или острой интоксикации (при применении > 100 мг/кг/сут более 2 дней), что потенциально угрожает жизни (например, случайное проглатывание детьми или случайное отравление).

Хроническое отравление салицилатами может протекать бессимптомно, поскольку не имеет специфических симптомов. Интоксикация салицилатами средней степени тяжести, или салицилизм, обычно развивается только после повторного применения высоких доз.

Симптомы: головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и угнетение сознания — могут контролироваться путём снижения дозы. Шум в ушах может возникать при плазменной концентрации от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжёлые побочные эффекты возникают при концентрации свыше 300 мкг/мл. Основной особенностью острой интоксикации является тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее распространённым признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть интоксикации нельзя оценить, используя только данные плазменной концентрации. Всасывание ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие торможения опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или вследствие применения препаратов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Неотложная помощь при отравлении ацетилсалициловой кислотой определяется степенью тяжести, стадией и клиническими симптомами и соответствует стандартным методам оказания неотложной помощи при отравлениях. Первостепенные мероприятия должны быть направлены на ускорение выведения лекарственного средства, а также на восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Вследствие сложных патофизиологических эффектов отравления салицилатами могут возникать определённые симптомы и лабораторные изменения.

Отравление лёгкой и средней степени тяжести: тахипноэ, гипервентиляция, дыхательный алкалоз, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи.

Тяжёлое отравление: дыхательный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия, ощущение шума в ушах, глухота. Дыхательная система: от гипервентиляции, некардиогенного отёка лёгких до остановки дыхания и асфиксии; лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи. Сердечно-сосудистая система: от нарушений сердечного ритма, артериальной гипотензии до остановки сердца. Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность. Лабораторные данные: гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушение функции почек. Нарушения обмена глюкозы, кетоз лабораторно проявляются в виде гипергликемии, гипогликемии (особенно у детей), повышения уровня кетоновых тел. Желудочно-кишечный тракт: желудочно-кишечные кровотечения. Изменения со стороны крови: от угнетения функции тромбоцитов до коагулопатий. Лабораторные данные: удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия. Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение центральной нервной системы от вялости, угнетения сознания до комы и судорожного припадка.

Симптомы передозировки в первые 24 часа, обусловленные парацетамолом.

Передозировка парацетамола проявляется бледностью кожи, потерей аппетита, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбированного индекса.

Симптомы поражения печени наблюдаются через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, кровотечениями, гипогликемии, коме, в отдельных случаях — со смертельным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжёлого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении лекарственного средства в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме высоких доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела.

У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например: расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

В случае передозировки могут наблюдаться тошнота, рвота, повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, сонливость, нарушение сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги или может не отражаться тяжесть передозировки или риск поражения органов. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние показатели концентрации являются недостоверными).

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля (если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа), симптоматическая терапия. Специфический антидот при передозировке парацетамолом — N-ацетилцистеин. При отсутствии рвоты возможно применение метионина перорально или N-ацетилцистеина внутривенно, что эффективно в течение 24 часов, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после передозировки. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. Необходимо также проводить общие поддерживающие мероприятия. При необходимости следует применять α-адреноблокаторы.

Симптомы передозировки, обусловленные кофеином.

Проявляется возбуждением, головокружением, учащённым дыханием, рвотой, тремором, судорогами, экстрасистолией.

Лечение: промывание желудка, повторное применение активированного угля, форсированный щелочной диурез, оксигенотерапия, гемодиализ в тяжёлых случаях, инфузия жидкости и электролитов. Симптоматическая терапия. При судорогах применяют диазепам. Специфический антидот при передозировке парацетамолом — N-ацетилцистеин.

Побочные реакции.

При применении лекарственного средства у отдельных пациентов могут наблюдаться побочные реакции, характерные для препаратов ацетилсалициловой кислоты, парацетамола или кофеина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, изжога, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль, тошнота, рвота; в отдельных случаях — воспаление и эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в редких случаях могут привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями; редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы); нарушения функции печени.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия; при длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения; кровотечения, которые могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Аллергические реакции: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможны аллергические реакции кожи, включая такие симптомы, как гиперемия кожи, ощущение жара, сыпь на коже и слизистых оболочках, в т. ч. генерализованные и эритематозные высыпания; крапивница, отек, зуд кожи, ангионевротический отек. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергические реакции от незначительной до умеренной степени тяжести, потенциально поражающие кожу, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему, проявляются в виде высыпаний, крапивницы, отеков, зуда, некардиогенного отека легких. Очень редко наблюдались тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Дерматологические реакции: многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: тремор, нервозность, беспокойство, головокружение и шум в ушах, нарушение зрения, что может свидетельствовать о передозировке, бессонница, повышенная возбудимость, нарушение ориентации.

