INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU TRIOFORTE®

Skład:

Substancje czynne: kwas acetylosalicylowy, paracetamol, kofeina;

1 kapsułka zawiera: kwasu acetylosalicylowego 0,32 g; paracetamolu 0,24 g; kofeiny w przeliczeniu na suchą substancję 0,04 g;

Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana; powidon; stearynian wapnia; kwas cytrynowy, monohydrat; proszek kakaowy.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde, cylindryczne kapsułki żelatynowe o jasnobrązowym kolorze, z korpuskiem i kapselką.

Zawartość kapsułek – masa jasnobrązowa o zapachu kakao.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy, kombinacje bez leków przeciwlękowych.

Kod ATC N02B A51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dzięki zawartości kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu w tabletce, lek wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe.

Składniki wchodzące w skład leku wzmacniają działanie wzajemnie.

Działanie przeciwgorączkowe kwasu acetylosalicylowego realizuje się poprzez układ nerwowy centralny poprzez hamowanie syntezy PGE2 w podwzgórzu w odpowiedzi na działanie endogennych pirogenów. Działanie przeciwbólowe ma pochodzenie zarówno obwodowe, jak i centralne: działanie obwodowe – hamowanie syntezy prostaglandyn w tkankach zapalonych; działanie centralne – wpływ na ośrodki w podwzgórzu. Kwas acetylosalicylowy zmniejsza również agregację płytek krwi.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz bardzo słabe działanie przeciwzapalne, co wiąże się z jego wpływem na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu oraz słabo wyrażoną zdolnością hamowania syntezy prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Kofeina pobudza układ nerwowy centralny. Kofeina zwiększa pozytywne odruchy warunkowe, stymuluje aktywność ruchową, osłabia działanie środków nasennych i narkotycznych, wzmacnia działanie leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Farmakokinetyka. Nie badano.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lekki lub umiarkowany ból: ból głowy lub zęba, ból podczas pierwotnej dysmenorei; migrena, artralgia, neuralgia, szczególnie choroby zapalne (zapalenie zatok, zapalenie zatoki czołowej), choroby reumatyczne, choroby towarzyszące hipertermii różnego pochodzenia (jako środek przeciwgorączkowy).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku oraz na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

Ostre wrzody żołądka i dwunastnicy, krwawienia przewodu pokarmowego w wywiadzie, ostry zapalenie trzustki, zespół Gilberta.

Asthma oskrzelowa, pokrzywka lub katar sienny wywołane stosowaniem salicylanów lub NLPZ w wywiadzie.

Zaburzenia krzepnięcia krwi: choroby krwotoczne (hemofilia, diateza krwotoczna), hipoprotrombinemia, wyraźna anemia, podatność na krwawienia.

Zahamowanie krwiotworzenia szpiku kostnego (leukopenia, anemia, w tym hemolityczna), ostra porfiria.

Wyraźna niewydolność wątroby i/lub nerek.

Niedobór glukozo-6-fosfata dehydrogenazy.

Zabiegi chirurgiczne towarzyszące znacznemu krwawieniu.

Kombinacja z metotreksatem w dawce 15 mg tygodniowo lub więcej (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Kombinacja z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz stosowanie w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia inhibitorami MAO (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podwyższona pobudliwość, bezsenność, zakrzepica, zakrzepowe zapalenie żył, epilepsja, nadczynność tarczycy, nadciśnienie tętnicze, miażdżyca, organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego, dekompensowana niewydolność serca, zaburzenia przewodnictwa serca, tachykardia paroksystyczna, choroba niedokrwienna serca, ostry zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie wrotne, skłonność do skurczu naczyń, przerost gruczołu krokowego, ciężkie postacie cukrzycy, wiek starszy, jaskra (z powodu zawartości kofeiny w tabletce).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje przeciwwskazane.

Stosowanie metotreksatu w dawkach 15 mg tygodniowo lub więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez środki przeciwzapalne oraz wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany).

Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami MAO może spowodować niebezpieczny wzrost ciśnienia tętniczego.

Kombinacje, które należy stosować ostrożnie.

Kwas acetylosalicylowy. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu utrudnia nieodwracalne hamowanie płytek krwi przez kwas acetylosalicylowy. Leczenie ibuprofenem pacjentów z ryzykiem chorób układu sercowo-naczyniowego może ograniczać działanie kardioprotekcyjne kwasu acetylosalicylowego.

Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i leków przeciwkrzepnących zwiększa ryzyko krwawień.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek salicylanów z NLPZ (dzięki efektowi wzajemnego nasilania się) zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi, takimi jak benzbromaron, probenecyd, zmniejsza efekt wydalania kwasu moczowego (z powodu konkurencji w wydalaniu kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe).

Jednoczesne stosowanie z dystalidem zwiększa stężenie tego ostatniego w osoczu krwi w wyniku obniżenia wydalania nerkowego.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek salicylanów i doustnych leków przeciwdiabetycznych z grupy pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny nasila działanie hipoglikemiczne tych ostatnich dzięki działaniu hipoglikemicznemu kwasu acetylosalicylowego i wypieraniu pochodnych sulfonylomocznika związanego z białkami osocza krwi.

Środki moczopędne w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego zmniejszają filtrację kłębuszkową poprzez obniżenie syntezy prostaglandyn w nerkach.

Systemowe glikokortykosteroidy (z wyłączeniem hydrokortyzonu), stosowane w terapii zastępczej w chorobie Addisona, w okresie leczenia kortykosteroidami obniżają poziom salicylanów we krwi i zwiększają ryzyko przedawkowania po zakończeniu leczenia.

Stosowanie z kortykosteroidami zwiększa ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Kwas acetylosalicylowy nasila działanie fenytoiny.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEA) w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego powodują obniżenie filtracji kłębuszkowej w wyniku hamowania prostaglandyn rozszerzających naczynia i zmniejszenia działania przeciwciśnieniowego.

Jednoczesne stosowanie z kwasem walproinowym: kwas acetylosalicylowy wypiera go z wiązania z białkami osocza krwi, zwiększając jego toksyczność.

Alkohol etylowy sprzyja uszkodzeniu błony śluzowej przewodu pokarmowego i wydłuża czas krwawienia z powodu synergizmu kwasu acetylosalicylowego i alkoholu.

Nasila działanie heparyny, doustnych leków przeciwkrzepnących (pochodnych dikumarolu), rezerpiny, hormonów steroidowych i środków hipoglikemicznych. Jednoczesne stosowanie z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (ibuprofen), metotreksatem, trijodotyroniną zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Zmniejsza skuteczność spironolaktonu, furosemidu, leków przeciwciśnieniowych, leków przeciwpodagrycznych sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny: zwiększają ryzyko krwawienia z górnych odcinków przewodu pokarmowego z powodu możliwości efektu synergicznego.

