Тразодон мс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАЗОДОН MC (TRAZODONEMC)

Состав:

действующее вещество: тразодона гидрохлорид;

1 таблетка содержит: тразодона гидрохлорида 50 мг, 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; поливидон К30; кальция гидрофосфат; целлюлоза микрокристаллическая 102; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: круглая стандартная выпуклая таблетка почти белого цвета, диаметр: 8,9 – 9,2 мм, толщина: 4,2 – 4,6 мм;

таблетки 100 мг: продолговатая таблетка почти белого цвета с 3 рисками для деления, длина: 18,4 – 18,7 мм, ширина: 6,6 – 6,8 мм, толщина: 4,4 – 4,7 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Тразодон — мощный антидепрессант. Он также уменьшает чувство тревоги. Тразодон является производным триазолопиридина, химически не связанным с известными трициклическими, тетрациклическими и другими антидепрессантами. Он оказывает незначительное влияние на механизм обратного захвата норадреналина. Хотя механизм действия тразодона точно не установлен, его антидепрессивное действие может быть связано с норадренергической потенциацией посредством других механизмов, помимо блокады захвата. Центральное антисеротониновое действие может объяснять способность тразодона уменьшать тревожность.

Фармакокинетика. Тразодон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается обширному метаболизму. Пути метаболизма тразодона включают N-окисление и гидроксилирование. Метаболит м-хлорфенилпиперазин является активным. Тразодон выводится с мочой почти полностью в виде своих метаболитов, в свободной или конъюгированной форме. Элиминация тразодона имеет двухфазный характер, с терминальным периодом полувыведения от 5 до 13 часов. Тразодон проникает в грудное молоко. У 10 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет по сравнению с 12 пациентами в возрасте от 23 до 30 лет после дозы тразодона 100 мг было выявлено приблизительно двукратное увеличение периода полураспада терминальной фазы и значительно более высокие плазменные концентрации тразодона. Предполагается, что имеет место возрастное снижение метаболизма тразодона в печени. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что метаболизм тразодона опосредуется цитохромом P4503A4 (CYP3A4).

Клинические характеристики.

Показания. Облегчение симптомов всех видов депрессии, включая депрессию, сопровождающуюся тревогой.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к препарату или к его компонентам. Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами. Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется снижение дозы этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в связи с их влиянием на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4. Данные исследований по изучению метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4, вероятно, может приводить к значительному увеличению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг 2 раза в сутки уровни тразодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразно снижение дозы тразодона. Однако, по возможности, следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин. При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменные концентрации тразодона снижаются. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг в сутки плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина снижались на 76 % и 60 % соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, чтобы определить необходимость увеличения дозы тразодона.

Трициклические антидепрессанты. Существует риск лекарственного взаимодействия, поэтому одновременное применение с тразодоном следует избегать. При одновременном применении следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Флуоксетин. При одновременном применении тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней тразодона в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, в настоящее время полностью не выяснен. Не может быть исключена фармакодинамическая взаимодействие (серотониновый синдром).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Сообщалось об отдельных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, однако применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены тразодона.

Фенотиазины. При одновременном применении с фенотиазинами, такими как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты. Гидрохлорид тразодона может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь. Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.

Леводопа. Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.

Бупренорфин. Тразодон следует применять с осторожностью при одновременном применении с бупренорфином в связи с повышенным риском возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Другие средства. При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами, обладающими известной способностью удлинять интервал QT, может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью. Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на реакцию артериального давления на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидиноподобных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина. Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует учитывать возможность потенцирования эффектов. Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Зафиксированы случаи изменения значений протромбинового времени у пациентов, которым одновременно применяли тразодон и варфарин. Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут повышаться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, которым проводится такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеуказанных средств.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Улучшение состояния может отсутствовать в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Состояние пациентов следует тщательно контролировать до тех пор, пока такое улучшение не наступит. Общая клиническая практика указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Другие психиатрические состояния, при которых назначают Тразодон МС, также могут быть связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Те же предостережения, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что пациенты с анамнезом суицидального поведения или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась значительная степень суицидальных наклонностей, имеют повышенный риск развития суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними необходим тщательный надзор. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что у пациентов в возрасте до 25 лет риск суицидального поведения был выше в группе антидепрессантов, чем в группе плацебо.

Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за лицами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупреждать о необходимости отслеживать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей, а также необычные изменения поведения, и при их выявлении немедленно обращаться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен выписывать пациенту ограниченное количество тразодона при каждом посещении. Рекомендуется осторожный подбор режима дозирования и регулярный контроль пациентов с такими состояниями:

• эпилепсия, в частности таким пациентам не следует резко увеличивать или уменьшать дозу;
• нарушение функции печени или почек, особенно тяжелое;
• заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада различной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• гипертиреоз;
• нарушения мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаются, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен;
• острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не ожидаются, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может переходить в маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.

Серотониновый синдром. При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Одновременное применение тразодона и бупренорфина может привести к серотониновому синдрому (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими средствами клинически оправдана, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, невро-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Агранулоцитоз. Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, при появлении этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, включая ортостатическую артериальную гипотензию и сонливость, у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозы антигипертензивного препарата.

При завершении курса терапии тразодоном, особенно если он был длительным, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены, включающих тошноту, головную боль и общее недомогание. На данный момент нет данных, указывающих на то, что гидрохлорид тразодона вызывает привыкание.

Удлинение интервала QT. На фоне применения тразодона сообщалось о крайне редких случаях удлинения интервала QT — эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами, обладающими известной способностью удлинять интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая те, которые сопровождаются удлинением интервала QT. На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровни тразодона в сыворотке крови могут повышаться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препотизм. Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. При его возникновении следует применить внутрькавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщалось о случаях индуцированного тразодоном приапизма, когда требовалось хирургическое вмешательство или когда в результате развивалась постоянная сексуальная дисфункция. У пациентов с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами, содержащими зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum).

Тразодон МС содержит лактозу. Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или Lapp-лактазной недостаточностью.

Педиатрическая популяция. Не следует применять тразодон для лечения депрессии у детей и подростков до 18 лет. Исследования с другими классами антидепрессантов показали риск самоповреждения, суицида и враждебности, вызванных веществом. Этот риск нельзя исключить при применении тразодона. Кроме того, в настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности препарата у детей и подростков с учетом его влияния на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к ортостатической артериальной гипотензии, сонливости и другим антихолинергическим эффектам тразодона. Необходимо обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, а также на наличие факторов риска, таких как сопутствующие заболевания, которые могут усиливать такие реакции. Рекомендуется предоставить информацию пациенту/лицу, осуществляющему наблюдение, о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, до и после повышения дозировки.

Нарушение функции печени. При применении тразодона сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени с потенциально летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует информировать о необходимости немедленно сообщать врачу о таких признаках, как слабость, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха. Необходимо немедленно провести обследование, включая клиническое обследование и биологическую оценку функции печени, и рассмотреть возможность прекращения терапии тразодоном. Если у пациента развивается желтуха, терапию тразодоном необходимо прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тразодон следует назначать в период беременности или кормления грудью только в том случае, если врач считает это необходимым.

Беременность. Данные, полученные при изучении ограниченного количества (<200) беременных женщин, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного ребенка. На данный момент других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния этого вещества, применяемого в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется во время беременности, после родов следует контролировать состояние новорожденного для выявления возможного синдрома отмены.

Кормление грудью. Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве, однако содержание активного метаболита неизвестно. В связи с недостаточностью данных решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии тразодоном для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тразодон незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупреждать, что перед управлением транспортными средствами и работой с механизмами необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально, запивая водой. Таблетку дозировкой 100 мг с тремя параллельными рисками для разделения можно разделить на четыре равные части.