Со стороны мочеполовой системы: при приеме высоких доз — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременная тахикардия и повышение артериального давления, аритмия, ощущение сердцебиения.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны системы гемостаза: вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты, гипокоагуляции ацетилсалициловая кислота повышает риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, пурпура; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные геморрагии, мозговые кровоизлияния (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях угрожали жизни.

Нарушения обмена веществ и питания:

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).

Описание отдельных побочных реакций:

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАО «ФИТОФАРМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08303, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Чумака, 17.

Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02100, г. Киев, бульвар Верховной Рады, дом 7, этаж 3, помещение 18.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Тріофорте®

Состав:

действующие вещества: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, кофеин;

1 капсула содержит: ацетилсалициловой кислоты 0,32 г; парацетамола 0,24 г; кофеина в пересчете на сухое вещество 0,04 г;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; повидон; стеарат кальция; кислота лимонная, моногидрат; какао-порошок.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые цилиндрические желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой светло-коричневого цвета.

Содержимое капсул — масса светло-коричневого цвета с запахом какао.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Ацетилсалициловая кислота, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Благодаря содержанию в таблетке ацетилсалициловой кислоты и парацетамола препарат обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим эффектами.

Компоненты, входящие в состав препарата, усиливают эффекты друг друга.

Жаропонижающее действие ацетилсалициловой кислоты реализуется через центральную нервную систему путем подавления синтеза PGE2 в гипоталамусе в ответ на воздействие эндогенных пирогенов. Анальгезирующий эффект имеет как периферическое, так и центральное происхождение: периферический эффект — подавление синтеза простагландинов в воспаленных тканях; центральный эффект — влияние на центры гипоталамуса. Ацетилсалициловая кислота также уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Парацетамол оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и очень слабое противовоспалительное действие, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабо выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

Кофеин стимулирует центральную нервную систему. Кофеин усиливает положительные условные рефлексы, стимулирует двигательную активность, ослабляет действие снотворных и наркотических веществ, усиливает действие анальгетиков и жаропонижающих средств.

Фармакокинетика.
Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Слабая или умеренная боль: головная или зубная боль, боль при первичной дисменорее; мигрень, артралгия, невралгия, особенно заболевания воспалительного происхождения (фронтит, гайморит), ревматические заболевания, заболевания, сопровождающиеся гипертермией различной этиологии (в качестве жаропонижающего средства).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).

Острые пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, острый панкреатит, синдром Жильбера.

Бронхиальная астма, крапивница или ринит, вызванные применением салицилатов или НПВС в анамнезе.

Нарушения в системе свёртывания крови: геморрагические заболевания (гемофилия, геморрагический диатез), гипопротромбинемия, выраженная анемия, повышенная склонность к кровотечениям.

Подавление костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, в том числе гемолитическая), острая гематопорфирия.

Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Хирургические вмешательства, сопровождающиеся значительным кровотечением.

Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг в неделю или более (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и применение в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная возбудимость, бессонница, тромбоз, тромбофлебит, эпилепсия, гипертиреоз, артериальная гипертензия, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, пароксизмальная тахикардия, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, портальная гипертензия, склонность к спазму сосудов, гиперплазия предстательной железы, тяжелые формы сахарного диабета, пожилой возраст, глаукома (в связи с наличием в таблетке кофеина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение метотрексата в дозах 15 мг в неделю и более усиливает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (благодаря синергическому эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счёт гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию в клубочках вследствие снижения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), применяемые для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с кортикостероидами повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие фенитоина.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов (производных дикумарола), резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических средств. Одновременное назначение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен), метотрексатом, трийодтиронином увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, антигипертензивных средств, противоподагрических препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышают риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ вследствие возможного синергического эффекта.

Препарат усиливает действие средств, уменьшающих свёртываемость крови и агрегацию тромбоцитов, побочное действие кортикостероидов, сульфонилмочевины, метотрексата.