Preparat nasila działanie środków zmniejszających krzepnięcie krwi i agregację płytek krwi, działania niepożądane kortykosteroidów, pochodnych sulfonylomocznika, metotreksatu.

Należy unikać kombinacji z barbituranami, lekami przeciwdrgawkowymi, salicylanami, ryfampicyną, alkoholem.

Paracetamol. Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z domperyidonem i zmniejszać się przy jednoczesnym stosowaniu z cholestryminą. Paracetamol zwiększa czas wydalania chloramfenikolu pięciokrotnie. Przy powtarzalnym stosowaniu paracetamol może nasilać działanie pośrednich antykoagulantów (pochodnych dikumarolu). Środki przeciwwkwasne mogą zmniejszać stopień wchłaniania związku oraz spowalniać to wchłanianie. Przewlekłe spożycie alkoholu może zwiększać hepatotoksyczność paracetamolu poprzez nadmierne tworzenie toksycznego metabolitu – fenyloacetyny (indukcja CYP 2E1), a także może prowadzić do wyczerpania zapasów glutationu w komórkach wątroby. Ponadto, induktorami CYP 2E1 są karbamazepina, barbiturany, izoniazyd, fenytoina, ryfampicyna, rytonawir itp., które powodują takie same działanie jak przewlekłe spożycie alkoholu. Jednoczesne stosowanie z glikokortykoidami (dexametazon) zwiększa prawdopodobieństwo działania odprężającego i hepatotoksycznego leku, nasila ryzyko wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego. Sulfinpirazon może indukować nasilenie tworzenia fenyloacetyny. Paracetamol może obniżyć klirens busulfanu. Długotrwałe stosowanie paracetamolu w połączeniu z NLPZ lub salicylanami zwiększa ryzyko rozwoju toksycznej nefropatii, a także nowotworów nerek i pęcherza moczowego. Paracetamol może oddziaływać na przeciwkrzepnące leki pochodzenia kumarynowego i indadionowego, nasilając ich odpowiedź hipotrombinemiczną, co może wymagać modyfikacji dawki na podstawie odpowiedniego kontroli laboratoryjnej. W wysokich stężeniach paracetamol może hamować działanie insuliny. Metoklopramid przyspiesza wchłanianie paracetamolu.

Antydepresanty i inne stymulatory mikrosomalnego utleniania – te leki zwiększają produkcję hydroksylowanych aktywnych metabolitów, wpływających na funkcję wątroby, co może prowadzić do rozwoju ciężkich zatrucia przy niewielkim przedawkowaniu leku. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Pochodne kumaryny (warfaryna) przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu zwiększają ryzyko krwawień.

Należy ostrożnie stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesny przyjmowanie był skojarzony z kwasobicą metaboliczną o wysokim odstępie anionowym jako następstwem kwasu pirzglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Kofeina. Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, potencjalizuje działanie pochodnych ksantyny, alfa- i beta-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Kofeina zmniejsza działanie opioidowych środków przeciwbólowych, środków przeciwlękowych, leków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia i innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy, konkurencyjnym antagonista leków adenozynowych, kwasu adenozynotrzójfosforowego.

Jednoczesne stosowanie kofeiny z ergotaminą poprawia wchłanianie ergotaminy w przewodzie pokarmowym, z lekami tyreotropowymi – nasila działanie tarczycy.

Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi.

Kofeina intensywnie metabolizowana jest przez enzymy mikrosomalne wątroby, co jest decydującym czynnikiem w interakcjach kofeiny z innymi lekami poprzez obniżenie lub zwiększenie metabolizmu tych związków. Niektóre antybiotyki zmniejszają klirens kofeiny, tym samym zwiększając ryzyko działania toksycznego tej substancji. Są to przede wszystkim antybiotyki takie jak ciprofloksacyna, enoksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna i erytromycyna. Jednoczesne stosowanie kofeiny z barbituranami może osłabić ich działanie hipnotyczne i rozkurczowe. Leki przeciwarytmiczne, np. moksylen, zmniejszają klirens kofeiny o około 50%, tym samym zwiększając ryzyko działania toksycznego tej substancji. Jednoczesne stosowanie kofeiny z β-blokatorami może prowadzić do wzajemnego hamowania działania terapeutycznego. Przy jednoczesnym stosowaniu z litem kofeina zwiększa wydalanie tej substancji z moczem i tym samym zmniejsza jej działanie terapeutyczne.

Skuteczność leku może zmniejszać się przy jednoczesnym stosowaniu z cholestryminą, cholinolitykami, antydepresantami, substancjami zasadowymi.

Szczególności stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Nie należy stosować leku w połączeniu z innymi preparatami zawierającymi paracetamol lub kwas acetylosalicylowy.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek leku. Lek przeznaczony jest do krótkotrwałego stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przeszłością chorób żołądkowo-jelitowych, w tym przewlekłych lub nawracających wrzodach żołądka lub krwotokach żołądkowo-jelitowych, a także przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek powinni skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku.

U chorych z niedostatecznością czynnościową wątroby i nerek dawkę leku „Trioforte®” należy zmniejszyć lub wydłużyć odstępy między dawkami. Przy zaburzeniach czynności nerek i wątroby odstępy między dawkami powinny wynosić co najmniej 8 godzin.

Ponieważ kwas acetylosalicylowy, podobnie jak wszystkie nieselektywne niesteroidowe leki przeciwzapalne, może podrażniać błonę śluzową przewodu pokarmowego, lek należy przyjmować wyłącznie po posiłku, popijając wodą, wodą mineralną alkaliczną lub roztworem wodorowęglanu sodu (najlepiej mlekiem).

Przy długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować obecność krwi w stolcu w celu wykrycia działania ulcerogennego oraz wykonywać badania krwi (wpływ na agregację płytek krwi, pewna aktywność przeciwzakrzepowa).

W przypadku hipertermii lek zaleca się stosować tylko wtedy, gdy inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe nie dają efektu, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya. Jeśli po zastosowaniu leku wystąpi wymioty, należy podejrzewać zespół Reya.

Należy pamiętać, że u chorych z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu; lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Podczas zabiegów chirurgicznych (w tym stomatologicznych) stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia lub nasilenia krwawienia, co jest spowodowane hamowaniem agregacji płytek krwi przez pewien czas po podaniu kwasu acetylosalicylowego. 5–7 dni przed zabiegiem chirurgicznym należy odstawić lek (w celu zmniejszenia ryzyka nadmiernego krwawienia).

