Тренакса

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРЕНАКСА (TRENAXA)

Состав:

действующее вещество: 5 мл раствора содержит 500 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамовая кислота.

Код АТХ В02А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении кровезаменителей в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ИК/ (кардиопульмонального искусственного кровообращения) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Было установлено, что наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

− первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и до разреза кожи;

− непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не проводилось никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение.

При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет приблизительно 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 л. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — сотая часть, в спинномозговой жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но почти не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение.

Лекарственное средство выводится в основном с мочой в неизменённом виде. Мочевая экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс почти эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Приблизительно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Особые группы пациентов.

Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

− кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

− меноррагия и метроррагия;

− желудочно-кишечные кровотечения;

− геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;

− отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;

− гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

− торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические операции, например, кардиоваскулярная хирургия;

− контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к транексамовой кислоте и компонентам, входящим в состав препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровопотерей вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека головного мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение транексамовой кислотой. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении возможно добавление гепаринов.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

− внутривенные инъекции следует проводить очень медленно;

− транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги. У пациентов отмечались случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, не получавших данный лекарственный препарат.

Нарушения зрения. Следует учитывать возможность возникновения офтальмологических осложнений, включая нарушение зрения, ухудшение зрения, нарушение цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия. При гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует оценить факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний и пациентам, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим врачебным контролем.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если существует необходимость в применении транексамовой кислоты, её следует назначать исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острой тяжёлой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: укорочение времени образования эуглобулинового сгустка; удлинённое протромбиновое время; снижение в плазме уровня фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышесказанное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы этого профиля не могут изменяться самостоятельно. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только в том случае, если имеется соответствующая гематологическая лабораторная база и накоплен клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.

В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно установить вредное влияние на плод. Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Следует вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослые.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозирование транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Применение у пожилых пациентов.

Как правило, коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения.

Введение должно строго соответствовать установленному режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту необходимо смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор Рингера для инъекций; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги обычно возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота была определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); редко (> 1/1000, < 1/100); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

Упаковка.

по 5 мл в ампулах; по 5 ампул в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Иммакул Лайфсайенсиз Приват Лимитед, Индия

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Поселок Тантевал, Ропар-роуд, Налагарх, округ Солан, 174101, Индия.