Следует избегать комбинации с барбитуратами, противосудорожными средствами, салицилатами, рифампицином, алкоголем.

Парацетамол. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с домперидоном и уменьшаться при одновременном применении с колестирамином. Парацетамол увеличивает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном применении парацетамол может усиливать действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарола). Антацидные лекарственные средства могут уменьшать степень всасывания соединения, а также замедлять это всасывание. Хроническое употребление алкоголя может увеличить гепатотоксичность парацетамола вследствие избыточного образования токсичного метаболита — фенацетина (индукция CYP 2E1), а также вызвать истощение запасов глутатиона в клетках печени. Кроме того, индукторами CYP 2E1 являются карбамазепин, барбитураты, изониазид, фенитоин, рифампицин, ритонавир и др., которые вызывают такое же действие, как и хроническое употребление алкоголя. При одновременном применении с глюкокортикоидами (дексаметазон) повышается вероятность язвенного и гепатотоксического действия препарата, усиливается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Сульфинпиразон может индуцировать усиленное образование фенацетина. Парацетамол может снизить клиренс бусульфана. Длительное применение парацетамола вместе с НПВС или салицилатами увеличивает риск развития токсической нефропатии, а также раковых заболеваний почек и мочевого пузыря. Парацетамол может взаимодействовать с кумариновыми и индандионовыми антикоагулянтами, усиливая их гипотромбинемическую реакцию, поэтому может потребоваться коррекция дозы на основании соответствующего лабораторного контроля. В высоких концентрациях парацетамол может подавлять действие инсулина. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.

Антидепрессанты и другие стимуляторы микросомального окисления — эти препараты увеличивают образование гидроксилированных активных метаболитов, влияющих на функцию печени, что создаёт возможность развития тяжёлых интоксикаций при небольших передозировках препарата. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Производные кумарина (варфарин) при длительном применении парацетамола повышают риск развития кровотечений.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Кофеин. Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты.

При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в ЖКТ, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект.

Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Кофеин с высокой интенсивностью метаболизируется ферментами микросом печени, и это является определяющим фактором в взаимодействиях кофеина с другими лекарственными препаратами вследствие снижения или повышения метаболизма этих соединений. Некоторые антибиотики снижают клиренс кофеина, тем самым повышая риск токсического действия этого соединения. Это, в первую очередь, такие антибиотики, как ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и эритромицин. Совместное применение кофеина с барбитуратами может ослабить их гипнотический и спазмолитический эффект. Антиаритмические препараты, например мексилетин, снижают клиренс кофеина примерно на 50 %, тем самым повышая риск токсического действия этого соединения. Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может привести к взаимному подавлению терапевтического эффекта. При совместном применении с литием кофеин увеличивает выведение этого соединения с мочой и, следовательно, снижает его терапевтический эффект.

Эффективность препарата может снижаться при одновременном применении с колестирамином, холинолитиками, антидепрессантами, щелочными веществами.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Не применять препарат вместе с другими средствами, содержащими парацетамол, ацетилсалициловую кислоту.

Не превышать указанные дозы препарата. Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения.

Препарат следует применять с осторожностью при язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая хроническую или рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; при одновременном применении антикоагулянтов.

Пациентам с нарушением функции почек и печени необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата.

Пациентам с функциональной недостаточностью печени и почек дозу препарата «Триофорте®» необходимо уменьшить или увеличить интервал между приемами. При нарушении функции почек и печени интервал между приемами должен быть не менее 8 часов.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, как и все неселективные нестероидные противовоспалительные средства, вызывает раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, этот препарат следует принимать только после еды, запивая водой, щелочными минеральными водами, раствором гидрокарбоната натрия (лучше всего — молоком).

При длительном применении препарата необходимо проверять наличие крови в кале для выявления ульцерогенного действия, а также проводить анализ крови (влияние на агрегацию тромбоцитов, некоторая антикоагулянтная активность).

При гипертермии лекарственное средство желательно назначать только при неэффективности других анальгетиков-антипиретиков, поскольку существует риск развития синдрома Рея. Если в результате применения препарата возникла рвота, следует заподозрить синдром Рея.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, повышает вероятность возникновения/усиления кровотечения, что обусловлено подавлением агрегации тромбоцитов в течение некоторого времени после приема ацетилсалициловой кислоты. За 5–7 дней до хирургического вмешательства необходимо отменить применение лекарственного средства (для снижения риска повышенной кровоточивости).