Pacjent powinien uprzedzić lekarza o przyjmowaniu leku „Trioforte®”.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym astmą oskrzelową, alergicznym nieżytami nosa, pokrzywką, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i poliozą nosa, a także przy ich połączeniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne może dojść do rozwoju oskrzelowego skurczu lub napadu astmy oskrzelowej, dlatego stosowanie NSAID jest przeciwwskazane dla tej grupy pacjentów.

Kwas acetylosalicylowy, który wchodzi w skład leku, nawet w małych dawkach, może zmniejszać wydalanie kwasu moczowego z organizmu, co może spowodować ostry napad dny moczowej u wrażliwych pacjentów.

Ponieważ kwas acetylosalicylowy powoduje podrażnienie błony śluzowej, leku nie należy stosować u dzieci ze względu na ryzyko rozwoju zespołu Reya. U pacjentów z astmą oskrzelową, chorobami alergicznymi, nadwrażliwością na NSAID możliwe są reakcje alergiczne lub nasilenie podstawowej choroby.

Podczas leczenia nie zaleca się nadmiernego spożycia napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty). Może to powodować zaburzenia snu, drżenie, uczucie napięcia, drażliwość oraz nieprzyjemne uczucie za mostkiem spowodowane przyspieszonym tętnem.

Podczas leczenia nie należy spożywać alkoholu (zwiększa ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego).

Pacjenci, którzy codziennie przyjmują leki przeciwbólowe z powodu łagodnej formy artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem. Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym.

Nie należy stosować leku u osób z nadwrażliwością na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych oraz przy zaburzeniach krążenia (np. choroba naczyń nerek, niewydolność serca, hipowolemia, duże operacje, sepsa lub silne krwotoki), ponieważ kwas acetylosalicylowy zwiększa również ryzyko zaburzeń czynności nerek i ostrej niewydolności nerek. Ibuprofen może zmniejszyć hamujący wpływ kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako skutek kwasicy piraglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez długi okres lub w połączeniu paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się HAGMA jako skutek kwasicy piraglutaminowej, zaleca się natychmiastowe odstawienie paracetamolu i dokładne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piraglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu i flukloksacyliny ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, sepsą, niedożywieniem, innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm) oraz przy stosowaniu maksymalnych dawek paracetamolu. Zaleca się dokładne monitorowanie, w tym pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu.

Nie zaleca się stosowania leku bez konsultacji z lekarzem dłużej niż 5 dni jako leku przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako leku przeciwgorączkowego.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Jeśli ból głowy staje się trwały, należy skontaktować się z lekarzem.

Przeciwwskazane jest stosowanie u chorych na astmę oskrzelową i przy zwiększonej skłonności do krwawień. Szczególna ostrożność jest wymagana przy jednoczesnej terapii lekami przeciwzakrzepowymi (kumaryny i heparyna), zaburzeniach funkcji wątroby i chorobach nerek, a także przy jednoczesnym stosowaniu terapii przeciwzapalnej.

Lek może wpływać na wyniki badań antydopingowych u sportowców. Utrudnia ustalenie rozpoznania w przypadku „ostrzego brzucha”.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować w czasie ciąży. W czasie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Przy stosowaniu wysokich dawek leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji i uwagi).

Sposób stosowania i dawki.

Preparat Trioforte® stosować doustnie, najlepiej po jedzeniu. Dawkować dorosłym oraz dzieciom od 16. roku życia po 1 kapsułce 2–3 razy na dobę. Nie należy stosować leku dłużej niż 5 dni jako środka przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako środka przeciwgorączkowego. Można również podać razowo w celu złagodzenia ostrego zespołu bólowego – 2 kapsułki. Maksymalna dawka dobową wynosi 6 kapsułek, podzielonych na 3 dawki.

Odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Nie przyjmować razem z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Dzieci.

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy u dzieci z ostrą infekcją wirusową układu oddechowego (GRI), towarzyszącą lub nie towarzyszącą podwyższonej temperaturze ciała. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie grypie A, grypie B i ospy wietrznej, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, wymagającego natychmiastowej interwencji medycznej. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy stosowany jest jako lek wspomagający, jednak związek przyczynowo-skutkowy nie został w tym przypadku udowodniony. Jeśli opisane stany towarzyszy długotrwałe wymioty, może to być objaw zespołu Reya.

Z uwagi na powyższe, stosowanie leku dzieciom poniżej 16. roku życia jest przeciwwskazane bez szczególnych wskazań (choroba Kawasaki).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą wystąpić przy stosowaniu leku przez dłuższy czas lub w dawkach wielokrotnie przekraczających zalecaną.

Objawy przedawkowania spowodowane kwasem acetylosalicylowym.

Toksykologia salicylanów może być wynikiem długotrwałego stosowania dawek terapeutycznych lub ostrych zatrucia (przy dawkowaniu > 100 mg/kg/24 h przez więcej niż 2 dni), co stanowi potencjalne zagrożenie dla życia (np. przypadkowe połknięcie przez dzieci lub przypadkowe zatrucie).

Przewlekłe zatrucie salicylanami może przebiegać bezobjawowo, ponieważ nie występują specyficzne objawy. Intoksykacja salicylanami średniego stopnia ciężkości, czyli salicylizm, rozwija się zazwyczaj dopiero po wielokrotnym stosowaniu wysokich dawek.

Objawy: zawroty głowy, szumy w uszach, niedosłuch, nasilone pocenie się, nudności, wymioty, ból głowy oraz osłabienie świadomości – mogą być kontrolowane poprzez zmniejszenie dawki. Szumy w uszach mogą wystąpić przy stężeniu w osoczu od 150 do 300 μg/ml. Cięższe działania niepożądane pojawiają się przy stężeniu powyżej 300 μg/ml. Główną cechą ostrym zatrucia jest ciężkie zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, które może różnić się w zależności od wieku pacjenta i stopnia ciężkości zatrucia. Najczęstszą objawem u dzieci jest kwasica metaboliczna. Stopnia ciężkości zatrucia nie można ocenić wyłącznie na podstawie stężenia w osoczu. Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego może być opóźnione w wyniku spowolnienia opróżniania żołądka, tworzenia konkrementów w żołądku lub stosowania preparatów o powłoce enterosolwabilnej. Pierwsza pomoc w zatruciu kwasem acetylosalicylowym zależy od stopnia ciężkości, stadium i objawów klinicznych i odpowiada standardowym metodom udzielania pomocy w zatruciach. Pierwsze działania powinny być skierowane na przyspieszenie eliminacji leku oraz przywrócenie równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. W wyniku złożonych efektów patofizjologicznych zatrucia salicylanami mogą wystąpić pewne objawy i zmiany laboratoryjne.

