Travoprost-Farmex

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAVOPROST-FARMEKS

Composición:

Principio activo: travoprost; 1 ml de solución contiene 0,04 mg de travoprost;

Sustancias auxiliares: aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, ácido bórico, cloruro de benzalconio, manitol (E 421), cloruro de sodio, propilenglicol, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado (para ajustar el pH), agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01EE04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El travoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo de los receptores de prostaglandina FP, con un alto grado de afinidad por los receptores FP. Disminuye la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Los estudios clínicos con travoprost en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que lo utilizaron una vez al día por la noche, demostraron una reducción de la presión intraocular de 8–9 mm Hg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24–26 mm Hg. En estudios clínicos se han obtenido datos sobre el uso de travoprost en combinación con timolol al 0,5 %, y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 %, lo que demostró un efecto adicional de travoprost cuando se utiliza junto con estos fármacos antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros medicamentos hipotensores oculares.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Pediatría

La eficacia del uso de gotas oftálmicas de travoprost en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con travoprost frente a timolol en 152 pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost 0,004 % una vez al día, bien timolol 0,5 % (o 0,25 % para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (ver tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n = 36) y de 12 a 18 años (n = 26), a las 12 semanas el valor medio de reducción de la PIO en el grupo de travoprost fue similar al del grupo de timolol. A las 12 semanas, el valor medio de reducción de la PIO en el grupo de edad de 2 meses a 3 años fue de 1,8 mm Hg con travoprost y de 7,3 mm Hg con timolol. El valor de reducción de la PIO en el grupo de timolol se basó en datos de solo 6 pacientes, en comparación con 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost, frente a 0 en el grupo de timolol, no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO a las 12 semanas. No existen datos en niños menores de 2 meses.

El efecto de reducción de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio en el valor medio de la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica en monos, la administración de travoprost en una dosis de 0,45 mcg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La aplicación local de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta el 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en la madre, asociada con la letalidad temprana del embrión, la pérdida del feto tras la implantación y la toxicidad fetal. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas preñadas a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios sobre la función reproductiva y el desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con un alto porcentaje de casos en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) en dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost pertenece a los profármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a su ácido libre activo. Estudios en conejos han demostrado que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor acuoso se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración local de travoprost. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación ocular de travoprost en voluntarios sanos se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Entre 10 y 30 minutos tras la administración se alcanzaron concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma de 25 pg/ml o inferiores. Así, los niveles del fármaco en plasma disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles por debajo del límite de cuantificación de 10 pg/ml. Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración local, no se ha determinado el período de semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías sistémicas de metabolismo son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizándose por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la escisión por beta-oxidación de la cadena lateral superior.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Se ha estudiado el efecto del travoprost en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (clearance de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, que oscilaron entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost fue o bien inferior al límite de cuantificación o no superó los 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible realizar comparaciones estadísticas del impacto sistémico en todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración local de travoprost, los niveles del ácido libre en plasma son muy bajos en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacción con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro específicos sobre interacción con travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó ninguna evidencia de precipitación.

Características de uso.

Cambio de color del ojo

Travoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo debido al aumento en la cantidad de melanosomas (gránulos pigmentarios) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio de color del iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante varios meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con color mixto del iris, es decir, ojos azul-castaño, gris-castaño, amarillo-castaño y verde-castaño; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos castaños. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes de él pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

En estudios clínicos controlados, se informó de oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria en el 0,4 % de los pacientes tratados con travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travoprost puede cambiar gradualmente la estructura de las pestañas del ojo (o ojos) tratado; durante los estudios clínicos, estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes e incluyeron aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto aún no se conocen.

Como se demostró en estudios realizados en monos, travoprost provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera una respuesta específica de especie.

No existe experiencia con el uso de travoprost en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay una experiencia limitada en enfermedades oculares asociadas con trastornos tiroideos, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo tanto, travoprost debe administrarse con precaución en pacientes con signos activos de infección ocular.

