Trazodone MS

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRAZODONE MS (TRAZODONEMC)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di trazodone;

1 compressa contiene: cloridrato di trazodone 50 mg, 100 mg;

sostanze ausiliarie: amido di mais; lattosio monoidrato; polivinilpirrolidone K30; fosfato di calcio idrogenato; cellulosa microcristallina 102; sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compressa rotonda standard convessa, quasi bianca, diametro: 8,9 – 9,2 mm, spessore: 4,2 – 4,6 mm;

compresse da 100 mg: compressa ovale quasi bianca con 3 linee di frattura, lunghezza: 18,4 – 18,7 mm, larghezza: 6,6 – 6,8 mm, spessore: 4,4 – 4,7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicoanalpetici. Antidepressivi. Altri antidepressivi. Codice ATC N06A X05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Trazodone MS è un potente antidepressivo. Riduce anche la sensazione di ansia. Il trazodone è un derivato della triazolopiridina, chimicamente non correlato ai noti agenti antidepressivi triciclici, tetraciclici e ad altri antidepressivi. Ha un lieve effetto sul meccanismo del reuptake della noradrenalina. Sebbene il meccanismo d'azione del trazodone non sia completamente noto, il suo effetto antidepressivo potrebbe essere legato a un potenziamento noradrenergico tramite meccanismi diversi dal blocco del reuptake. L'effetto antisertoninico centrale potrebbe spiegare la capacità del trazodone di ridurre l'ansia.

Farmacocinetica. Il trazodone viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e ampiamente metabolizzato. I percorsi metabolici del trazodone comprendono l'ossidazione N e l'idrossilazione. Il metabolita m-clorofenilpiperazina è attivo. Il trazodone viene escreto nelle urine quasi interamente sotto forma di suoi metaboliti, in forma libera o coniugata. L'eliminazione del trazodone è bifasica, con una fase terminale di emivita compresa tra 5 e 13 ore. Il trazodone penetra nel latte materno. È stato osservato un aumento di circa due volte dell'emivita terminale e concentrazioni plasmatiche significativamente più elevate di trazodone in 10 pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni rispetto a 12 pazienti di età compresa tra 23 e 30 anni dopo una dose di trazodone da 100 mg. Si ritiene che si verifichi un ridotto metabolismo epatico del trazodone legato all'età. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il trazodone è metabolizzato dal citocromo P4503A4 (CYP3A4).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Alleviare i sintomi di tutti i tipi di depressione, compresa la depressione associata ad ansia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al medicinale o ai suoi componenti. Intossicazione da alcol o da sonniferi. Infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli effetti sedativi di antipsicotici, sonniferi, ansiolitici e antistaminici possono essere potenziati. Si raccomanda una riduzione della dose di tali farmaci.

Contraccettivi orali, fenitoina, carbamazepina e barbiturici accelerano il metabolismo degli antidepressivi a causa del loro effetto epatico. La cimetidina e alcuni altri antipsicotici rallentano il metabolismo degli antidepressivi.

Inibitori del CYP3A4. I dati degli studi in vitro sul metabolismo del medicinale indicano una potenziale possibilità di interazioni farmacologiche quando trazodone viene somministrato contemporaneamente a inibitori del citocromo CYP3A4, come eritromicina, chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir e nefazodone. L’uso di inibitori del CYP3A4 potrebbe determinare un aumento significativo della concentrazione plasmatica di trazodone. Studi in vivo condotti su volontari sani hanno confermato che dopo la somministrazione di ritonavir alla dose di 200 mg due volte al giorno, i livelli plasmatici di trazodone aumentavano di oltre due volte, causando nausea, sincope e ipotensione arteriosa. Pertanto, quando trazodone viene somministrato contemporaneamente a un potente inibitore del CYP3A4, è opportuno ridurre la dose di trazodone. Tuttavia, se possibile, si dovrebbe evitare del tutto la somministrazione concomitante di trazodone e potenti inibitori del CYP3A4.