Zatrucie łagodne i średnie: tachypneę, nadmierne oddychanie, oddechowy alkalozę, nasilone pocenie się, nudności, wymioty. Dane laboratoryjne: alkalozę, zasadową reakcję moczu.

Ciężkie zatrucie: oddechowy alkaloz z kompensacyjną kwasicą metaboliczną, hiperpiresję, uczucie szumów w uszach, niedosłuch. Układ oddechowy: od nadmiernej wentylacji, niekardiogennego obrzęku płuc, aż do zatrzymania oddechu i duszności; dane laboratoryjne: alkalozę, zasadową reakcję moczu. Układ sercowo-naczyniowy: od zaburzeń rytmu serca, hipotensji tętniczej, aż do zatrzymania serca. Utrata płynów i elektrolitów: odwodnienie, oliguria, niewydolność nerek. Dane laboratoryjne: hipokaliemię, hiper- i hiponatremię, zaburzenia funkcji nerek. Zaburzenia metabolizmu glukozy, ketozę laboratoryjnie objawiającą się hiper- i hipoglikemią (szczególnie u dzieci), podwyższeniem stężenia ciał ketonowych. Przewód pokarmowy: krwawienia żołądkowo-jelitowe. Zmiany ze strony krwi: od osłabienia funkcji płytek krwi aż do koagulopatii. Dane laboratoryjne: wydłużenie czasu protrombinowego, hipoprotrombinemię. Neurologiczne: toksyczną encefalopatię i osłabienie środkowego układu nerwowego od osłabienia, obniżenia świadomości aż do śpiączki i napadów drgawkowych.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godzinach spowodowane paracetamolem.

Przedawkowanie paracetamolu objawia się bladością skóry, utratą apetytu, anoreksją, nudnościami, wymiotami, bólem brzucha, nekrozem wątrobowym, podwyższeniem aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużeniem wskaźnika protrombinowego.

Objawy uszkodzenia wątroby pojawiają się po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może się nasilać i prowadzić do rozwoju toksycznej encefalopatii z zaburzeniami świadomości, krwotokami, hipoglikemią, śpiączką, w pojedynczych przypadkach – zakończoną śmiercią. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Obserwowano również arytmie serca oraz zapalenie trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony układu nerwowego centralnego możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, nekroza naczyń włosowatych).

Uszkodzenie wątroby możliwe jest u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, dziurawca lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, zakażenie HIV, głodówka, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania.

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, nasilone pocenie się, pobudzenie psychoruchowe lub osłabienie układu nerwowego centralnego, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, drgawki lub może nie być objawów świadczących o ciężkości przedawkowania czy ryzyku uszkodzenia narządów. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze wyniki stężenia są niepewne).

Leczenie: przemywanie żołądka, a następnie zastosowanie węgla aktywowanego (jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny), terapia objawowa. Specyficzny antydotum w przedawkowaniu paracetamolu to N-acetylocysteina. W przypadku braku wymiotów możliwe jest podanie metioniny doustnie lub N-acetylocysteiny dożylnie, co jest skuteczne w ciągu 24 godzin, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy zastosowaniu w ciągu 8 godzin od przedawkowania. Skuteczność antydotum gwałtownie maleje po tym czasie. Należy również podjąć ogólne działania wspierające. W razie potrzeby należy zastosować α-adrenoblokery.

Objawy przedawkowania spowodowane kofeiną.

Objawia się pobudzeniem, zawrotami głowy, przyspieszonym oddychaniem, wymiotami, drżeniem, drgawkami, ekstrasystolią.

Leczenie: przemywanie żołądka, wielokrotne stosowanie węgla aktywowanego, wymuszone zasadowe moczowanie, terapia tlenowa, hemodializa w ciężkich przypadkach, infuzja płynów i elektrolitów. Terapia objawowa. W przypadku drgawek stosuje się diazepan. Specyficzny antydotum w przedawkowaniu paracetamolu – N-acetylocysteina.

Działania niepożądane.

Podczas stosowania leku u niektórych chorych mogą występować działania niepożądane charakterystyczne dla leków zawierających kwas acetylosalicylowy, paracetamol lub kofeinę.

Ze strony przewodu pokarmowego: zaburzenia żołądkowo-jelitowe: dyspepsja, nadpływy, ból w nadbrzuszu i ból brzuszny, nudności, wymioty; w pojedynczych przypadkach – zapalenie oraz zmiany erozyjno-żylakowe przewodu pokarmowego, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwawień i perforacji przewodu pokarmowego z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych i objawami klinicznymi; rzadko – przejściowe niewydolnością wątroby ze wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (efekt zależny od dawki); zaburzenia funkcji wątroby.

Ze strony układu krwiotwórczego: leukopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, metahemoglobinemia, siarkohemoglobinemia, przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, neutropenia, trombocytopenia; krwawienia, które mogą prowadzić do ostrych i przewlekłych anemii popostrzennych/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. ukrytych mikrokrewceń) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja.

Reakcje alergiczne: u pacjentów z indywidualną podwyższoną wrażliwością na salicylany możliwe są reakcje alergiczne skóry, w tym takie objawy jak zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca, wysypka na skórze i błonach śluzowych, w tym wysypki uogólnione i rumieniowe; pokrzywka, obrzęk, swędzenie skóry, obrzęk naczynioruchowy. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest zwiększenie częstości występowania oskrzelowego skurczu; reakcje alergiczne od niewielkiego do umiarkowanego nasilenia, które potencjalnie mogą dotknąć skórę, drogi oddechowe, przewód pokarmowy i układ sercowo-naczyniowy, objawiające się wysypką, pokrzywką, obrzękami, swędzeniem, niekardiogennym obrzękiem płuc. Bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje, w tym szok anafilaktyczny.

Reakcje dermatologiczne: zespół wielopostaciowego wysiękowego rumienia (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny nekroza nabłonka (zespół Lyella).

Ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: drżenie, niepokój, pobudzenie, zawroty głowy i szumy w uszach, zaburzenia widzenia, które mogą świadczyć o przedawkowaniu, bezsenność, podwyższona pobudliwość, zaburzenia orientacji.

