Trioforte®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Trioforte®

Composizione:

Principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 capsula contiene: acido acetilsalicilico 0,32 g; paracetamolo 0,24 g; caffeina calcolata sulla sostanza secca 0,04 g;

Eccipienti: amido di patata; povidone; stearato di calcio; acido citrico, monoidrato; polvere di cacao.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule gelatinose rigide cilindriche di colore marrone chiaro, con corpo e cappuccio.

Il contenuto delle capsule è una massa di colore marrone chiaro con odore di cacao.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analggesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Grazie alla presenza nella compressa di acido acetilsalicilico e paracetamolo, il medicinale ha effetto antinfiammatorio, antipiretico e analgesico.

I componenti del medicinale potenziano reciprocamente i propri effetti.

L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi della PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione dei pirogeni endogeni. L'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale: l'effetto periferico consiste nell'inibizione della sintesi di prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è legato all'azione sui centri dell'ipotalamo. L'acido acetilsalicilico riduce inoltre l'aggregazione piastrinica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antinfiammatoria molto debole, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo e alla sua scarsa capacità di inibire la sintesi di prostaglandine nei tessuti periferici.

La caffeina stimola il sistema nervoso centrale. La caffeina aumenta i riflessi condizionati positivi, stimola l'attività motoria, attenua l'effetto di sostanze sedative e narcotiche e potenzia l'azione di analgesici e antipiretici.

Farmacocinetica Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa lieve o moderata: cefalea o dolore dentale, dolore associato alla dismenorrea primaria; emicrania, artralgia, nevralgia, in particolare malattie di origine infiammatoria (sinusite frontale, sinusite maxillare), malattie reumatiche, condizioni accompagnate da febbre di diversa eziologia (come agente antipiretico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcerazioni peptiche acute dello stomaco e del duodeno, emorragie gastrointestinali in anamnesi, pancreatite acuta, sindrome di Gilbert.

Asma bronchiale, orticaria o rinite indotte dall’uso di salicilati o FANS in anamnesi.

Alterazioni del sistema della coagulazione: malattie emorragiche (emofilia, diatesi emorragica), ipoprotrombinemia, anemia grave, tendenza accentuata alle emorragie.

Depressione dell’ematopoiesi midollare (leucopenia, anemia, inclusa quella emolitica), porfiria acuta.

Insufficienza epatica e/o renale grave.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Interventi chirurgici associati a significative perdite ematiche.

Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Associazione con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) e somministrazione entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Eccitabilità aumentata, insonnia, trombosi, tromboflebite, epilessia, ipertiroidismo, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, malattie organiche del sistema cardiovascolare, insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, tachicardia parossistica, cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, ipertensione portale, tendenza allo spasmo vascolare, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito, età avanzata, glaucoma (a causa della presenza di caffeina nella compressa).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Associazioni controindicate.

L’uso di metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

L’associazione contemporanea di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Associazioni da usare con cautela.

Acido acetilsalicilico. L’associazione contemporanea di ibuprofene ostacola l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’associazione contemporanea di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia.

L’associazione contemporanea di alte dosi di salicilati con FANS aumenta, per effetto sinergico, il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

L’associazione contemporanea con agenti uricosurici, come benzobromarone e probenecid, riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione per l’escrezione tubulare renale dell’acido urico).

L’associazione contemporanea con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale.

L’associazione contemporanea di alte dosi di acido acetilsalicilico con ipoglicemizzanti orali della classe dei derivati delle sulfoniluree o con insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, dovuto all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle sulfoniluree legate alle proteine plasmatiche.

I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali.

I glucocorticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone), usati nella terapia sostitutiva nella malattia di Addison, riducono i livelli plasmatici di salicilati durante il trattamento con corticosteroidi e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l’interruzione della terapia.

L’associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

L’acido acetilsalicilico potenzia l’effetto della fenitoina.

Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione delle prostaglandine vasodilatatrici e della riduzione dell’effetto antipertensivo.

L’associazione contemporanea con acido valproico determina lo spiazzamento di quest’ultimo dai legami con le proteine plasmatiche da parte dell’acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

L’alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa dell’effetto sinergico tra acido acetilsalicilico e alcol.

Potenzia l’effetto dell’eparina, degli anticoagulanti orali (derivati del dicumarolo), della reserpina, degli ormoni steroidei e degli ipoglicemizzanti. L’associazione contemporanea con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (ibuprofene), metotrexato e triiodotironina aumenta il rischio di effetti indesiderati. Riduce l’efficacia di spironolattone, furosemide, agenti antipertensivi e farmaci antigottosi che favoriscono l’eliminazione dell’acido urico.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumentano il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’effetto.