Снизить побочные эффекты (повысить резорбцию и снизить пиковую концентрацию в плазме) можно, если принимать гидрохлорид тразодона после еды.

Взрослые: В зависимости от тяжести состояния, лечение следует начинать с однократной вечерней дозы от 75 до 150 мг в сутки, затем дозу можно повысить до 200 мг или 300 мг в сутки соответственно к концу первой недели. Пациентам, находящимся на стационарном лечении, дозу можно повысить до 600 мг в сутки, которую следует разделить на несколько приёмов.

Пациенты пожилого возраста: очень пожилым или ослабленным пациентам начальную рекомендуемую дозу снижают до 100 мг в сутки, принимаемых раздельно на несколько приёмов или в виде однократной дозы вечером перед сном (см. раздел «Особенности применения»). Дозу можно постепенно повышать под контролем в зависимости от клинического эффекта и переносимости. В целом, у этих пациентов следует избегать применения однократных доз свыше 100 мг. Редко возникает необходимость в приёме дозы свыше 300 мг в сутки.

Дети: недостаточно данных о безопасности применения, чтобы рекомендовать применение тразодона детям в возрасте до 18 лет.

Печеночные нарушения: тразодон активно метаболизируется в печени (см. раздел «Фармакологические свойства») и связан с гепатотоксичностью (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночными нарушениями, особенно при тяжелых нарушениях. Может быть рекомендован периодический контроль функции печени.

Почечные нарушения: обычно нет необходимости в коррекции дозы, однако препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Дети. Не применять у детей.

Передозировка.

Симптомы. Наиболее часто при передозировке наблюдаются сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В тяжелых случаях могут возникать кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность. Со стороны сердца могут наблюдаться брадикардия, удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes). Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже. Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.

Лечение передозировки. Специфического антидота не существует. Взрослым, которые приняли более 1 г тразодона, или детям, которые приняли более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразным промывание желудка в течение 1 часа после приёма доз, потенциально опасных для жизни. Необходимо наблюдение за состоянием пациента не менее 6 часов после приёма препарата (или 12 часов в случае приёма препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать показатели артериального давления, пульса и данные Шкалы комы Глазго (ШКГ). При снижении баллов по шкале ШКГ необходимо контролировать насыщение крови кислородом. У симптомных пациентов требуется мониторинг сердечной деятельности.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или продолжительных судорогах назначают внутривенно диазепам (0,1–0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям). Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразно применение внутривенной инфузии фенитоина. При необходимости пациенту вводят кислород и корректируют кислотно-щелочной баланс и метаболические нарушения.

При артериальной гипотензии и чрезмерном седативном эффекте применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. При сохраняющейся тяжелой артериальной гипотензии следует рассмотреть целесообразность применения инотропных средств, например, допамина или добутамина.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения.

Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, отмечались нижеперечисленные симптомы, некоторые из которых часто встречаются при не леченой депрессии.

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.

2 См. также раздел «Особенности применения».

3 Тразодон — седативный антидепрессант, сонливость, которую иногда испытывают пациенты в первые дни терапии, обычно исчезает по мере её продолжения.

4 В ходе исследований на животных было показано, что тразодон обладает менее выраженной кардиотоксичностью по сравнению с трициклическими антидепрессантами, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Клинические данные с участием пациентов с уже существующими заболеваниями сердца указывают, что тразодон может оказывать аритмогенное действие у некоторых пациентов этой популяции.

5 Сообщалось о редких случаях возникновения нежелательных эффектов, иногда тяжелых, на функцию печени.

6 См. также раздел «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях следует в соответствии с требованиями законодательства. При возникновении побочных реакций и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться через форму обратной связи на веб-сайте: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.
2. Фармацевтиш Аналитиш Лабораториум Дуивен Б.В. / Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Агиос Афанасий, Промышленная зона, ул. Михаила Ираклеус, 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.
2. Дейкграф 30, Дуивен, 6921 РЛ, Нидерланды / Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.