Ze strony układu moczowo-płciowego: przy przyjmowaniu dużych dawek – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, martwica brodawek nerkowych).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: krótkotrwała tachykardia i wzrost ciśnienia tętniczego, arytmia, uczucie kołatania serca.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony układu krzepnięcia krwi: w wyniku działania przeciwpłytkowego i hipokoagulacji kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko krwawień. Obserwowano krwawienia takie jak krwawienia operacyjne, siniaki, krwawienia z narządów układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł, purpura; rzadko lub bardzo rzadko – poważne krwawienia, takie jak krwawienia przewodu pokarmowego, krwawienia mózgowe (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu środków przeciwkrzepliwych), które w pojedynczych przypadkach stanowiły zagrożenie dla życia.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym z częstością „nieznana” (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Opis pojedynczych działań niepożądanych:

Kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym.

Przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako następstwo kwasicy pirzynoglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzynoglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 6 kapsułek w blistrze, po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. PAU „FITOFARM” (odpowiedzialny za wydanie serii, bez kontroli/testów serii).

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzonej działalności.

Ukraina, 08303, obwód kijowski, miasto Borispił, ul. Czumacka 17.

Wnioskodawca. PAU „FITOFARM”.

Miejsce siedziby wnioskodawcy.

Ukraina, 02100, miasto Kijów, prospekt Wierchownoi Rady, budynek 7, piętro 3, pomieszczenie 18.

INSTRUKCJA

do stosowania leku w praktyce medycznej

Trioforte®

Skład:

substancje czynne: kwas acetylosalicylowy, paracetamol, kofeina;

1 kapsułka zawiera: kwasu acetylosalicylowego 0,32 g; paracetamolu 0,24 g; kofeiny w przeliczeniu na suchą substancję 0,04 g;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana; powidon; stearynian wapnia; kwas cytrynowy, monohydrat; proszek kakaowy.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde, cylindryczne kapsułki żelatynowe o jasnobrunatnej barwie, z kapsułką i korpuskiem.

Zawartość kapsułek – masa jasnobrunatna o zapachu kakao.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy, kombinacje bez leków przeciwlękowych.

Kod ATC N02B A51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dzięki zawartości kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu w tabletce, lek wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe.

Składniki wchodzące w skład leku nasilają działanie wzajemne.

Działanie przeciwgorączkowe kwasu acetylosalicylowego realizuje się poprzez układ nerwowy centralny poprzez hamowanie syntezy PGE₂ w podwzgórzu w odpowiedzi na działanie endogennych pirogenów. Działanie przeciwbólowe ma zarówno pochodzenie obwodowe, jak i centralne: działanie obwodowe – hamowanie syntezy prostaglandyn w tkankach zapalonych; działanie centralne – wpływ na ośrodki w podwzgórzu. Kwas acetylosalicylowy zmniejsza również agregację płytek krwi.

Paracetamol wywiera działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz bardzo słabe działanie przeciwzapalne, co związane jest z wpływem na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu oraz słabo wyrażoną zdolnością hamowania syntezy prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Kofeina pobudza układ nerwowy centralny. Kofeina zwiększa pozytywne odruchy warunkowe, stymuluje aktywność ruchową, osłabia działanie środków nasennych i środków narkotycznych, nasila działanie środków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Farmakokinetyka. Nie badano.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lekki lub umiarkowany ból: ból głowy lub zęba, ból podczas pierwotnej dysmenorei; migrena, artralgia, neuralgia, szczególnie choroby o etiologii zapalnej (zapalenie zatok czołowych, zapalenie zatok szczękowych), choroby reumatyczne, choroby towarzyszące hipertermii różnego pochodzenia (jako środek przeciwgorączkowy).

Przeciwwskazania.

Wrażliwość na składniki leku oraz na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID).

Ostre wrzody żołądka i dwunastnicy, krwawienia przewodu pokarmowego w wywiadzie, ostry zapalenie trzustki, zespół Gilberta.

Asthma oskrzelowa, pokrzywka lub katar sienny wywołane stosowaniem salicylanów lub NSAID w wywiadzie.

Zaburzenia układu krzepnięcia: choroby krwotoczne (hemofilia, diateza krwotoczna), hipoprotrombinemia, wyrażona anemia, skłonność do krwawień.

Zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym (leukopenia, anemia, w tym hemolityczna), ostra porfiria.

Wyrażona niewydolność wątroby i/lub nerek.

Niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Zabiegi chirurgiczne towarzyszące znacznemu krwawieniu.

Kombinacja z metotreksatem w dawce 15 mg tygodniowo lub więcej (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Kombinacja z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz stosowanie w ciągu 2 tygodni po przerwaniu leczenia inhibitorami MAO (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podniecenie, bezsenność, zakrzepica, zatorowość żylna, epilepsja, nadczynność tarczycy, nadciśnienie tętnicze, miażdżyca, organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego, niedostateczność serca w dekompenzacji, zaburzenia przewodnictwa serca, tachyarytmia przerywana, choroba wieńcowa serca, ostry zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie wrotne, skłonność do skurczu naczyń, przerost gruczołu krokowego, ciężkie postacie cukrzycy, wiek starszy, jaskra (z powodu zawartości kofeiny w tabletkach).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przeciwwskazane kombinacje.

Stosowanie metotreksatu w dawkach 15 mg tygodniowo lub więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany).

Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami MAO może spowodować niebezpieczny wzrost ciśnienia tętniczego.

Kombinacje, które należy stosować ostrożnie.

Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i leków przeciwkrzepliwych zwiększa ryzyko krwawień.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek salicylanów z NSAID (dzięki efektowi wzajemnego nasilania się) zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi, takimi jak benzbromaron, probenecyd, zmniejsza efekt wydalenia kwasu moczowego (z powodu konkurencji w wydalaniu kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe).

Jednoczesne stosowanie z digoksyną zwiększa stężenie tego ostatniego w osoczu krwi z powodu obniżenia wydalania nerkowego.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego i doustnych leków przeciwcukrzycowych z grupy pochodnych sulfonilomocznika lub insuliny nasila działanie hipoglikemiczne tych ostatnich dzięki efektowi hipoglikemicznemu kwasu acetylosalicylowego i wypieraniu pochodnych sulfonilomocznika związanych z białkami osocza krwi.

Środki moczopędne w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego obniżają filtrację kłębuszkową poprzez zmniejszenie syntezy prostaglandyn w nerkach.

Stosowanie z kortykosteroidami zwiększa ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Kwas acetylosalicylowy nasila działanie fenytoiny.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego powodują obniżenie filtracji kłębuszkowej w wyniku hamowania prostaglandyn rozszerzających naczynia oraz zmniejszenia działania przeciwciśnieniowego.

Jednoczesne stosowanie z kwasem walproinowym powoduje, że kwas acetylosalicylowy wypiera go z wiązania z białkami osocza krwi, zwiększając jego toksyczność.

