Trawoprost-Farmeks

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Trawoprost-Farmeks

SkÅ ad:

substancja czynna: travoprost; 1 ml roztworu zawiera 0,04 mg travoprostu;

substancje pomocnicze: olej polietylenoglikolowy z nasion rycynowca, kwas borowy, chlorek benzalkoniowy, sorbitol (E 421), chlorek sodu, glikol propylenowy, wodorotlenek sodu i/lub kwas solny stĿony (do regulacji pH), woda do wstrzykiwań.

PostaÄ lekarska. Kropelki do oczu.

GÅ ówne fizyczno-chemiczne wÅ asnoÅ ci: przezroczysty roztwór o barwie od bezbarwnej do Å atwież Å zÅ oÅ tej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwÅ glaukowe i Å rodki miozyjne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Trawoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora prostaglandynowego FP, wykazując wysoki stopień powinowactwa do receptorów FP. Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając odpływ cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trąbkową oraz drogę uweoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednorazowym podaniu może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Badania kliniczne działania trawoprostu u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym, którzy stosowali lek raz na dobę wieczorem, wykazały obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8–9 mm Hg (około 33%) w porównaniu z początkowym poziomem 24–26 mm Hg. W badaniach klinicznych uzyskano dane dotyczące stosowania trawoprostu w połączeniu z timololem 0,5% oraz ograniczone dane dotyczące stosowania w połączeniu z brimonidyną 0,2%, które wykazały dodatkowy efekt trawoprostu przy jednoczesnym stosowaniu z tymi lekami przeciwdziajkowymi. Brak danych klinicznych dotyczących współbieżnego stosowania trawoprostu z innymi przeciwdziajkowymi lekami okulistycznymi.

Farmakologia wtórna

Trawoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 mikrograma raz na dobę).

Dzieci

Skuteczność stosowania kropli ocznych trawoprostu u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została wykazana w trakcie 12-tygodniowego, podwójnie ślepego badania klinicznego trawoprostu w porównaniu z timololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą. Pacjenci otrzymywali albo trawoprost 0,004% raz dziennie, albo timolol 0,5% (lub 0,25% u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Głównym punktem skuteczności była wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (CZW) po 12 tygodniach badania w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie wartości obniżenia CZW w grupach stosujących trawoprost i timolol były podobne (patrz tabela 1).

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n = 36) oraz od 12 do 18 lat (n = 26) po 12 tygodniach średnie wartości obniżenia CZW w grupie trawoprostu były podobne do średnich wartości w grupie stosującej timolol. Po 12 tygodniach średnie obniżenie CZW w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, w której stosowano trawoprost, wynosiło 1,8 mm Hg, a w grupie stosującej timolol – 7,3 mm Hg. Wartość obniżenia CZW w grupie timololu oparto na danych jedynie 6 pacjentów, w porównaniu do 9 pacjentów w grupie trawoprostu. U 4 pacjentów z grupy trawoprostu, w porównaniu do 0 pacjentów w grupie timololu, nie stwierdzono istotnego obniżenia średniego CZW po 12 tygodniach. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

Efekt obniżania CZW obserwowano po drugim tygodniu leczenia i utrzymywał się stale przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Tabela 1

Porównanie zmiany średniej wartości CZW od wartości wyjściowej (mm Hg) po 12 tygodniach

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności okularnej przeprowadzonych na małpach podawanie travoprostu w dawce 0,45 μg 2 razy dziennie powodowało powiększenie szpary powiek. Miejscowe stosowanie travoprostu w oko prawe małp w stężeniach do 0,012% 2 razy dziennie przez okres 1 roku nie prowadziło do wystąpienia toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach przy systematycznym sposobie podania. Wyniki odnoszą się do aktywności agonisty receptorów FP w macicy, związanej z wcześniejszą śmiertelnością embrionu, utratą płodu po implantacji, toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów systematyczne podawanie travoprostu w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 200-krotnie w okresie organogenezy spowodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu stwierdzono zwiększone ryzyko utraty płodu przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 1,2–6-krotnie (do 25 pg/ml).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Travoprost należy do estrów prolek. Wchłania się przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że maksymalne stężenia 20 ng/ml kwasu wolnego w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane są po 1–2 godzinach po miejscowym podaniu travoprostu. Stężenia substancji leczniczej w cieczy wewnątrzgałkowej obniżają się z okresem półwylu trwającym około 1,5 godziny.