Carbamazepina. Quando trazodone viene somministrato contemporaneamente alla carbamazepina, le concentrazioni plasmatiche di trazodone diminuiscono. Con l’associazione di carbamazepina alla dose di 400 mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche di trazodone e del suo metabolita attivo, la m-clorofenilpiperazina, diminuiscono rispettivamente del 76% e del 60%. È necessario monitorare attentamente il paziente per valutare l’eventuale necessità di aumentare la dose di trazodone.

Antidepressivi triciclici. Esiste un rischio di interazione tra farmaci; pertanto, l’uso concomitante con trazodone deve essere evitato. In caso di somministrazione concomitante, si deve prevedere lo sviluppo del sindrome serotoninergico e di effetti indesiderati sul sistema cardiovascolare.

Fluoxetina. In seguito alla somministrazione concomitante di trazodone e fluoxetina (inibitore del CYP1A2/2D6), sono stati riportati rari casi di aumento dei livelli plasmatici di trazodone e di effetti indesiderati. Il meccanismo alla base di questa interazione farmacocinetica non è attualmente completamente chiarito. Non può essere esclusa un’interazione farmacodinamica (sindrome serotoninergica).

Inibitori della monoamino ossidasi (MAO). Sono stati riportati casi isolati di possibili interazioni tra trazodone e inibitori delle MAO. Sebbene alcuni medici utilizzino contemporaneamente questi farmaci, non si raccomanda di somministrare trazodone contemporaneamente agli inibitori delle MAO o entro 2 settimane dalla loro sospensione. Inoltre, non si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori delle MAO entro 1 settimana dalla sospensione di trazodone.

Fenotiazine. Quando somministrate contemporaneamente a fenotiazine, come clorpromazina, flufenazina, levomepromazina e perfenazina, sono stati osservati casi di grave ipotensione ortostatica.

Anestetici/miorilassanti. Il cloridrato di trazodone può potenziare gli effetti dei miorilassanti e degli anestetici volatili. Tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela.

Alcol. Gli effetti sedativi dell’alcol risultano potenziati sotto l’effetto di trazodone. Durante il trattamento con trazodone, il paziente deve evitare l’assunzione di alcol.

Levodopa. Gli antidepressivi possono accelerare il metabolismo della levodopa.

Buprenorfina. Trazodone deve essere somministrato con cautela in caso di uso concomitante con buprenorfina, a causa del rischio aumentato di sviluppare il sindrome serotoninergico, uno stato potenzialmente pericoloso per la vita.

Altri farmaci. La somministrazione concomitante di trazodone con medicinali noti per allungare l’intervallo QT può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes). Tali farmaci devono essere utilizzati con cautela in associazione a trazodone. Trazodone è solo un inibitore molto debole del reuptake della noradrenalina e non influenza la risposta della pressione arteriosa al trattamento con tiramina; pertanto, non si prevede un effetto di trazodone sull’azione ipotensiva di composti simili alla guanetidina. Tuttavia, studi su animali da laboratorio hanno dimostrato che trazodone può inibire la maggior parte degli effetti rapidi della clonidina. Sebbene non siano stati riportati casi di interazioni farmacologiche con antipertensivi di altri tipi somministrati contemporaneamente a trazodone, si deve considerare la possibilità di un potenziamento degli effetti. La frequenza di effetti indesiderati può aumentare con l’uso concomitante di trazodone e preparati contenenti iperico (Hypericum perforatum). Sono stati riportati casi di variazione dei valori del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente trazodone e warfarin. I livelli sierici di digossina o fenitoina possono aumentare con la somministrazione concomitante di questi farmaci con trazodone. Nei pazienti sottoposti a tale terapia, si deve monitorare attentamente i livelli sierici dei suddetti farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (comportamento suicidario). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Potrebbe non esserci miglioramento per le prime settimane di terapia o più a lungo. I pazienti devono essere attentamente monitorati finché non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica generale indica un possibile aumento del rischio di suicidio nelle fasi iniziali di miglioramento.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritto Trazodone MS possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, questi disturbi possono coesistere con un disturbo depressivo maggiore. Le stesse precauzioni osservate nel trattamento dei pazienti con disturbo depressivo maggiore devono essere adottate anche nel trattamento dei pazienti con altri disturbi psichiatrici.