Pacientes afáquicos

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandina F2α se han notificado casos de edema macular.

Se recomienda administrar travoprost con precaución a pacientes afáquicos, pseudofáquicos, con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo de desarrollar edema macular quístico.

Uveítis/iritis

Travoprost debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de desarrollar uveítis/iritis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto de travoprost con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas deben tomar precauciones para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En caso de contacto accidental con una cantidad significativa del contenido del frasco sobre la piel, se debe limpiar inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Lentes de contacto

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar travoprost y sobre la necesidad de esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.

Sustancias auxiliares

Travoprost-Farmeks contiene propilenglicol, que puede provocar irritación cutánea.

Travoprost-Farmeks contiene aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, que puede provocar reacciones cutáneas.

Travoprost-Farmeks contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación. También debe evitarse el contacto del medicamento con las lentes de contacto blandas (retirar las lentes antes de usar el medicamento y volver a colocarlas 15 minutos después de la instilación del producto), ya que el cloruro de benzalconio puede decolorar las lentes de contacto blandas.

Niños

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en pacientes de 2 meses a 3 años de edad (9 pacientes) son limitados (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos sobre el uso en niños menores de 2 meses.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento de primera línea sigue siendo quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía).

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

Travoprost-Farmeks no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

Travoprost tiene un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. Travoprost-Farmeks no debe usarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si travoprost de los colirios pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de Travoprost-Farmeks durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de travoprost en la función reproductiva humana. Los estudios en animales demostraron que travoprost, a una dosis 250 veces superior a la máxima dosis recomendada para uso oftálmico, no tuvo efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Travoprost-Farmeks no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Si tras la instilación aparece visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

1 gota del medicamento Travoprost-Farmeks en el saco conjuntival (sacos) del (de los) ojo(s) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar la dosis por la tarde.

Tras instilar las gotas, se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre su administración debe ser de al menos 5 minutos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento anti-glaucomatoso por Travoprost-Farmeks, debe interrumpirse el uso del otro medicamento y comenzar el tratamiento con Travoprost-Farmeks al día siguiente.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

Se ha estudiado el efecto del medicamento Travoprost-Farmeks en pacientes con alteraciones de la función hepática (desde leves a graves), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (desde leves a graves) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Si el paciente usa lentes de contacto, véase la sección «Precauciones de uso».

Debe advertirse al paciente de que debe abrir el envase protector superior del frasco gotero inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar la contaminación del borde del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con la punta del frasco gotero.

Niños.

Travoprost-Farmeks puede administrarse a niños de 2 meses a 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La seguridad y eficacia del medicamento Travoprost-Farmeks en niños menores de 2 meses no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación. Es poco probable que una sobredosificación local provoque o se asocie con un efecto tóxico. En caso de sobredosificación local del medicamento Travoprost-Farmeks, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con el colirio de travoprost fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris: aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

La lista de reacciones adversas se presenta en la tabla 2.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del colirio de travoprost.

Tabla 2

Niños

Según los resultados de un estudio de Fase III de 3 meses y un estudio de farmacocinética de 7 días con la participación de 102 niños a los que se administraron gotas oftálmicas de travoprost, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad con el uso a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares a los de los adultos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños fueron hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de 3 meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Otras reacciones adversas adicionales en niños que participaron en el estudio de 3 meses (n = 77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, que se registraron como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con 0,0 % en pacientes adultos en un estudio similar (n = 185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la concesión de la licencia comercial del medicamento. Esto permite la monitorización continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar tales reacciones adversas de acuerdo con la legislación vigente.

Duración del medicamento. 2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Después de la primera apertura, conservar el frasco a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en frasco de vidrio transparente incoloro, clase hidrolítica I, cerrado con tapón de goma y tapón de aluminio con revestimiento plástico.

Un frasco junto con un tapón cuentagotas polimérico, en envase individual, dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.