Alkohol etylowy sprzyja uszkodzeniu błony śluzowej przewodu pokarmowego i wydłuża czas krwawienia z powodu synergii kwasu acetylosalicylowego i alkoholu.

Nasila działanie heparyny, doustnych leków przeciwkrzepliwych (pochodnych dikumaryny), rezerpiny, hormonów steroidowych oraz środków hipoglikemicznych. Jednoczesne przyjmowanie z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (ibuprofen), metotreksatem, trijodotyroniną zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Zmniejsza skuteczność spironolaktonu, furosemidu, leków przeciwciśnieniowych, leków przeciwpodagrycznych sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny: zwiększają ryzyko krwawienia z górnych odcinków przewodu pokarmowego z powodu możliwości efektu synergicznego.

Lek nasila działanie środków zmniejszających krzepnięcie krwi i agregację płytek krwi, działania niepożądane kortykosteroidów, pochodnych sulfonilomocznika, metotreksatu.

Należy unikać kombinacji z barbituranami, lekami przeciwdrgawkowymi, salicylanami, ryfampicyną, alkoholem.

Paracetamol. Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z domperydonom i zmniejszać się przy jednoczesnym stosowaniu z cholestryminą. Paracetamol zwiększa czas wydalania chloramfenikolu pięciokrotnie. Przy powtarzalnym stosowaniu paracetamol może nasilać działanie pośrednich leków przeciwkrzepliwych (pochodnych dikumaryny). Środki przeciwwstrząsowe mogą zmniejszać stopień wchłaniania związku, a także spowalniać to wchłanianie. Przewlekłe spożycie alkoholu może zwiększyć hepatotoksyczność paracetamolu poprzez nadmierne tworzenie toksycznego metabolitu – fenacetyny (indukcja CYP 2E1), a także może prowadzić do wyczerpania zapasów glutationu w komórkach wątroby. Ponadto, induktorami CYP 2E1 są karbamazepina, barbiturany, izoniazyd, fenytoina, ryfampicyna, rytonawir itp., które powodują taki sam efekt jak przewlekłe spożycie alkoholu. Jednoczesne stosowanie z glikokortykosteroidami (dexametazon) zwiększa prawdopodobieństwo działania ulcerogennego i hepatotoksycznego leku, nasila ryzyko wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego. Sulfinpirazon może indukować nasilenie tworzenia fenacetyny. Paracetamol może obniżyć klirens busulfanu. Długotrwałe stosowanie paracetamolu w połączeniu z NSAID lub salicylanami zwiększa ryzyko rozwoju toksycznej nefropatii, a także nowotworów nerek i pęcherza moczowego. Paracetamol może oddziaływać z przeciwkrzepliwymi lekami kumarynowymi i indadionowymi, nasilając ich odpowiedź hipotrombinemiczną, dlatego może być konieczna modyfikacja dawki na podstawie odpowiedniego kontroli laboratoryjnej. W dużych stężeniach paracetamol może hamować działanie insuliny. Metoklopramid przyspiesza wchłanianie paracetamolu.

Antydepresanty i inne stymulatory mikrosomalnego utleniania – te leki zwiększają produkcję hydroksylowanych aktywnych metabolitów, które wpływają na funkcję wątroby, powodując możliwość rozwoju ciężkich zatrucia przy niewielkich przedawkowaniach leku. Paracetamol zmniejsza skuteczność moczopędnych. Pochodne kumaryny (warfaryna) przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu zwiększają ryzyko krwawień.

Należy ostrożnie stosować paracetamol jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasem metabolicznym z wysokim przerwą anionową jako skutkiem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Kofeina. Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych-antyprzeciwgorączkowych, potencjuje efekty pochodnych ksantyny, alfa- i beta-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Kofeina zmniejsza efekt opioidowych leków przeciwbólowych, anksjolityków, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia ogólnego oraz innych leków hamujących układ nerwowy, konkurencyjnym antagonistą leków adenozynowych, kwasu adenozynotryfosforowego.

Jednoczesne stosowanie kofeiny z ergotaminą poprawia wchłanianie ergotaminy w przewodzie pokarmowym, z lekami tarczycy – zwiększa działanie tarczycowe.

Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi.

Kofeina intensywnie metabolizowana jest przez enzymy mikrosomalne wątroby, co stanowi decydujący czynnik w interakcjach kofeiny z innymi lekami poprzez obniżenie lub zwiększenie metabolizmu tych związków. Niektóre antybiotyki obniżają klirens kofeiny, zwiększając tym samym ryzyko działania toksycznego tej substancji. Są to przede wszystkim antybiotyki takie jak ciprofloksacyna, enoksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna i erytromycyna. Jednoczesne stosowanie kofeiny z barbituranami może osłabić ich działanie hypnotyczne i spazmolityczne. Leki przeciwarytmiczne, np. moksydetydyna, obniżają klirens kofeiny o około 50%, zwiększając tym samym ryzyko działania toksycznego tej substancji. Jednoczesne stosowanie kofeiny z β-blokatorami może prowadzić do wzajemnego hamowania efektu terapeutycznego. Przy jednoczesnym stosowaniu z litem kofeina zwiększa wydalanie tej substancji z moczem i tym samym zmniejsza jej efekt terapeutyczny.

Skuteczność leku może się zmniejszać przy jednoczesnym stosowaniu z cholestryminą, cholinolitykami, antydepresantami, substancjami zasadowymi.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Nie stosować leku w połączeniu z innymi preparatami zawierającymi paracetamol lub kwas acetylosalicylowy.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek leku. Lek przeznaczony jest do stosowania krótkotrwałego.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wrzodami przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym z przewlekłą lub nawracającą chorobą wrzodową lub krwawieniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepliwych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby powinni skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku.

Przy długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować obecność krwi w stolcu w celu wykrycia działania uczulakowego oraz wykonywać badania krwi (wpływ na agregację płytek krwi, pewna aktywność przeciwkrzepliwa).

W przypadku hipertermii lek należy stosować tylko wtedy, gdy inne leki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe są nieskuteczne, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya. Jeśli po zastosowaniu leku wystąpi wymioty, należy podejrzewać zespół Reya.

Należy pamiętać, że u pacjentów z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu; lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Podczas zabiegów chirurgicznych (w tym stomatologicznych) stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia lub nasilenia krwawienia, co spowodowane jest hamowaniem agregacji płytek krwi przez pewien czas po podaniu kwasu acetylosalicylowego. W okresie 5–7 dni przed zabiegiem chirurgicznym należy odstawić lek (w celu zmniejszenia ryzyka nadmiernej krwawliwości).