Пациент должен заранее предупредить врача о приеме препарата «Триофорте®».

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, зуд кожи, отек слизистой оболочки и полиноз носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у пациентов с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам возможен бронхоспазм или приступ бронхиальной астмы, поэтому противопоказано применение НПВС этой категории пациентов.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав лекарственного средства, даже в небольших дозах может снижать выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у чувствительных пациентов.

Поскольку ацетилсалициловая кислота вызывает раздражение слизистой оболочки, препарат не следует применять детям из-за риска развития синдрома Рея. У пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями, повышенной чувствительностью к НПВС возможны аллергические реакции или обострение основного заболевания.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять чрезмерное количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чай). Это может вызывать нарушения сна, тремор, чувство напряжения, раздражительность, неприятные ощущения за грудиной из-за сердцебиения.

Во время лечения не употреблять алкогольные напитки (повышается риск желудочно-кишечного кровотечения).

Пациентам, которые каждый день принимают анальгетики при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом. Перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные лекарственные средства, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Не следует применять при повышенной чувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам. Осторожность необходима при одновременном применении антикоагулянтов и наличии нарушений кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также увеличивает риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности. Ибупрофен может ослабить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов.

Лекарственное средство может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) в результате пироглутаминовой ацидемии у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного времени или в комбинации с флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA в результате пироглутаминовой ацидемии рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой ацидемии как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Не рекомендуется применять лекарственное средство без консультации с врачом более 5 дней в качестве анальгетика и более 3 дней в качестве жаропонижающего средства.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Противопоказано назначать пациентам с бронхиальной астмой, при повышенной кровоточивости. Особая осторожность необходима при одновременной терапии антикоагулянтами (кумарин и гепарин), при нарушениях функции печени и заболеваниях почек, а также при одновременном проведении противовоспалительной терапии.

Лекарственное средство может изменить результаты анализов при допинг-контроле у спортсменов. Затрудняет постановку диагноза при «остром животе».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности. В период лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

При применении высоких доз препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации и внимания).

Способ применения и дозы.

«Тріофорте®» применять внутрь, лучше после еды. Назначать взрослым и детям в возрасте от 16 лет по 1 капсуле 2–3 раза в сутки. Препарат не следует применять более 5 суток как обезболивающее и более 3 суток как жаропонижающее средство. Также назначать однократно для снятия острого болевого синдрома – 2 капсулы. Максимальная суточная доза составляет 6 капсул, распределённых на 3 приёма.

Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

Не превышать рекомендованную дозу.

Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Дети.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям при острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), сопровождающейся или не сопровождающейся повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

С учётом вышеуказанных причин детям до 16 лет противопоказано применение лекарственного средства без особых показаний (болезнь Кавасаки).

Передозировка.

Симптомы передозировки могут проявляться при применении лекарственного средства в течение длительного времени или в дозах, многократно превышающих рекомендованную.

Симптомы передозировки, обусловленные ацетилсалициловой кислотой.

Токсичность салицилатов может быть результатом длительного применения терапевтических доз или острой интоксикации (при применении > 100 мг/кг/сут более 2 дней), что потенциально угрожает жизни (например, случайное проглатывание детьми или случайное отравление).

Хроническое отравление салицилатами может протекать бессимптомно, поскольку не имеет специфических симптомов. Интоксикация салицилатами средней степени тяжести, или салицилизм, обычно развивается только после повторного применения высоких доз.

Симптомы: головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и угнетение сознания — могут контролироваться путём снижения дозы. Шум в ушах может возникать при плазменной концентрации от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжёлые побочные эффекты возникают при концентрации свыше 300 мкг/мл. Основной особенностью острого отравления является тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее распространённым признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть отравления нельзя оценивать только по данным плазменной концентрации. Всасывание ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие торможения опорожнения желудка, формирования конкрементов в желудке или вследствие применения препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Неотложная помощь при отравлении ацетилсалициловой кислотой определяется степенью тяжести, стадией и клиническими симптомами и соответствует стандартным методам оказания неотложной помощи при отравлениях. Первостепенные мероприятия должны быть направлены на ускорение выведения лекарственного средства, а также на восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Вследствие комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами могут возникнуть определённые симптомы и лабораторные изменения.