Il medicinale potenzia l’effetto di agenti che riducono la coagulazione e l’aggregazione piastrinica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi, delle sulfoniluree e del metotrexato.

È opportuno evitare l’associazione con barbiturici, farmaci anticonvulsivanti, salicilati, rifampicina e alcol.

Paracetamolo. L’assorbimento del paracetamolo può aumentare con la somministrazione contemporanea di domperidone e ridursi con la somministrazione contemporanea di colestiramina. Il paracetamolo aumenta di cinque volte il tempo di eliminazione del cloramfenicolo. L’uso ripetuto di paracetamolo può potenziare l’effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati del dicumarolo). I farmaci antiacidi possono ridurre il grado di assorbimento della sostanza e rallentare tale processo. L’assunzione cronica di alcol può aumentare la epatotossicità del paracetamolo a causa della formazione eccessiva di un metabolita tossico – la fenacetina (induzione del CYP 2E1) e causare l’esaurimento delle riserve di glutatione nelle cellule epatiche. Inoltre, sono induttori del CYP 2E1 anche carbamazepina, barbiturici, isoniazide, fenitoina, rifampicina, ritonavir, ecc., che causano lo stesso effetto dell’assunzione cronica di alcol. L’associazione con glucocorticoidi (desametasone) aumenta la probabilità di effetti ulcerogeni ed epatotossici del farmaco e il rischio di emorragia gastrointestinale. Il sulfipirazone può indurre un aumento della formazione di fenacetina. Il paracetamolo può ridurre il clearance del busulfano. L’uso prolungato di paracetamolo in associazione con FANS o salicilati aumenta il rischio di nefropatia tossica e di tumori renali e della vescica urinaria. Il paracetamolo può interagire con anticoagulanti cumarinici e indadionici, potenziandone la risposta ipotrombinemica, rendendo necessaria una modifica della dose sulla base di un adeguato controllo di laboratorio. In alte concentrazioni, il paracetamolo può inibire l’effetto dell’insulina. Il metoclopramide accelera l’assorbimento del paracetamolo.

Gli antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomica aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi, che influenzano la funzione epatica, favorendo la possibilità di intossicazioni gravi anche in caso di lievi sovradosaggi. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. I derivati della cumarina (warfarina) con l’uso prolungato di paracetamolo aumentano il rischio di emorragia.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con floxacillina, poiché l’assunzione contemporanea è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piraglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caffeina. La caffeina potenzia l’effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi, agisce come antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, e come antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell’adenosintrifosfato.

L’associazione contemporanea di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina nel tratto gastrointestinale; con agenti tireotropi aumenta l’effetto tiroideo.

La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

La caffeina viene intensamente metabolizzata dagli enzimi microsomiali epatici, e ciò rappresenta un fattore determinante nelle interazioni della caffeina con altri farmaci, riducendo o aumentando il metabolismo di queste sostanze. Alcuni antibiotici riducono il clearance della caffeina, aumentando così il rischio di effetti tossici di questo composto. In particolare, ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina ed eritromicina. L’uso concomitante di caffeina con barbiturici può ridurre il loro effetto ipnotico e spasmolitico. Farmaci antiaritmici, come il mexiletene, riducono il clearance della caffeina di circa il 50%, aumentando così il rischio di effetti tossici di questa sostanza. L’uso concomitante di caffeina con β-bloccanti può portare a un reciproco inibizione dell’effetto terapeutico. L’associazione con litio determina un aumento dell’escrezione urinaria di quest’ultimo e, di conseguenza, una riduzione del suo effetto terapeutico.

L’efficacia del farmaco può essere ridotta dall’assunzione contemporanea con colestiramina, colinolitici, antidepressivi e sostanze alcaline.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale, consultare il medico.

Non utilizzare il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico.

Non superare i dosaggi indicati. Il medicinale è destinato a un uso a breve termine.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di ulcere gastrointestinali in anamnesi, compresa l'ulcera cronica o ricorrente o emorragie gastrointestinali in anamnesi; nonché in caso di terapia concomitante con anticoagulanti.

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale devono consultare il medico per valutare la possibilità di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con insufficienza funzionale del fegato e dei reni, la dose del medicinale «Trioforte®» deve essere ridotta o l'intervallo tra le assunzioni deve essere aumentato. In caso di alterazioni della funzionalità renale ed epatica, l'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

Poiché l'acido acetilsalicilico, come tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi, può irritare la mucosa del tratto gastrointestinale, questo medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acqua minerale alcalina o soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).