È noto che i pazienti con storia di comportamento suicidario o con un elevato grado di ideazione suicidaria prima dell'inizio della terapia presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri suicidi o tentativi di suicidio; pertanto, richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento. In una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi nei disturbi psichiatrici, si è osservato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni nel gruppo trattato con antidepressivi rispetto al gruppo placebo.

La terapia con questo medicinale deve essere accompagnata da un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti di osservare attentamente eventuali segni clinici di peggioramento dello stato, comportamento suicidario o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti del comportamento, e di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Per minimizzare il rischio potenziale di tentativi di suicidio, specialmente all'inizio della terapia, il medico deve prescrivere al paziente solo quantità limitate di trazodone ad ogni visita. Si raccomanda di adottare cautela nella scelta dello schema posologico e di effettuare un controllo regolare dei pazienti con le seguenti condizioni:

• epilessia, in particolare non si deve modificare bruscamente la dose in questi pazienti;
• compromissione della funzionalità epatica o renale, specialmente grave;
• malattie cardiache, come angina pectoris, disturbi della conduzione cardiaca o blocco atrioventricolare di diversi gradi; infarto miocardico recente;
• ipertiroidismo;
• disturbi della minzione, ad esempio in caso di ipertrofia prostatica, anche se tali problemi non sono attesi, poiché l'effetto anticolinergico del trazodone è minimo;
• glaucoma ad angolo chiuso acuto, aumento della pressione intraoculare, anche se cambiamenti significativi non sono attesi, poiché l'effetto anticolinergico del trazodone è minimo.

L'uso di antidepressivi in pazienti con schizofrenia o altri disturbi psicotici può aggravare la sintomatologia psicotica. I pensieri paranoici possono diventare più marcati. Durante la terapia con trazodone, la fase depressiva nel disturbo bipolare può trasformarsi in una fase maniacale. In tal caso, il trattamento con trazodone deve essere interrotto.

Sindrome serotoninergica. Sono stati riportati casi di interazioni farmacologiche con sviluppo di sindrome serotoninergica/sindrome neurolettica maligna in seguito all'uso concomitante con altri farmaci serotoninergici, come altri antidepressivi (ad esempio antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina e inibitori della MAO) e neurolettici. Sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna con esito fatale in seguito all'uso concomitante del medicinale con neurolettici, per i quali tale sindrome è una nota reazione avversa possibile (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

L'uso concomitante di trazodone e buprenorfina può portare alla sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomico-vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

Agranulocitosi. Poiché l'agranulocitosi può manifestarsi clinicamente con sintomi simil-influenzali, dolore alla gola e febbre, in caso di comparsa di tali sintomi si deve eseguire un esame ematologico.

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa, inclusa ipotensione ortostatica, e sonnolenza in pazienti in trattamento con trazodone. Quando si associano farmaci antipertensivi al trazodone, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose dell'antipertensivo.

Alla fine del trattamento con trazodone, specialmente se prolungato, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose fino alla sospensione completa del medicinale, per minimizzare la probabilità di comparsa di sintomi da sospensione, che possono includere nausea, cefalea e malessere generale. Attualmente non ci sono dati che indichino che il cloridrato di trazodone provochi dipendenza.

Allungamento dell'intervallo QT. Sono stati riportati casi molto rari di allungamento dell'intervallo QT con l'uso di trazodone – un effetto osservato anche con altri antidepressivi. È necessario usare il trazodone con cautela in concomitanza con farmaci noti per allungare l'intervallo QT. Il trazodone deve essere usato con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari diagnosticate, comprese quelle associate all'allungamento dell'intervallo QT. L'uso di potenti inibitori del citocromo CYP3A4 può aumentare i livelli ematici di trazodone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Priapismo. Come altri farmaci con attività alfa-adrenobloccante, il trazodone può causare, in casi molto rari, priapismo. In caso di comparsa, si deve somministrare un'alfa-adrenergico per via intracavernosa, come adrenalina o metaraminolo. Tuttavia, sono stati riportati casi di priapismo indotto da trazodone che hanno richiesto intervento chirurgico o che hanno portato a disfunzione sessuale permanente. Nei pazienti con sospetto di questa reazione avversa, il trazodone deve essere immediatamente sospeso.

