Tranexa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRENAXA (TRENAXA)

Composición:

Principio activo: 5 ml de solución contienen ácido tranexámico 500 mg;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: Solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis. Aminoácidos. Ácido tranexámico.

Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro han demostrado que altas dosis de ácido tranexámico reducen la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios indican que el uso de ácido tranexámico reduce la pérdida de sangre y la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC), especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia, como los pacientes "cianóticos" (con alteraciones circulatorias significativas) o aquellos que requieren cirugía repetida. El régimen de dosificación más adecuado parece ser el siguiente:

− Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes del corte de la piel;

− Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora, o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y dosis final de 10 mg/kg al final de la intervención quirúrgica con CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en el plasma sanguíneo durante toda la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción.

La concentración máxima de ácido tranexámico en el plasma sanguíneo se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Distribución.

En niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente 9 a 12 litros. El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en el suero sanguíneo oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en la sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras la inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles de concentración en el líquido sinovial fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de concentración del ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en la sangre (en la leche materna: una centésima parte, en el líquido cefalorraquídeo: una décima parte, en el humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero apenas afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación.

El medicamento se excreta principalmente por la orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es casi equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes.

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Indicaciones específicas incluyen:

− hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada excesiva, tales como:

− menorrhagia y metrorragia;

− hemorragias gastrointestinales;

− trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos tras intervención quirúrgica en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;

− intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);

− intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;

− intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;

− control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ácido tranexámico o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que activan predominantemente el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal, intraventricular o intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. La administración simultánea de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de terapia. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben emplearse con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En tales casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos. Durante la administración intravenosa en perfusión, se pueden añadir heparinas.

Características de aplicación.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

− las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;

− el ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones quirúrgicas de derivación aortocoronaria (CABG), la mayoría de estos casos se registraron tras la administración intravenosa de dosis altas de ácido tranexámico. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales. Debe considerarse la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión, alteraciones de la visión cromática. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse. En caso de administración continua y prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de existir o desarrollarse alteraciones oftalmológicas patológicas, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la consulta correspondiente con un especialista, el médico deberá decidir, en cada caso individual, sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento a largo plazo con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria. En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas. Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente cuando existan indicaciones vitales directas, iniciando el tratamiento tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que reciben anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID). Generalmente, los pacientes con síndrome de CID no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha determinado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento en plasma de los productos de degradación de la fibrina; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden alterarse por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente cuando se dispone de una base hematológica de laboratorio adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

Como medida de precaución, durante el primer trimestre de embarazo no se recomienda la administración de ácido tranexámico.

Existen únicamente datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, datos insuficientes para identificar un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la evaluación del efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Debe administrarse por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo lento).

Adultos.

En caso de fibrinólisis generalizada, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente, en una dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6–8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), 2–3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

En caso de insuficiencia renal, la administración de ácido tranexámico está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad según indicaciones (véase la sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

No se han estudiado completamente los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y seguridad del uso de ácido tranexámico en niños que han sido sometidos a cirugía cardíaca.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración.

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolo) durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse directamente con los siguientes soluciones para inyección/infusión: cloruro de sodio 0,9 %, solución para inyección; solución de Ringer para inyección; dextrosa, solución para inyección, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa para inyección (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro de sodio 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han observado casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la administración es más rápida y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Fecha de caducidad. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml en ampollas; 5 ampollas por caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Immacul Lifesciences Private Limited, India.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Localidad de Tantewal, Ropar Road, Nalagarh, distrito de Solan, 174101, India.