In caso di trattamento prolungato, è necessario effettuare controlli per la ricerca di sangue nelle feci al fine di rilevare un'eventuale attività ulcerogena, nonché esami del sangue (per valutare l'effetto sull'aggregazione piastrinica e una certa attività anticoagulante).

In caso di febbre, il medicinale dovrebbe essere somministrato solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. In caso di comparsa di vomito dopo l'assunzione del medicinale, si deve sospettare la sindrome di Reye.

È necessario considerare che nei pazienti con danno epatico da alcolismo il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

L'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di comparsa o peggioramento di emorragie durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), a causa dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. Il medicinale deve essere sospeso 5-7 giorni prima di un intervento chirurgico (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva).

Il paziente deve informare preventivamente il medico dell'assunzione del medicinale «Trioforte®».

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite polinosica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai farmaci antiinfiammatori non steroidei, è possibile lo sviluppo di broncospasmo o attacchi di asma bronchiale; pertanto l'uso di FANS è controindicato in questa categoria di pazienti.

L'acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale, anche a basse dosi, può ridurre l'eliminazione dell'acido urico dall'organismo, il che può causare un attacco acuto di gotta in pazienti sensibili.

Poiché l'acido acetilsalicilico provoca irritazione della mucosa, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Nei pazienti con asma bronchiale, malattie allergiche e ipersensibilità ai FANS, è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche o peggioramento della malattia di base.

Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato l'uso eccessivo di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di tensione, irritabilità e sensazione di palpitazioni o fastidio retrosternale.

Durante il trattamento non assumere bevande alcoliche (rischio aumentato di emorragia gastrointestinale).

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Prima di utilizzare il medicinale, è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante.

Non utilizzare in caso di ipersensibilità verso analgesici, antiinfiammatori o farmaci antireumatici. È necessaria cautela in caso di terapia concomitante con anticoagulanti e in presenza di alterazioni della circolazione (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con gap anionico elevato, specialmente in pazienti con insufficienza renale grave, sepsi, malnutrizione, altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e quando vengono utilizzate le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un monitoraggio accurato, compresa la misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza consultare il medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

È controindicato nei pazienti con asma bronchiale e con aumentata tendenza al sanguinamento. È necessaria particolare cautela in caso di terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), alterazioni della funzionalità epatica, malattie renali e terapia antiinfiammatoria concomitante.

Il medicinale può alterare i risultati dei test antidoping negli atleti. Può rendere difficoltoso il riconoscimento diagnostico dell'addome acuto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nell'uso di dosi elevate del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari a causa di possibili effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione).

Modalità e dosi di somministrazione.

Trioforte® va assunto per via orale, preferibilmente dopo i pasti. La dose raccomandata per adulti e bambini a partire dai 16 anni è di 1 capsula da 2–3 volte al giorno. Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico. Può essere somministrato anche in dose singola per il sollievo di un dolore acuto: 2 capsule. La dose massima giornaliera è di 6 capsule, suddivise in 3 somministrazioni.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Neonati e bambini.

Non somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se un legame causale diretto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Per i motivi sopra indicati, l'uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 16 anni, salvo specifiche indicazioni (malattia di Kawasaki).

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con l'uso prolungato del medicinale o con dosi molteplici rispetto a quelle raccomandate.

Sintomi di sovradosaggio dovuti all'acido acetilsalicilico.

La tossicità dei salicilati può derivare dall'uso prolungato di dosi terapeutiche o da un'intossicazione acuta (dosi > 100 mg/kg/die per oltre 2 giorni), potenzialmente letale (ad esempio, ingestione accidentale da parte di bambini o avvelenamento accidentale).

L'intossicazione cronica da salicilati può essere asintomatica, poiché non presenta sintomi specifici. L'intossicazione da salicilati di grado moderato, o salicilismo, si sviluppa generalmente solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi: capogiri, acufene, sordità, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, mal di testa e depressione della coscienza – possono essere controllati riducendo la dose. L'acufene può manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 mcg/ml. Effetti collaterali più gravi si verificano con concentrazioni superiori a 300 mcg/ml. La caratteristica principale dell'intossicazione acuta è un grave squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. Il segno più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dell'intossicazione non può essere valutata solo sulla base della concentrazione plasmatica. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato da un rallentato svuotamento gastrico, dalla formazione di concrezioni nello stomaco o dall'uso di formulazioni con rivestimento enterosolubile. Il trattamento d'urgenza per l'intossicazione da acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici e segue i metodi standard per il trattamento delle intossicazioni. Le misure immediate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del medicinale e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell'intossicazione da salicilati, possono manifestarsi alcuni sintomi e alterazioni di laboratorio.

