Travoprost-Farmeks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Travoprost-Farmeks

Composizione:

Principio attivo: travoprost; 1 ml di soluzione contiene 0,04 mg di travoprost;

Eccipienti: olio di ricino polietossilato idrogenato, acido borico, cloruro di benzalconio, mannite (E 421), cloruro di sodio, glicole propilenico, idrossido di sodio e/o acido cloridrico concentrato (per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo completo dei recettori FP della prostaglandina, con elevata affinità per questi ultimi. Riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la rete trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Una significativa riduzione della pressione intraoculare dopo una singola dose può persistere per oltre 24 ore.

Negli studi clinici condotti su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, che assumevano il farmaco una volta al giorno alla sera, il travoprost ha dimostrato di ridurre la pressione intraoculare di 8–9 mmHg (circa il 33%) rispetto ai valori iniziali compresi tra 24 e 26 mmHg. Negli studi clinici sono stati ottenuti dati sull'uso del travoprost in combinazione con timololo allo 0,5% e dati limitati sull'uso in combinazione con brimonidina allo 0,2%, che hanno dimostrato un effetto additivo del travoprost quando somministrato insieme a questi farmaci antiglaucomatosi. Non sono disponibili dati clinici sull'uso concomitante con altri farmaci oculare ipotensivi.

Farmacologia secondaria

Dopo 7 giorni di applicazione topica in occhio di coniglio (1,4 microgrammi una volta al giorno), il travoprost ha aumentato in modo significativo il flusso ematico nella testa del nervo ottico.

Pediatria

L'efficacia delle gocce oculari di travoprost nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato travoprost e timololo in 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma pediatrico. I pazienti hanno ricevuto o travoprost 0,004% una volta al giorno oppure timololo 0,5% (o 0,25% per i pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia è stato il cambiamento della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale dopo 12 settimane di studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili (vedere tabella 1).

Nei gruppi d'età compresa tra 3 e 12 anni (n = 36) e tra 12 e 18 anni (n = 26), dopo 12 settimane i valori medi di riduzione della PIO nel gruppo travoprost sono risultati simili a quelli del gruppo timololo. Dopo 12 settimane, nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni, la riduzione media della PIO è stata di 1,8 mmHg nel gruppo travoprost e di 7,3 mmHg nel gruppo timololo. Il dato sulla riduzione della PIO nel gruppo timololo si basa su soli 6 pazienti, rispetto ai 9 del gruppo travoprost. In 4 pazienti del gruppo travoprost, rispetto a 0 nel gruppo timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della PIO media dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

L'effetto di riduzione della PIO è stato osservato già dalla seconda settimana di trattamento e si è mantenuto costante per tutta la durata delle 12 settimane dello studio in tutte le fasce d'età.

Tabella 1

Confronto della variazione media della PIO rispetto al valore basale (mmHg) dopo 12 settimane

Dati di sicurezza preclinici

Negli studi di tossicità oftalmologica condotti sulle scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 mcg due volte al giorno ha causato un aumento della fessura palpebrale. L’applicazione locale di travoprost nell’occhio destro delle scimmie a concentrazioni fino allo 0,012 % due volte al giorno per un anno non ha causato tossicità sistemica.

Gli studi sugli effetti tossici sulla funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli con somministrazione sistemica. I risultati riguardano l’attività dell’agonista del recettore FP nella madre, associata alla letalità embrionale precoce, alla perdita fetale post-impianto e alla tossicità fetale. La somministrazione sistemica di travoprost a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica in ratti gravidi durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento del numero di malformazioni. Bassi livelli di radioattività sono stati misurati nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine di ratti gravide a cui era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale è stato osservato un aumento del rischio di perdita fetale con un’alta percentuale di casi in femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il travoprost appartiene alla classe dei profarmaci esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l’etere isopropilico viene idrolizzato all’acido libero attivo. Studi condotti sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni massime di 20 ng/ml dell’acido libero nel liquido intraoculare vengono raggiunte entro 1–2 ore dopo la somministrazione locale di travoprost. Le concentrazioni del principio attivo nel liquido intraoculare diminuiscono con un emivita di circa 1,5 ore.

