Trenacxa

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TRENAXA (TRENAXA)

Composizione:

principio attivo: 5 ml di soluzione contengono acido tranexamico 500 mg;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: Soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti emostatici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Acido tranexamico.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antiemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la trasformazione mediata dalla plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini a partire da 1 anno di età).

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte dei pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC), in particolare durante interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o in pazienti sottoposti a intervento ripetuto. È stato stabilito che il regime posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

− somministrazione iniziale (dose di carico): infusione in bolo di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;

− somministrazione continua mediante infusione a 10 mg/kg/ora oppure somministrazione per via iniettiva nell'adattatore della pompa di circolazione extracorporea alla dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nell'adattatore della pompa di circolazione extracorporea e iniezione finale alla dose di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua possa essere preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma durante l'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici su bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, i livelli plasmatici decrescono in modo multi-esponenziale.

Distribuzione.

Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia interamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri. L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero è compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale è compresa tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli nel liquido sinoviale sono risultati simili a quelli nel siero. I livelli di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli riscontrati nel sangue (nel latte materno: un centesimo, nel liquido cerebrospinale: un decimo, nell'umore acqueo oculare: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma ha un effetto minimo sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione.

Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria, tramite il meccanismo della filtrazione glomerulare, rappresenta la via principale di eliminazione. Il clearance renale è quasi equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari.

La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

− emorragie dovute ad un aumento della fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:

− menorragia e metrorragia;

− emorragie gastrointestinali;

− disturbi emorragici del tratto urinario causati da interventi chirurgici sulla prostata o da procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;

− interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);

− interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ambito ostetrico;

− interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;

− controllo delle emorragie in seguito all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido tranexamico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione dei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. La somministrazione concomitante di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti che hanno ricevuto un trattamento con acido tranexamico. In tali casi esiste un rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici. Durante la somministrazione endovenosa in perfusione, è possibile aggiungere eparine.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi scrupolosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

− le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;

− l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Nei pazienti sono stati registrati casi di convulsioni associate al trattamento con acido tranexamico. Durante interventi di bypass aortocoronarico (BAC), la maggior parte di tali casi è stata osservata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico in dosi elevate. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza di convulsioni postoperatorie è risultata paragonabile a quella nei pazienti che non hanno assunto questo medicinale.

Disturbi visivi. Occorre considerare la possibile insorgenza di complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, peggioramento della vista e alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. In caso di somministrazione prolungata e continua di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (inclusi controllo dell'acuità visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza di alterazioni oftalmologiche patologiche preesistenti o insorgenti, in particolare legate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile proseguire il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria. In caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche. Prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o a coloro nei quali, in base all'anamnesi familiare, sussiste un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, dopo consulto con uno specialista esperto in emostasiologia, e deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Coagulazione intravasale disseminata (CID). I pazienti con sindrome da CID generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto esclusivamente in caso di attivazione fibrinolitica predominante associata a emorragia acuta grave. È stato stabilito che il profilo ematologico tipico in queste condizioni si avvicina al seguente: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che, in presenza di una condizione patologica di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. La possibilità di utilizzare l'acido tranexamico nella sindrome da CID deve essere valutata solo se disponibili adeguata base ematologica di laboratorio ed esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle donne in età fertile durante il trattamento devono essere consigliati metodi contraccettivi efficaci.

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.

Durante il I trimestre di gravidanza, come misura precauzionale, non si raccomanda la somministrazione di acido tranexamico.

Esistono solo dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e il III trimestre di gravidanza, sulla base dei quali non è possibile identificare un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico penetra nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Deve essere somministrato per via endovenosa (in infusione gocciolata o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, somministrare acido tranexamico per via endovenosa lentamente, in dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, alla velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di somministrare il medicinale a partire dalla dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa lentamente (circa 1 ml/min), da 2 a 3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

In caso di insufficienza renale, l'uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina sierica:

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, l’uso è indicato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati relativi all’efficacia, alla sicurezza e alle caratteristiche del dosaggio nell’uso pediatrico per le indicazioni indicate sono limitati.

Gli aspetti relativi all’efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell’uso dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani.

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della dose, salvo in presenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione.

La somministrazione deve avvenire in modo rigorosamente controllato: somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere miscelato immediatamente prima dell’uso con i seguenti solventi per iniezione/infusione: cloruro di sodio 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer; destrosio, soluzione per iniezione al 5 %; destrina-40 nella soluzione di destrosio per iniezione (5 %) e destrina-40 nella soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima per bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una velocità di somministrazione più elevata e sono tipiche in caso di aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di sistemi e organi). All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di incidenza. La frequenza è stata definita come segue: molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/100, < 1/10); non frequente (> 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Termine di scadenza. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue destinato a trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti medicinali della classe delle penicilline.

Confezione.

5 ml in fiale; 5 fiale in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Immacul Lifesciences Private Limited, India

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Località Tantewal, Ropar Road, Nalagarh, distretto Solan, 174101, India.