Intossicazione di grado lieve e moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, sudorazione eccessiva, nausea, vomito. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine.

Intossicazione grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufene, sordità. Apparato respiratorio: da iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia; dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Dati di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazione della funzionalità renale. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi: manifestazioni di laboratorio includono iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Tratto gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Alterazioni ematiche: da inibizione della funzione piastrinica a coagulopatie. Dati di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Neurologiche: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale, da letargia e depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Sintomi di sovradosaggio entro le prime 24 ore dovuti al paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo si manifesta con pallore cutaneo, perdita di appetito, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

I sintomi di danno epatico si manifestano dopo 12–48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, coma, in alcuni casi con esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema del glutatione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni o può non essere evidente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili).

Trattamento: lavanda gastrica seguita dall'assunzione di carbone attivo (se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro 1 ora), terapia sintomatica. L'antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo è l'N-acetilcisteina. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale o N-acetilcisteina per via endovenosa, efficace entro 24 ore, ma con massimo effetto protettivo se somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Devono essere adottate anche misure di supporto generale. Se necessario, devono essere utilizzati α-bloccanti adrenergici.

Sintomi di sovradosaggio dovuti alla caffeina.

Si manifesta con eccitazione, capogiri, respiro accelerato, vomito, tremore, convulsioni ed extrasistolia.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi forzata alcalina, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi, infusione di liquidi ed elettroliti. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, si utilizza diazepam. L'antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo è l'N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Nell'uso del medicinale, in singoli pazienti possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali: dispepsia, pirosi, dolore epigastrico e addominale, nausea, vomito; in singoli casi, infiammazioni ed erosioni/ulcerazioni gastrointestinali, che raramente possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali, con corrispondenti alterazioni di laboratorio e manifestazioni cliniche; raramente, insufficienza epatica transitoria con aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente); alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema emopoietico: leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia; con uso prolungato e dosi elevate: anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia; emorragie che possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occulte), con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Reazioni allergiche: nei pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, possono verificarsi reazioni allergiche cutanee, compresi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee e delle mucose, inclusi eritemi generalizzati ed eruzioni eritematose; orticaria, edema, prurito cutaneo, edema angioneurotico. Nei pazienti con asma bronchiale, è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti cute, vie respiratorie, apparato digerente e sistema cardiovascolare, manifestate come eruzioni cutanee, orticaria, edemi, prurito, edema polmonare non cardiogeno. Molto raramente sono state osservate reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Reazioni dermatologiche: eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema nervoso centrale e periferico: tremore, nervosismo, ansia, vertigini e ronzio auricolare, disturbi visivi, che possono indicare un sovradosaggio, insonnia, ipereccitabilità, alterazioni dell'orientamento.

Apparato urinario e genitale: con assunzione di dosi elevate – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Sistema cardiovascolare: tachicardia transitoria e aumento della pressione arteriosa, aritmia, palpitazioni.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema della coagulazione: a causa dell'effetto antiaggregante sui piastrini e dell'ipocoagulabilità, l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi urinari, epistassi, emorragie gengivali, porpora; raramente o molto raramente, emorragie gravi come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con uso concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi hanno messo in pericolo la vita.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Acidosi metabolica con gap anionico elevato, con frequenza «sconosciuta» (non valutabile con i dati disponibili).

Descrizione di singole reazioni avverse:

Acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamminica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze particolari»). L'acidosi piruglutamminica può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 6 capsule in blister, 1 o 2 blister in confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. PJSC «FITOFARM» (responsabile per il rilascio del lotto, esclusi il controllo/test del lotto).

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 08303, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Chumatska, 17.

Richiedente. PJSC «FITOFARM».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 02100, città di Kiev, via Verkhovnoї Rady, 7, piano 3, locale 18.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Trioforte®

Composizione:

Principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 capsula contiene: acido acetilsalicilico 0,32 g; paracetamolo 0,24 g; caffeina, calcolata sulla sostanza secca, 0,04 g;

Eccipienti: amido di patata; povidone; stearato di calcio; acido citrico, monoidrato; polvere di cacao.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule gelatinose rigide cilindriche con corpo e cappuccio di colore marrone chiaro.