Pacjent powinien uprzedzić lekarza o przyjmowaniu leku „Trioforte®”.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym z astmą oskrzelową, alergicznym nieżytam nosa, pokrzywką, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i poliozą nosa, a także przy ich współistnieniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne może dojść do rozwoju skurczu oskrzeli lub napadu astmy oskrzelowej, dlatego stosowanie leków NLPZ jest przeciwwskazane u tej grupy pacjentów.

Kwas acetylosalicylowy, będący składnikiem leku, nawet w małych dawkach może obniżać wydalanie kwasu moczowego z organizmu, co może spowodować ostry napad dny moczowej u wrażliwych pacjentów.

Ponieważ kwas acetylosalicylowy powoduje podrażnienie błony śluzowej, leku nie należy stosować dzieciom ze względu na ryzyko rozwoju zespołu Reya. U pacjentów z astmą oskrzelową, chorobami alergicznymi i nadwrażliwością na NLPZ może dojść do reakcji alergicznej lub nasilenia choroby podstawowej.

Podczas leczenia lekiem nie zaleca się nadmiernej konsumpcji napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty). Może to powodować zaburzenia snu, drżenie, uczucie napięcia, drażliwość oraz nieprzyjemne uczucie za mostkiem spowodowane przyspieszonym rytmem serca.

Podczas leczenia nie należy spożywać napojów alkoholowych (zwiększa to ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego).

Pacjenci, którzy przyjmują leki przeciwbólowe codziennie z powodu łagodnej formy artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem. Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym.

Nie należy stosować leku u osób z nadwrażliwością na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepliwych i zaburzeniach krążenia (np. choroba naczyń nerek, niewydolność serca, hipowolemia, rozległe operacje, sepsa lub silne krwawienia), ponieważ kwas acetylosalicylowy zwiększa również ryzyko zaburzeń czynności nerek i ostrej niewydolności nerek. Ibuprofen może osłabić działanie hamujące kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerwem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się HAGMA jako następstwo kwasicy piroglutaminowej, zaleca się natychmiastowe odstawienie paracetamolu i dokładne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksoproline w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Nie zaleca się stosowania leku bez konsultacji z lekarzem dłużej niż 5 dni jako leku przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako leku przeciwgorączkowego.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Jeśli ból głowy staje się trwały, należy skontaktować się z lekarzem.

Przeciwwskazane jest przepisywanie leku chorym na astmę oskrzelową i przy zwiększonej krwawliwości. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnej terapii lekami przeciwkrzepliwymi (kumaryna i heparyna), zaburzeniach czynności wątroby i chorobach nerek, a także przy jednoczesnym stosowaniu terapii przeciwzapalnej.

Lek może wpływać na wyniki badań antydopingowych u sportowców. Utrudnia postawienie rozpoznania w przypadku „ostrzego brzucha”.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować w okresie ciąży. W okresie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przy stosowaniu wysokich dawek leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji i uwagi).

Sposób stosowania i dawki.

Preparat Trioforte® stosować doustnie, najlepiej po posiłku. Dawkować dorosłym i dzieciom od 16. roku życia po 1 kapsułkę 2–3 razy na dobę. Nie należy stosować leku dłużej niż 5 dni jako środka przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako środka przeciwgorączkowego. Można również podać jednorazowo w celu złagodzenia ostrego zespołu bólowego – 2 kapsułki. Maksymalna dawka dzienna wynosi 6 kapsułek podzielonych na 3 dawki.

Odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Nie przyjmować jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Dzieci.

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy u dzieci z ostrą wirusową infekcją dróg oddechowych (OWI), towarzyszącą lub nie towarzyszącą podwyższonej temperaturze ciała. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie grypie A, grypie B i odrze, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, wymagającego natychmiastowej interwencji medycznej. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy stosowany jest jako lek towarzyszący, jednak związek przyczynowo-skutkowy w tym przypadku nie został udowodniony. Jeśli opisane stany towarzyszy długotrwałe wymioty, może to być objaw zespołu Reya.

Ze względu na powyższe, stosowanie leku dzieciom poniżej 16. roku życia jest przeciwwskazane bez szczególnych wskazań (choroba Kawasaki).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą wystąpić po stosowaniu leku przez dłuższy czas lub w dawkach wielokrotnie przekraczających zalecaną.

Objawy przedawkowania spowodowane kwasem acetylosalicylowym.

Toksykologia salicylanów może być wynikiem długotrwałego stosowania dawek terapeutycznych lub ostra intoksykacja (przy dawkowaniu > 100 mg/kg/dobę przez ponad 2 dni), co stanowi potencjalnie zagrożenie życia (np. przypadkowe połknięcie przez dzieci lub przypadkowe zatrucie).

Przewlekłe zatrucie salicylanami może przebiegać bezobjawowo, ponieważ nie występują specyficzne objawy. Intoksykacja salicylanami średniego stopnia ciężkości, czyli salicylizm, zazwyczaj rozwija się dopiero po wielokrotnym stosowaniu wysokich dawek.

Objawy: zawroty głowy, szumy w uszach, niedosłuch, nadmierne pocenie się, nudności, wymioty, ból głowy oraz osłabienie świadomości – mogą być kontrolowane przez zmniejszenie dawki. Szumy w uszach mogą wystąpić przy stężeniu w osoczu od 150 do 300 μg/ml. Cięższe działania niepożądane pojawiają się przy stężeniu powyżej 300 μg/ml. Główną cechą ostrzego zatrucia jest ciężkie zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, które może się różnić w zależności od wieku pacjenta i stopnia ciężkości intoksykacji. Najczęstszym objawem u dzieci jest kwasica metaboliczna. Ciężkości zatrucia nie można ocenić wyłącznie na podstawie stężenia w osoczu. Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego może być spowolnione z powodu opóźnionego opróżniania żołądka, tworzenia się konkrementów w żołądku lub stosowania preparatów z powłoką enterosolubilną. Leczenie nagłe zatrucia kwasem acetylosalicylowym zależy od stopnia ciężkości, stadium i objawów klinicznych i odpowiada standardowym metodom leczenia zatrucia. Pierwszorzędne działania powinny być skierowane na przyspieszenie eliminacji leku oraz przywrócenie równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Z powodu złożonych patofizjologicznych skutków zatrucia salicylanami mogą wystąpić pewne objawy i zmiany laboratoryjne.

Zatrucie łagodne i średnie: tachypnoe, nadmierne oddychanie (hiperwentylacja), oddechowy alkaloz, nadmierne pocenie się, nudności, wymioty. Dane laboratoryjne: alkaloz, zasadowa reakcja moczu.