La frequenza degli effetti indesiderati può aumentare con l'uso concomitante di trazodone e preparati contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Trazodone MS contiene lattosio. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di Lapp-lattasi.

Popolazione pediatrica. Il trazodone non deve essere usato per il trattamento della depressione nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni. Studi con altre classi di antidepressivi hanno mostrato un rischio di autolesionismo, suicidio e ostilità indotti dalla sostanza. Questo rischio non può essere escluso con l'uso di trazodone. Inoltre, attualmente non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine del medicinale nei bambini e negli adolescenti riguardo al suo impatto sulla crescita, sulla maturazione sessuale e sullo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Pazienti anziani. I pazienti anziani sono spesso più suscettibili all'ipotensione ortostatica, alla sonnolenza e ad altri effetti anticolinergici del trazodone. Si deve prestare attenzione agli effetti additivi quando si associa il medicinale ad altri farmaci, come altri psicotropi o antipertensivi, o alla presenza di fattori di rischio, come malattie concomitanti che possono accentuare tali reazioni. Si raccomanda di informare il paziente/chi si prende cura di lui riguardo alla possibilità di tali reazioni e di effettuare un monitoraggio più attento dopo l'inizio della terapia e prima e dopo l'aumento della dose.

Alterazione della funzionalità epatica. Sono stati riportati casi gravi di alterazione della funzionalità epatica con possibile esito fatale con l'uso di trazodone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente al medico sintomi come astenia, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale o ittero. È necessario effettuare immediatamente esami clinici e biologici per valutare la funzionalità epatica e considerare la sospensione del trattamento con trazodone. Se si sviluppa ittero, il trattamento con trazodone deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il trazodone deve essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento solo se il medico lo ritiene necessario.

Gravidanza. I dati ottenuti da uno studio su un numero limitato (<200) di donne incinte esposte al trazodone indicano l'assenza di effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici adeguati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di questa sostanza, somministrata alle dosi terapeutiche, sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale della prole.

Questo medicinale deve essere usato con cautela nelle donne in gravidanza. Se il trazodone viene somministrato durante la gravidanza, dopo il parto lo stato del neonato deve essere monitorato per rilevare un eventuale sindrome da astinenza.

Allattamento. Dati limitati indicano che il trazodone passa nel latte materno in quantità ridotte, ma il contenuto del metabolita attivo è sconosciuto. Data l'insufficienza di dati, la decisione di continuare/sospendere l'allattamento o continuare/sospendere il trattamento con trazodone deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con trazodone per la madre.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trazodone influenza in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti che devono accertarsi dell'assenza di sonnolenza, effetto sedativo, vertigini, confusione mentale o visione offuscata prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari durante il trattamento con trazodone.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale con acqua. La compressa da 100 mg con tre linee di divisione parallele può essere divisa in quattro parti uguali.

Gli effetti collaterali (aumento dell'assorbimento e riduzione della concentrazione plasmatica di picco) possono essere ridotti assumendo cloridrato di trazodone dopo i pasti.

Adulti: In base alla gravità del caso, il trattamento deve essere iniziato con una dose serale singola da 75 a 150 mg al giorno; successivamente, alla fine della prima settimana, la dose può essere aumentata fino a 200 o 300 mg al giorno. Nei pazienti ricoverati in ospedale, la dose può essere aumentata fino a 600 mg al giorno, da suddividere in più somministrazioni.

Pazienti anziani: Nei pazienti molto anziani o debilitati, la dose iniziale raccomandata deve essere ridotta a 100 mg al giorno, da assumere in somministrazioni frazionate o come dose singola serale prima di andare a dormire (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La dose può essere aumentata gradualmente sotto controllo medico in base all'effetto clinico e alla tollerabilità. In generale, in questi pazienti si deve evitare l'assunzione di dosi singole superiori a 100 mg. Raramente si rende necessario superare la dose di 300 mg al giorno.