Il contenuto delle capsule è una massa di colore marrone chiaro con odore di cacao.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Grazie alla presenza nella compressa di acido acetilsalicilico e paracetamolo, il medicinale ha effetti antiinfiammatori, antipiretici e analgesici.

I componenti presenti nel medicinale potenziano reciprocamente i propri effetti.

L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi di PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione di pirogeni endogeni. L'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale: l'effetto periferico consiste nell'inibizione della sintesi di prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è dovuto all'azione sui centri dell'ipotalamo. L'acido acetilsalicilico riduce inoltre l'aggregazione piastrinica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria molto debole, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo e alla sua scarsa capacità di inibire la sintesi di prostaglandine nei tessuti periferici.

La caffeina stimola il sistema nervoso centrale. La caffeina potenzia i riflessi condizionati positivi, stimola l'attività motoria, attenua l'effetto di sostanze ipnotiche e narcotiche e potenzia l'azione di analgesici e antipiretici.

Farmacocinetica. Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa lieve o moderata: cefalea o dolore dentale, dolore associato alla dismenorrea primaria; emicrania, artralgia, nevralgia, in particolare malattie di origine infiammatoria (sinusite frontale, sinusite maxillare), malattie reumatiche, malattie accompagnate da ipertermia di diversa eziologia (come agente antipiretico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcere peptiche acute dello stomaco e del duodeno, emorragie gastrointestinali in anamnesi, pancreatite acuta, sindrome di Gilbert.

Asma bronchiale, orticaria o rinite indotte dall'uso di salicilati o FANS in anamnesi.

Alterazioni del sistema della coagulazione: malattie emorragiche (emofilia, diatesi emorragica), ipoprotrombinemia, anemia marcata, tendenza accentuata alle emorragie.

Depressione dell'emopoiesi midollare (leucopenia, anemia, inclusa quella emolitica), porfiria acuta.

Insufficienza epatica e/o renale grave.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Interventi chirurgici associati a notevole emorragia.

Combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Combinazione con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) e uso entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Eccitabilità aumentata, insonnia, trombosi, tromboflebite, epilessia, ipertiroidismo, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, malattie organiche del sistema cardiovascolare, insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, tachicardia parossistica, cardiopatia ischemica, infarto miocardico acuto, ipertensione portale, tendenza allo spasmo vascolare, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito, età avanzata, glaucoma (a causa della presenza di caffeina nella compressa).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L'uso di metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearnace renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L'uso contemporaneo di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Combinazioni da usare con cautela.

Acido acetilsalicilico. L'uso contemporaneo di ibuprofene ostacola l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia.

L'uso concomitante di alte dosi di salicilati con FANS (grazie all'effetto sinergico) aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

L'uso contemporaneo con agenti uricosurici, come benzobromarone e probenecid, riduce l'effetto di eliminazione dell'acido urico (a causa della competizione nell'escrezione dell'acido urico a livello dei tubuli renali).

L'uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest'ultima a causa della riduzione dell'escrezione renale.

L'uso concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico e farmaci antidiabetici orali appartenenti ai derivati delle sulfoniluree o insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi grazie all'effetto ipoglicemizzante dell'acido acetilsalicilico e allo spostamento delle sulfoniluree legate alle proteine plasmatiche.

I diuretici in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono il filtrato glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine a livello renale.

I glucocorticosteroidi sistemici (escluso l'idrocortisone), utilizzati in terapia sostitutiva nella malattia di Addison, durante il trattamento con corticosteroidi riducono i livelli di salicilati nel sangue e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l'interruzione del trattamento.

L'uso concomitante con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

L'acido acetilsalicilico potenzia l'azione della fenitoina.

Gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione del filtrato glomerulare a causa dell'inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e della riduzione dell'effetto antipertensivo.

L'uso concomitante con acido valproico fa sì che l'acido acetilsalicilico sposti quest'ultimo dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.

L'alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa del sinergismo tra acido acetilsalicilico e alcol.

Potenzia l'azione dell'eparina, degli anticoagulanti orali (derivati della dicumarina), della reserpina, degli ormoni steroidei e degli agenti ipoglicemizzanti. L'uso contemporaneo con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (ibuprofene), metotrexato e triiodotironina aumenta il rischio di effetti collaterali. Riduce l'efficacia di spironolattone, furosemide, agenti antipertensivi e farmaci antigottosi che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumentano il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia.

Il medicinale potenzia l'azione degli agenti che riducono la coagulazione e l'aggregazione piastrinica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi, delle sulfoniluree e del metotrexato.

Si deve evitare la combinazione con barbiturici, farmaci anticonvulsivanti, salicilati, rifampicina e alcol.

