Травопрост-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Травопрост-Фармекс

Состав:

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста;

вспомогательные вещества: масло рицинуса политетоксилат гидрогенизированное, кислота борная, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом этого вещества и обладает высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Клинические исследования действия травопроста у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, получавших препарат один раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно на 33 %) от исходного показателя 24–26 мм рт. ст. В клинических исследованиях были получены данные о применении травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 %, которые показали дополнительное действие травопроста при его применении вместе с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о совместном применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Дети

Эффективность применения глазных капель травопроста у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды в день. В качестве первичного критерия эффективности рассматривался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах, получавших травопрост и тимолол, были сопоставимы (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее снижение ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним показателем в группе тимолола. Через 12 недель среднее снижение ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет в группе травопроста составило 1,8 мм рт. ст., а в группе тимолола — 7,3 мм рт. ст. В группе тимолола данные по снижению ВГД были получены только у 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста (против 0 в группе тимолола) не наблюдалось значимого снижения среднего ВГД через 12 недель. Данные по детям в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Снижение ВГД отмечалось уже после второй недели лечения и стабильно сохранялось в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало расширение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, обусловливающей раннюю эмбриональную летальность, потерю плода после имплантации, фетальную токсичность. При системном введении беременным крысам травопроста в дозах, превышавших терапевтическую дозу в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности регистрировались в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода было выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл) в 1,2–6 раз.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного применения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата травопроста в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или ниже. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до значений ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировка дозы для таких пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составлявшую от менее чем 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста была либо ниже предела количественного определения, либо не превышала 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистическое сравнение системного воздействия во всех возрастных группах невозможным, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата травопрост содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

In vitro проводились специфические исследования взаимодействия травопроста с препаратами, содержащими тиомерсал. Признаков преципитации выявлено не было.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза в первую очередь отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, т.е. сине-карие, серо-карие, жёлто-карие и зелено-карие; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация распространяется концентрически от зрачка к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области у 0,4 % пациентов, связанном с применением препарата травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который он применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны.

Как было показано в исследованиях на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, а также имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландина F2α сообщалось о возникновении отёка макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать препараты травопроста больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препаратов травопроста с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, следует принимать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании на кожу значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием травопроста и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания, прежде чем вставлять контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Травопрост-Фармекс содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Травопрост-Фармекс содержит полигидроксилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое может привести к возникновению кожных реакций.

Травопрост-Фармекс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение. Также необходимо избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами (снимать контактные линзы перед применением препарата и снова вставлять их через 15 минут после закапывания препарата) — бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные длительных исследований по безопасности применения у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Травопрост-Фармекс не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого ребёнка. Травопрост-Фармекс не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применение Травопрост-Фармекс в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии препаратов травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Травопрост-Фармекс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства Травопрост-Фармекс в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза была пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травопрост-Фармекс, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Травопрост-Фармекс.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Действие лекарственного средства Травопрост-Фармекс изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Необходимости в коррекции дозы этим пациентам нет (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенту следует сообщить, что необходимо сорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы избежать загрязнения края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Травопрост-Фармекс можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травопрост-Фармекс детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке лекарственного средства Травопрост-Фармекс следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований глазных капель травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки: примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций приведён в таблице 2.

Частота побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения степени их тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения глазных капель травопроста.

Таблица 2

Дети

По результатам 3-месячного исследования III фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли глазные капли травопроста, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Профили безопасности при кратковременном применении в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями у детей, о которых сообщалось, были гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно.

Дополнительные побочные реакции у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n = 185).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о таких побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе из прозрачного бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренного резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовым наконечником.

По 1 флакону вместе с полимерной крышкой-капельницей в индивидуальной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.