Bambini: Non vi sono dati sufficienti sulla sicurezza d'uso per raccomandare l'impiego di trazodone nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Alterazioni epatiche: La trazodone viene attivamente metabolizzata nel fegato (vedi sezione «Proprietà farmacologiche») ed è stata associata a epatotossicità (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni epatiche, specialmente in caso di disturbi gravi. Può essere raccomandato un controllo periodico della funzionalità epatica.

Alterazioni renali: Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose, tuttavia il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Popolazione pediatrica. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi più comuni nel caso di sovradosaggio sono sonnolenza, vertigini, nausea e vomito. Nei casi più gravi si possono verificare coma, tachicardia, ipotensione arteriosa, iponatriemia, convulsioni e insufficienza respiratoria. I sintomi a carico del cuore possono includere bradicardia, allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes). I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dal sovradosaggio o anche più tardi. Un sovradosaggio concomitante di trazodone e altri antidepressivi può indurre il cosiddetto sindrome serotoninergica.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Negli adulti che abbiano assunto più di 1 g di trazodone, o nei bambini che abbiano assunto più di 150 mg di trazodone, si deve somministrare carbone attivo entro 1 ora dalla scoperta del sovradosaggio. In altri casi negli adulti, può essere utile praticare una lavanda gastrica entro 1 ora dall’assunzione di dosi potenzialmente letali. È necessario monitorare lo stato del paziente per almeno 6 ore dopo l’assunzione del medicinale (o 12 ore in caso di assunzione di un medicinale a rilascio prolungato). Si devono controllare i valori di pressione arteriosa, frequenza cardiaca e punteggio della Scala di Coma di Glasgow (GCS). In caso di riduzione del punteggio GCS, si deve monitorare la saturazione ematica di ossigeno. Nei pazienti sintomatici è necessario effettuare un monitoraggio cardiaco.

In caso di convulsioni singole e di breve durata, non è richiesto un trattamento specifico. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare per via endovenosa diazepam (0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo) o lorazepam (4 mg negli adulti e 0,05 mg/kg nei bambini). Se tali misure non controllano le convulsioni, può essere utile l'infusione endovenosa di fenitoina. Se necessario, somministrare ossigeno e correggere l'equilibrio acido-base e i disturbi metabolici.

In caso di ipotensione arteriosa ed eccessivo effetto sedativo, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto. Se l'ipotensione arteriosa grave persiste, si deve valutare l'opportunità di utilizzare agenti inotropi, come dopamina o dobutamina.

Effetti indesiderati.

Sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante il trattamento con Trazodone MS o subito dopo l'interruzione della terapia.

Inoltre, nei pazienti sottoposti a trattamento con Trazodone MS sono stati osservati i sintomi riportati di seguito, alcuni dei quali si riscontrano spesso nei casi di depressione non trattata.

1 Nei pazienti con sintomi appropriati, si deve monitorare il livello di liquidi e l'equilibrio elettrolitico nell'organismo.

2 Vedere anche il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale».

3 Il trazodone è un antidepressivo sedativo; la sonnolenza che talvolta i pazienti possono avvertire nei primi giorni di terapia di solito scompare proseguendo il trattamento.

4 Negli studi effettuati sugli animali si è dimostrato che il trazodone ha una cardiotoxicità meno marcata rispetto agli antidepressivi triciclici, e i dati degli studi clinici indicano che il trazodone ha una minore probabilità di causare aritmie cardiache nell'uomo. Tuttavia, i dati degli studi clinici condotti su pazienti con patologie cardiache preesistenti indicano che il trazodone può avere un effetto aritmogeno in alcuni pazienti di questa popolazione.

5 Sono stati riportati rari casi di effetti indesiderati, talvolta gravi, sulla funzionalità epatica.

6 Vedere anche il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante per garantire un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo quanto previsto dalla normativa vigente. In caso di reazioni avverse o domande sulla sicurezza dell'uso del medicinale, si prega di contattare tramite il modulo di contatto presente sul sito web: www.ukraine.medochemie.com

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce e l'umidità, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

1. Medokemі Limited/Medochemie Limited.
2. Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.
2. Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Paesi Bassi / Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.