Paracetamolo. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di domperidone e diminuire con l'uso concomitante di colestiramina. Il paracetamolo aumenta di cinque volte il tempo di eliminazione del cloramfenicolo. Con l'uso ripetuto, il paracetamolo può potenziare l'azione degli anticoagulanti indiretti (derivati della dicumarina). I medicinali antiacidi possono ridurre il grado di assorbimento della sostanza e rallentare tale assorbimento. L'assunzione cronica di alcol può aumentare la epatotossicità del paracetamolo a causa della formazione eccessiva di un metabolita tossico – fenacetina (induzione del CYP 2E1) e causare l'esaurimento delle riserve di glutatione nelle cellule epatiche. Inoltre, sono induttori del CYP 2E1 anche carbamazepina, barbiturici, isoniazide, fenitoina, rifampicina, ritonavir, ecc., che causano lo stesso effetto dell'assunzione cronica di alcol. L'uso concomitante con glucocorticoidi (desametasone) aumenta la probabilità di effetto ulcerogeno ed epatotossico del farmaco, potenziando il rischio di emorragie gastrointestinali. Il sulfipirazone può indurre un aumento della formazione di fenacetina. Il paracetamolo può ridurre il clearnace del busulfano. L'uso prolungato di paracetamolo insieme a FANS o salicilati aumenta il rischio di nefropatia tossica e di tumori renali e della vescica urinaria. Il paracetamolo può interagire con anticoagulanti cumarinici e indandionici, potenziandone la risposta ipotrombinemica, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose sulla base di un adeguato controllo di laboratorio. In alte concentrazioni, il paracetamolo può inibire l'azione dell'insulina. Il metoclopramide accelera l'assorbimento del paracetamolo.

Antidepressivi e altri stimolanti dell'ossidazione microsomale – questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi che influenzano la funzione epatica, favorendo la possibilità di intossicazioni gravi anche in caso di piccole sovradosi. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. I derivati della cumarina (warfarina) con l'uso prolungato di paracetamolo aumentano il rischio di emorragia.

Si deve usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a floxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con ampio gap anionico come conseguenza dell'acidosi piraglutamminica, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Caffeina. La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi, è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, nonché un antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell'adenosintrifosfato.

L'uso concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina nel tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo.

La caffeina riduce la concentrazione ematica del litio.

La caffeina viene metabolizzata intensamente dagli enzimi microsomiali del fegato, e ciò rappresenta un fattore determinante nelle interazioni della caffeina con altri farmaci, riducendo o aumentando il metabolismo di queste sostanze. Alcuni antibiotici riducono il clearnace della caffeina, aumentando così il rischio di effetti tossici di questo composto. In particolare, si tratta di antibiotici come ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina ed eritromicina. L'uso concomitante di caffeina con barbiturici può ridurre il loro effetto ipnotico e spasmolitico. Farmaci antiaritmici, come il mexiletene, riducono il clearnace della caffeina di circa il 50%, aumentando così il rischio di effetti tossici di questa sostanza. L'uso concomitante di caffeina con beta-bloccanti può portare a un reciproco inibizione dell'effetto terapeutico. L'uso concomitante con litio fa sì che la caffeina aumenti l'escrezione urinaria di quest'ultimo e quindi riduca il suo effetto terapeutico.

L'efficacia del farmaco può essere ridotta dall'uso concomitante con colestiramina, colinolitici, antidepressivi e sostanze alcaline.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Non utilizzare il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico.

Non superare le dosi indicate. Il medicinale è destinato a un uso a breve termine.

Utilizzare il medicinale con cautela in caso di ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese forme croniche o recidivanti di ulcera peptica o emorragie gastrointestinali in anamnesi; nonché in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti.

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale devono consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con insufficienza funzionale del fegato o dei reni, la dose del medicinale «Trioforte®» deve essere ridotta o l'intervallo tra le assunzioni deve essere aumentato. In caso di alterazioni della funzionalità renale ed epatica, l'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore.

Poiché l'acido acetilsalicilico, come tutti gli FANS non selettivi, può causare irritazione della mucosa gastrointestinale, questo medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acque minerali alcaline o soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).

In caso di trattamento prolungato, è necessario effettuare controlli per la ricerca di sangue nelle feci al fine di rilevare un'eventuale azione ulcerogena, e devono essere eseguiti esami del sangue (per valutare l'effetto sull'aggregazione piastrinica e una certa attività anticoagulante).