Distribuzione

Dopo l’applicazione oftalmica di travoprost in volontari sani è stato osservato un basso impatto sistemico dell’acido libero attivo. Entro 10–30 minuti dopo la somministrazione sono state osservate concentrazioni massime di acido libero attivo nel plasma pari a 25 pg/ml o inferiori. I livelli della sostanza nel plasma sanguigno diminuiscono rapidamente entro 1 ora dalla somministrazione a valori inferiori al limite quantificabile di 10 pg/ml. A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l’applicazione locale, l’emivita dell’acido libero attivo nell’uomo non è stata determinata.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la via principale di eliminazione sia del travoprost che dell’acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli del prostaglandina F2α endogena e sono caratterizzati dalla riduzione del doppio legame tra il 13 e il 14, dall’ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla scissione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione

L’acido libero del travoprost e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. L’effetto del travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Popolazione pediatrica

Uno studio farmacocinetico pediatrico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo la somministrazione di travoprost ha mostrato concentrazioni estremamente basse di acido libero nel plasma, comprese tra meno di 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite quantificabile. In 4 precedenti studi farmacocinetici sistematici condotti su adulti, la concentrazione di acido libero nel plasma dopo somministrazione di travoprost è risultata o al di sotto del limite quantificabile o non superiore a 52,0 pg/ml. Mentre la maggior parte dei dati ha mostrato concentrazioni nel plasma al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo impossibili confronti statistici sull’impatto sistemico in tutte le fasce d’età, la tendenza generale indica che dopo l’applicazione locale di travoprost il livello di acido libero nel plasma è molto basso in tutte le fasce d’età valutate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull’interazione con altri medicinali.

Sono stati condotti studi in vitro sulla interazione specifica utilizzando travoprost e farmaci contenenti tiosalicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche di impiego.

Cambiamento del colore dell'occhio

Il travoprost può gradualmente modificare il colore dell'occhio a causa dell'aumento del numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento irreversibile del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata dei melanociti al travoprost non sono attualmente noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi o addirittura anni. Il cambiamento del colore dell'occhio è stato osservato principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, cioè occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. In genere, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla zona intorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Modifiche della palpebra e della regione perioculare

Negli studi clinici controllati, è stato riportato un appannamento della palpebra e/o della regione perioculare in 0,4 % dei pazienti in seguito all'uso del travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono stati osservati cambiamenti a carico della regione perioculare e della palpebra, inclusa la profondità del solco palpebrale.

Il travoprost può gradualmente modificare la struttura delle ciglia dell'occhio (o degli occhi) in cui viene applicato; negli studi clinici tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e/o numero delle ciglia. Il meccanismo alla base di questi cambiamenti e le conseguenze a lungo termine non sono attualmente noti.

Come dimostrato negli studi condotti sulle scimmie, il travoprost causa un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso del travoprost per le malattie infiammatorie dell'occhio, nella glaucoma neovascolare, nel glaucoma ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo stretto o nel glaucoma congenito, e l'esperienza nell'uso per le malattie oculari associate a disturbi della tiroide, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, nel glaucoma pigmentario o nel glaucoma pseudo-esfoliativo è limitata. Pertanto, il travoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Pazienti afachici

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α sono stati segnalati casi di edema maculare.

Si raccomanda di usare il travoprost con cautela nei pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

Irite/uveite

Il travoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

Contatto con la pelle

È necessario evitare il contatto del travoprost con la pelle, poiché negli studi su conigli è stata dimostrata un'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Pertanto, le donne in gravidanza e quelle che desiderano diventare madri devono adottare opportune precauzioni per evitare il contatto diretto con il contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa di contenuto del flacone sulla pelle, la zona interessata deve essere immediatamente lavata accuratamente.

Lenti a contatto

I pazienti devono essere informati della necessità di rimuovere le lenti a contatto prima di instillare il travoprost e di attendere 15 minuti dopo l'applicazione prima di reinserirle.