Отравление лёгкой и средней степени тяжести: тахипноэ, гипервентиляция, дыхательный алкалоз, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи.

Тяжёлое отравление: дыхательный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия, ощущение шума в ушах, глухота. Дыхательная система: от гипервентиляции, некардиогенного отёка лёгких до остановки дыхания и асфиксии; лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи. Сердечно-сосудистая система: от нарушений сердечного ритма, артериальной гипотензии до остановки сердца. Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность. Лабораторные данные: гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушение функции почек. Нарушения обмена глюкозы, кетоз лабораторно проявляются в виде гипергликемии, гипогликемии (особенно у детей), повышения уровня кетоновых тел. Пищеварительный тракт: желудочно-кишечные кровотечения. Изменения со стороны крови: от угнетения функции тромбоцитов до коагулопатий. Лабораторные данные: удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия. Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение центральной нервной системы от вялости, угнетения сознания до комы и судорожного припадка.

Симптомы передозировки в первые 24 часа, обусловленные парацетамолом.

Передозировка парацетамола проявляется бледностью кожи, потерей аппетита, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбинового индекса.

Симптомы поражения печени наблюдаются через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, кровотечениями, гипогликемии, коме, в отдельных случаях — со смертельным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении лекарственного средства в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме больших доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела.

У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например: расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

В случае передозировки могут наблюдаться тошнота, рвота, повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, сонливость, нарушение сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги или может не отражаться тяжесть передозировки или риск поражения органов. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние показатели концентрации являются недостоверными).

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля (если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа), симптоматическая терапия. Специфический антидот при передозировке парацетамола – N-ацетилцистеин. При отсутствии рвоты возможно применение метионина перорально или N-ацетилцистеина внутривенно, что эффективно в течение 24 часов, однако максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 часов после передозировки. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. Необходимо также провести общие поддерживающие мероприятия. При необходимости следует применять α-адреноблокаторы.

Симптомы передозировки, обусловленные кофеином.

Проявляется возбуждением, головокружением, учащённым дыханием, рвотой, тремором, судорогами, экстрасистолией.

Лечение: промывание желудка, повторное применение активированного угля, форсированный щелочной диурез, оксигенотерапия, гемодиализ в тяжёлых случаях, инфузия жидкости и электролитов. Симптоматическая терапия. При судорогах применяют диазепам. Специфический антидот при передозировке парацетамола – N-ацетилцистеин.

Побочные реакции.

При применении лекарственного средства у отдельных больных могут наблюдаться побочные реакции, характерные для препаратов ацетилсалициловой кислоты, парацетамола или кофеина.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, изжога, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль, тошнота, рвота; в отдельных случаях — воспаление и эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, которые в редких случаях могут привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями; редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект); нарушения функции печени.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, при длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения; геморрагии, которые могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии / железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Аллергические реакции: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как гиперемия кожи, ощущение жара, сыпь на коже и слизистых оболочках, в т.ч. генерализованные и эритематозные высыпания; крапивница, отек, зуд кожи, ангионевротический отек. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергические реакции от незначительной до умеренной степени тяжести, потенциально поражающие кожу, дыхательные пути, пищеварительный тракт и сердечно-сосудистую систему, проявляются в виде высыпаний, крапивницы, отеков, зуда, некардиогенного отека легких. Очень редко наблюдались тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Дерматологические реакции: многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: тремор, нервозность, беспокойство, головокружение и шум в ушах, нарушения зрения, что может свидетельствовать о передозировке, бессонница, повышенная возбудимость, нарушения ориентации.

Со стороны мочеполовой системы: при приеме высоких доз — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременная тахикардия и повышение артериального давления, аритмия, ощущение сердцебиения.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны системы свертывания крови: вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты, гипокоагуляции ацетилсалициловая кислота повышает риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, пурпура; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные геморрагии, внутричерепные кровоизлияния (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях угрожали жизни.

Нарушения метаболизма и питания:

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (невозможно оценить по имеющимся данным).

Описание отдельных побочных реакций:

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибирцева, 2.

Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02100, г. Киев, бул. Верховной Рады, дом 7, этаж 3, помещение 18.