In caso di ipertermia, il medicinale dovrebbe essere prescritto solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Se dopo l'assunzione del medicinale compare vomito, si deve sospettare la sindrome di Reye.

È necessario considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, a causa dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico. È necessario sospendere l'uso del medicinale 5-7 giorni prima di un intervento chirurgico (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva).

Il paziente deve informare preventivamente il medico dell'assunzione del medicinale «Trioforte®».

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa, polinosi nasale, nonché in presenza di infezioni croniche delle vie respiratorie o ipersensibilità ai FANS, è possibile lo sviluppo di broncospasmo o crisi di asma bronchiale; pertanto l'uso di FANS è controindicato in questi pazienti.

L'acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale, anche in dosi ridotte, può ridurre l'eliminazione dell'acido urico dall'organismo, il che può provocare una crisi acuta di gotta in pazienti predisposti.

Poiché l'acido acetilsalicilico causa irritazione della mucosa, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Nei pazienti con asma bronchiale, malattie allergiche o ipersensibilità ai FANS, è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche o l'aggravamento della malattia di base.

Durante il trattamento non è consigliabile assumere bevande contenenti elevate quantità di caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può causare insonnia, tremori, sensazione di tensione, irritabilità e sensazione di oppressione retrosternale dovuta a palpitazioni.

Durante il trattamento non assumere alcolici (per evitare l'aumento del rischio di emorragia gastrointestinale).

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare un medico. Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico se il paziente assume warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante.

Non utilizzare in caso di ipersensibilità ai farmaci analgesici, antinfiammatori o antireumatici. È necessaria cautela in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti e in presenza di alterazioni della circolazione (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo in dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e floxacillina. Se si sospetta un HAGMA dovuto ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di sospendere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza consultare un medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare un medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare un medico.

È controindicato somministrare il medicinale a pazienti con asma bronchiale o con aumentata tendenza al sanguinamento. È necessaria particolare cautela in caso di terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), alterazioni della funzionalità epatica, malattie renali e in caso di terapia antinfiammatoria concomitante.

Il medicinale può alterare i risultati dei test antidoping negli atleti. Può rendere difficoltosa la diagnosi in caso di "addome acuto".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nell'assunzione di dosi elevate del medicinale, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale (vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione).

Modalità e dosi di somministrazione.

Trioforte® va assunto per via orale, preferibilmente dopo i pasti. La dose raccomandata per adulti e bambini a partire dai 16 anni è di 1 capsula da 2 a 3 volte al giorno. Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico. Può essere somministrato anche in dose singola per il sollievo del dolore acuto: 2 capsule. La dose massima giornaliera è di 6 capsule, da suddividere in 3 somministrazioni.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Pediatria.

Non somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, condizione che richiede un intervento medico urgente. Tale rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se un rapporto causale diretto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Per i motivi sopra indicati, l’uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 16 anni, salvo specifiche indicazioni (malattia di Kawasaki).

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con un uso prolungato del medicinale o con dosi che superano di molte volte quella raccomandata.

Sintomi di sovradosaggio dovuti all’acido acetilsalicilico.

La tossicità dei salicilati può derivare da un uso prolungato di dosi terapeutiche o da un’intossicazione acuta (dosi > 100 mg/kg/die per oltre 2 giorni), potenzialmente letale (ad esempio ingestione accidentale da parte di bambini o avvelenamento accidentale).

L’intossicazione cronica da salicilati può essere asintomatica, poiché non presenta sintomi specifici. Un’intossicazione da salicilati di grado moderato, o salicilismo, si sviluppa solitamente solo dopo l’assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi: capogiri, acufeni, sordità, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, cefalea e depressione della coscienza – possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 mcg/ml. Effetti collaterali più gravi si verificano con concentrazioni superiori a 300 mcg/ml. La caratteristica principale dell’intossicazione acuta è un grave squilibrio acido-base, la cui entità varia in base all’età del paziente e alla gravità dell’intossicazione. Il segno più comune nei bambini è l’acidosi metabolica. La gravità dell’intossicazione non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione plasmatica. L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato da un ritardo nello svuotamento gastrico, dalla formazione di concrezioni gastriche o dall’uso di formulazioni rivestite con film gastroresistente. Le misure di emergenza in caso di intossicazione da acido acetilsalicilico dipendono dal grado di gravità, dalla fase e dai sintomi clinici, e seguono i metodi standard per il trattamento delle intossicazioni. Le misure primarie devono mirare ad accelerare l’eliminazione del medicinale e a ripristinare l’equilibrio elettrolitico e acido-base. A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell’intossicazione da salicilati, possono manifestarsi alcuni sintomi e alterazioni ematiche.