Rozkład

Po zakropleniu preparatu travoprostu do oka u zdrowych ochotników stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. W ciągu 10–30 minut po podaniu dawki obserwowano maksymalne stężenia aktywnego kwasu wolnego w osoczu krwi na poziomie 25 pg/ml lub mniej. W związku z tym stężenia substancji w osoczu krwi szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności – 10 pg/ml. Ze względu na niskie stężenia w osoczu krwi i szybkie wydalanie po miejscowym zastosowaniu, okres półwylu aktywnego kwasu wolnego u człowieka nie został określony.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą wydalania zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Ścieżki metabolizmu systemowego są równoległe do ścieżek metabolizmu endogennego prostaglandyny F2α, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy hydroksylowej 15 i rozszczepieniem β-oksydacyjnym górnego łańcucha bocznego.

Wydalanie

Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Działanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Dzieci

Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po zastosowaniu travoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego w osoczu krwi, które wynosiło od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, czyli było poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych u dorosłych stężenie kwasu wolnego w osoczu krwi po zastosowaniu travoprostu było albo poniżej granicy oznaczalności, albo nie przekraczało 52,0 pg/ml. Choć większość danych wykazała stężenie w osoczu poniżej granicy oznaczalności w trakcie wszystkich badań, co czyni statystyczne porównania wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych niemożliwymi, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym zastosowaniu preparatu travoprostu zawartość kwasu wolnego w osoczu krwi jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Do obniżania podwyższone0 ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami.

Badania specyficznej interakcji in vitro przeprowadzono z zastosowaniem trawoprostu i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne wskazania.

Zmiana koloru oczu

Trawoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanosomów (ziarnistości pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni być poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki i długoterminowy wpływ na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub nawet lat. Zmiany koloru oka były zauważane głównie u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okoloodsiowego

W kontrolowanych badaniach klinicznych u 0,4 % pacjentów zaobserwowano przebarwienie skóry powiek i/lub obszaru okoloodsiowego w związku z zastosowaniem preparatu trawoprostu.

Podczas stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okoloodsiowym i na skórze powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Trawoprost może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (oczów), do którego jest stosowany; w badaniach klinicznych zmiany te zaobserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki tego działania są obecnie nieznane.

Jak wykazano w badaniach przeprowadzonych na małpach, trawoprost powoduje niewielkie rozszerzenie szparki powiekowej. Jednak ten efekt nie był obserwowany w badaniach klinicznych i uznaje się go za specyficzny dla gatunku.

Brak doświadczenia w stosowaniu trawoprostu w przypadku zapalnych chorób oka, w neowaskularnej jaskrze, jaskrze zamkniętokątowej, wąskokątowej lub wrodzonej jaskrze, a także istnieje tylko ograniczone doświadczenie w stosowaniu w przypadku chorób oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, w jaskrze otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, w jaskrze pigmentowej lub pseudooksfoliacyjnej. W związku z tym trawoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci z afakią

Podczas leczenia analogami prostaglandyn F2α zgłaszano występowanie obrzęku plamki.

Zaleca się ostrożne stosowanie preparatów trawoprostu u pacjentów z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także w leczeniu pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku cystoidalnego plamki.

Unerwienie/uweit

Trawoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju unerwienia/uweitu.

Kontakt ze skórą

Należy unikać kontaktu preparatów trawoprostu ze skórą, ponieważ w badaniach na królikach wykazano transdermalną absorpcję trawoprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży i kobiety planujące zajść w ciążę powinny podejmować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu kontaktowi z zawartością fiolki. W przypadku przypadkowego kontaktu większej ilości zawartości fiolki ze skórą należy natychmiast dokładnie oczyścić dotknięty obszar.