Ciężkie zatrucie: oddechowy alkaloz z kompensacyjną kwasicą metaboliczną, hiperpireksja, szumy w uszach, niedosłuch. Układ oddechowy: od hiperwentylacji, niekardiogennego obrzęku płuc do zatrzymania oddechu i duszności; dane laboratoryjne: alkaloz, zasadowa reakcja moczu. Układ sercowo-naczyniowy: od zaburzeń rytmu serca, hipotensji tętniczej do zatrzymania serca. Utrata płynów i elektrolitów: odwodnienie, oliguria, niewydolność nerek. Dane laboratoryjne: hipokaliemia, hiper- i hiponatremia, zaburzenia funkcji nerek. Zaburzenia metabolizmu glukozy, ketozę laboratoryjnie obserwuje się jako hiperglikemię, hipoglikemię (szczególnie u dzieci), podwyższenie stężenia ciał ketonowych. Układ pokarmowy: krwawienia z przewodu pokarmowego. Zmiany ze strony krwi: od osłabienia funkcji płytek krwi do koagulopatii. Dane laboratoryjne: wydłużenie czasu protrombinowego, hipoprotrombinemia. Neurologiczne: toksyczna encefalopatia i osłabienie środka nerwowego od osłabienia, obniżenia świadomości do śpiączki i napadów drgawek.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godzinach spowodowane paracetamolem.

Objawy uszkodzenia wątroby pojawiają się po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może się nasilać i prowadzić do rozwoju toksycznej encefalopatii z zaburzeniami świadomości, krwotokami, hipoglikemią, śpiączką, w pojedynczych przypadkach – zakończoną śmiercią. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Obserwowano również arytmie serca i zapalenie trzustki.

Uszkodzenie wątroby możliwe jest u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, zioła dziurawca lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, zakażenie HIV, głodówka, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania.

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, nadmierne pocenie się, pobudzenie psychoruchowe lub osłabienie środka nerwowego, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, drgawki lub może nie być widocznych objawów ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze wyniki stężenia są niepewne).

Leczenie: przepłukanie żołądka, a następnie zastosowanie węgla aktywnego (jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny), terapia objawowa. Specyficzny antydot przy przedawkowaniu paracetamolu – N-acetylocysteina. W przypadku braku wymiotów możliwe jest podanie metioniny doustnie lub N-acetylocysteiny dożylnie, które jest skuteczne w ciągu 24 godzin, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przedawkowaniu. Efektywność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie. Należy również podjąć ogólne środki wspierające. W razie potrzeby należy stosować α-adrenoblokery.

Objawy przedawkowania spowodowane kofeiną.

Objawia się pobudzeniem, zawrotami głowy, przyspieszonym oddychaniem, wymiotami, drżeniem, drgawkami, ekstrasystolią.

Leczenie: przepłukanie żołądka, wielokrotne stosowanie węgla aktywnego, wymuszone zasadowe moczowanie, terapia tlenowa, hemodializa w ciężkich przypadkach, infuzje płynów i elektrolitów. Terapia objawowa. W przypadku drgawek stosuje się diazepan. Specyficzny antydot przy przedawkowaniu paracetamolu – N-acetylocysteina.

Efekty uboczne.

Podczas stosowania leku u niektórych pacjentów mogą występować działania niepożądane charakterystyczne dla leków zawierających kwas acetylosalicylowy, paracetamol lub kofeinę.

Z przewodu pokarmowego: zaburzenia żołądkowo-jelitowe: dyspepsja, nadkwasowość, ból w nadbrzuszu i ból brzucha, nudności, wymioty; w pojedynczych przypadkach – zapalenie oraz zmiany erozyjno-żylakowe przewodu pokarmowego, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwawień i perforacji przewodu pokarmowego z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi; rzadko – przejściowe niewydolność wątroby z podwyższeniem aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (efekt zależny od dawki); zaburzenia funkcji wątroby.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, metheemoglobinemia, siarkohemoglobinemia, przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, neutropenia, trombocytopenia; krwawienia, które mogą prowadzić do ostrej i przewlekłej anemii popostrzażowej/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. utajonego mikrokrowawienia) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja.

Reakcje alergiczne: u pacjentów z indywidualną podwyższoną wrażliwością na salicylany możliwe są reakcje alergiczne skóry, w tym takie objawy jak zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca, wysypka na skórze i błonach śluzowych, w tym wysypki uogólnione i rumieniowe; pokrzywka, obrzęk, swędzenie skóry, obrzęk naczynioruchowy. U pacjentów z astmą oskrzelową możliwe jest zwiększenie częstości występowania skurczu oskrzeli; reakcje alergiczne od niewielkiego do umiarkowanego stopnia, które potencjalnie mogą dotknąć skóry, dróg oddechowych, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego, objawiające się wysypką, pokrzywką, obrzękiem, swędzeniem, niekardiogennym obrzękiem płuc. Bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Reakcje dermatologiczne: wielopostaciowa wydzielnicza rumień (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczne oddzielanie się nabłonka (zespoł Lyella).

Z układu nerwowego środkowego i obwodowego: drżenie, pobudzenie nerwowe, niepokój, zawroty głowy i szumy w uszach, zaburzenia wzroku, które mogą wskazywać na przedawkowanie, bezsenność, podwyższona pobudliwość, zaburzenia orientacji.

Z układu moczowo-płciowego: przy stosowaniu wysokich dawek – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, martwica brodawek).

Z układu sercowo-naczyniowego: krótkotrwała tachykardia i podwyższenie ciśnienia tętniczego, arytmia, uczucie przyspieszonego serca.

Z układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Z układu krzepnięcia krwi: w wyniku działania przeciwagregacyjnego na płytki krwi, hipokoagulacji kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko krwawień. Obserwowano krwawienia takie jak krwawienia operacyjne, siniaki, krwawienia z narządów układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł, purpura; rzadko lub bardzo rzadko – poważne krwawienia, takie jak krwawienia przewodu pokarmowego, krwawienia mózgowe (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu środków przeciwkrzepliwych), które w pojedynczych przypadkach stanowiły zagrożenie dla życia.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania:

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym z częstością „nieznana” (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Opis pojedynczych działań niepożądanych:

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym.

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 6 kapsuł w blisterze, po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent. S.A. „FITOFARM”.

Miejsce producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 84500, obwód donieckie, miasto Bachmut, ul. Sybczewa 2.

Wnioskodawca. S.A. „FITOFARM”.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy.

Ukraina, 02100, miasto Kijów, ul. Wierchownoi Rady 7, piętro 3, pomieszczenie 18.