Sostanze ausiliarie

Travoprost-Farmeks contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Travoprost-Farmeks contiene olio di ricino polietossilato idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

Travoprost-Farmeks contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione. È inoltre necessario evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide (rimuovere le lenti a contatto prima dell'uso del prodotto e reinserirle solo dopo 15 minuti dall'applicazione del medicinale) — il cloruro di benzalconio può decolorare le lenti a contatto morbide.

Bambini

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

Nei bambini di età inferiore a 3 anni con glaucoma congenito primario, il trattamento di prima linea rimane la chirurgia (ad esempio trabeculotomia/goniotomia).

Non esistono dati di studi a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Donne in età fertile / contraccezione

Travoprost-Farmeks non deve essere somministrato a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Il travoprost esercita un effetto farmacologico dannoso su donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. Travoprost-Farmeks non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento al seno

Non è noto se il travoprost contenuto nelle gocce oculari passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso di Travoprost-Farmeks durante l'allattamento al seno non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non esistono dati sull'effetto del travoprost sulla funzione riproduttiva umana. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Travoprost-Farmeks non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, come con l'uso di qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento degli adulti, inclusi i pazienti anziani

1 goccia del medicinale Travoprost-Farmeks nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose alla sera.

Dopo l'instillazione si raccomanda di premere sul canale nasolacrimale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico del farmaco instillato nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di dimenticanza della dose, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose programmata. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno.

Nel caso di sostituzione di un altro farmaco oftalmico antiglaucomatoso con Travoprost-Farmeks, si deve interrompere l'uso del farmaco precedente e iniziare il giorno successivo il trattamento con Travoprost-Farmeks.

Uso in caso di disfunzione epatica e renale

L'effetto del medicinale Travoprost-Farmeks è stato studiato in pazienti con disfunzione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con disfunzione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Se il paziente porta lenti a contatto, vedere la sezione «Precauzioni per l'uso».

Il paziente deve essere informato che è necessario aprire la confezione protettiva superiore del flacone contagocce immediatamente prima della prima somministrazione. Per evitare contaminazione dell'estremità del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Bambini.

Travoprost-Farmeks può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con lo stesso schema posologico previsto per gli adulti. Tuttavia, i dati relativi al gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Travoprost-Farmeks nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. È improbabile che un sovradosaggio locale causi o sia associato a effetti tossici. In caso di sovradosaggio locale del medicinale Travoprost-Farmeks, si raccomanda di sciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del medicinale, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con colliri di travoprost sono stati iperemia oculare e iperpigmentazione dell'iride: rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

L'elenco degli effetti indesiderati è riportato nella tabella 2.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – <1/100), raro (≥ 1/10000 – <1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing relativo all'uso di colliri di travoprost.

Tabella 2

Bambini

Sulla base di uno studio di Fase III della durata di 3 mesi e di uno studio di farmacocinetica di 7 giorni condotti su 102 bambini ai quali sono state somministrate gocce oftalmiche di travoprost, il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. I profili di sicurezza con l’uso a breve termine nei diversi sottogruppi di bambini sono risultati anch’essi simili a quelli degli adulti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Gli effetti indesiderati più comuni riportati nei bambini sono stati iperemia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile di 3 mesi condotto su adulti, questi effetti indesiderati si sono verificati rispettivamente con una frequenza del 11,4% e dello 0,0%.

Ulteriori effetti indesiderati osservati nei bambini arruolati nello studio di 3 mesi (n = 77) comprendevano eritema delle palpebre, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, registrati come singoli casi con una frequenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% negli adulti in uno studio simile (n = 185).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale. Questo consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare tali reazioni avverse secondo quanto previsto dalla normativa vigente.

Durata della validità. 2 anni.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Dopo la prima apertura, conservare il flacone a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2,5 ml in flacone di vetro incolore trasparente di classe idrolitica I, chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio con sovracapsula in plastica.

1 flacone con tappo contagocce in polimero, confezionato singolarmente in imballaggio primario, contenuto in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.