Intossicazione di grado lieve e moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria, sudorazione eccessiva, nausea, vomito. Dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine.

Intossicazione grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia, acufeni, sordità. Apparato respiratorio: da iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno fino all’arresto respiratorio e asfissia; dati di laboratorio: alcalosi, reazione alcalina delle urine. Sistema cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all’arresto cardiaco. Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale. Dati di laboratorio: ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzione renale. Alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi: manifestazioni di laboratorio includono iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), aumento dei corpi chetonici. Tratto gastrointestinale: emorragie gastrointestinali. Alterazioni ematiche: da inibizione della funzione piastrinica a coagulopatie. Dati di laboratorio: prolungamento del tempo di protrombina, ipoprotrombinemia. Manifestazioni neurologiche: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale, da letargia e depressione della coscienza fino al coma e alle convulsioni.

Sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore dovuti al paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo si manifesta con pallore cutaneo, perdita di appetito, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche e aumento dell’indice di protrombina.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, emorragie, ipoglicemia, coma e, in alcuni casi, esito fatale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale, con l’assunzione di dosi elevate, possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico o altri medicinali che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazione della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni oppure non vi è alcuna indicazione della gravità del sovradosaggio o del rischio di danno d’organo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (valori misurati prima sono inaffidabili).

Trattamento: lavanda gastrica seguita dall’assunzione di carbone attivo (se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro l’ora precedente), terapia sintomatica. L’antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo è l’N-acetilcisteina. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale o N-acetilcisteina per via endovenosa, entrambi efficaci entro 24 ore, ma con massimo effetto protettivo se somministrati entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Devono essere adottate anche misure di supporto generale. Se necessario, devono essere utilizzati α-bloccanti adrenergici.

Sintomi di sovradosaggio dovuti alla caffeina.

Si manifesta con eccitazione, capogiri, respiro accelerato, vomito, tremore, convulsioni, extrasistoli.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi forzata alcalina, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi, infusione di liquidi ed elettroliti. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni, si utilizza diazepam. L’antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo è l’N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Nell'uso del medicinale, in alcuni pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico, paracetamolo o caffeina.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali: dispepsia, pirosi, dolore epigastrico e addominale, nausea, vomito; in singoli casi, infiammazioni ed alterazioni erosivo-ulcerative dell'apparato digerente, che in rari casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali con corrispondenti reperti di laboratorio e manifestazioni cliniche; raramente, insufficienza epatica transitoria con aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente); alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema emopoietico: leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia; con uso prolungato e dosi elevate: anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia; emorragie che possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta emorragia microscopica occultata), con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Reazioni allergiche: nei pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, possono manifestarsi reazioni allergiche cutanee, compresi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee e delle mucose, inclusi esantemi generalizzati ed eritematosi; orticaria, edema, prurito cutaneo, angioedema. Nei pazienti con asma bronchiale, è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti cute, vie respiratorie, apparato digerente e sistema cardiovascolare, manifestate come eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, edema polmonare non cardiogeno. Molto raramente si sono osservate reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Reazioni dermatologiche: eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema nervoso centrale e periferico: tremore, irrequietezza, ansia, capogiri e acufene, alterazioni della vista, che possono indicare un sovradosaggio, insonnia, ipereccitabilità, alterazioni dell'orientamento.

Apparato urinario e riproduttivo: con l'assunzione di dosi elevate – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Sistema cardiovascolare: tachicardia transitoria e aumento della pressione arteriosa, aritmia, palpitazioni.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema della coagulazione: a causa dell'azione antiaggregante sui piastrini e dell'ipocoagulabilità indotta dall'acido acetilsalicilico, aumenta il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie a carico dell'apparato urinario, epistassi, emorragie gengivali, porpora; raramente o molto raramente, emorragie gravi come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con trattamento concomitante con agenti anticoagulanti), che in singoli casi hanno messo a rischio la vita.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Acidosi metabolica con gap anionico elevato, con frequenza «sconosciuta» (non stimabile con i dati disponibili).

Descrizione di singoli effetti indesiderati:

Acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi piruglutammica, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»). L'acidosi piruglutammica può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 6 capsule in blister, 1 o 2 blister in confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. PRAO «FITOFARM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 84500, Regione di Donetsk, città di Bakhmut, via Sibyrtseva, 2.

Richiedente. PRAO «FITOFARM».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 02100, città di Kiev, via Verkhovnoyi Rady, 7, piano 3, stanza 18.