Soczewki kontaktowe

Pacjentów należy poinformować o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakapaniem trawoprostu oraz o konieczności odczekania 15 minut po zakapaniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.

Substancje pomocnicze

Trawoprost-Farmeks zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.

Trawoprost-Farmeks zawiera olej rycynowy polioksyetylowany i zahydrogenowany, który może powodować reakcje skórne.

Trawoprost-Farmeks zawiera chlorek benzalkoniowy, który może powodować podrażnienie. Należy również unikać kontaktu leku ze miękkimi soczewkami kontaktowymi (zdejmować soczewki kontaktowe przed zastosowaniem leku i ponownie założyć je dopiero po 15 minutach od zakapania leku) — chlorek benzalkoniowy może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

U dzieci poniżej 3 lat z pierwotną wrodzoną jaskrą pierwszym wyborem leczenia pozostają zabiegi chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Trawoprost-Farmeks nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Trawoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne i/lub płód / noworodka. Trawoprost-Farmeks nie powinien być stosowany w czasie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trawoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost i jego metabolity są zdolne do przenikania do mleka matki, dlatego stosowanie Trawoprost-Farmeks w czasie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu preparatów trawoprostu na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę do stosowania okulistycznego nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Trawoprost-Farmeks nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn, jednak podobnie jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, chwilowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami. Jeśli po zakapaniu wystąpi zamglenie wzroku, pacjent powinien odczekać, aż wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym

Po 1 kropli leku Trawoprost-Farmeks do worka spojówek (worków spojówkowych) chorego oka (oka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakropleniu zaleca się ucisnąć kanał nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leków wprowadzonych do oka, co zmniejsza ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków systemowych.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli pominięto dawkę, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do chorego oka (oka) 1 raz na dobę.

Jeśli następuje zastąpienie innego leku okulistycznego przeciwwąskokątowego przez Trawoprost-Farmeks, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Trawoprost-Farmeks.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby i nerek

Działanie leku Trawoprost-Farmeks badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Pacjenta należy poinformować, że należy otworzyć górną opakowanie ochronne fiolki-kroplówki bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby uniknąć zanieczyszczenia końcówki kroplówki i zawartości fiolki, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki.

Dzieci.

Trawoprost-Farmeks można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tego samego schematu dawkowania, co u dorosłych. Dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są jednak ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Trawoprost-Farmeks u dzieci poniżej 2. miesiąca życia nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe raczej nie spowoduje efektu toksycznego ani nie będzie z nim związane. W przypadku miejscowego przedawkowania leku Trawoprost-Farmeks należy przemyć oko (oka) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy podjąć leczenie objawowe i wspierające.

Efekty uboczne.

Najczęstszymi efektami ubocznymi obserwowanymi podczas badań klinicznych kropli do oczu z traboprostem były przekrwienie oka i hiperpigmentacja tęczówki: odpowiednio u około 20 % i 6 % pacjentów.

Wykaz efektów ubocznych przedstawiono w tabeli 2.

Częstość występowania efektów ubocznych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – <1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 – <1/1000), rzadkie (< 1/10000), częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości efekty uboczne wymieniono w kolejności zmniejszania się ich nasilenia. Dane dotyczące efektów ubocznych uzyskano podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym stosowania kropli do oczu z traboprostem.

Tabela 2

Dzieci

Na podstawie 3-miesięcznego badania fazy III oraz 7-dniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci, którym podawano krople do oczu zawierające travoprost, rodzaj i charakter zgłaszanych działań niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Profile bezpieczeństwa przy krótkotrwałym stosowaniu w różnych podgrupach dzieci były również podobne do profili u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u dzieci były zaczerwienienie oka (16,9%) oraz nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym 3-miesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów działania te występowały z częstością odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci uczestniczących w 3-miesięcznym badaniu (n = 77) obejmowały rumień powiek, zapalenie rogówki, nadmierne wydzielanie łez oraz fotofobię, które odnotowano jako pojedyncze przypadki z częstością występowania 1,3% w porównaniu do 0,0% u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n = 185).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lekiem. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby wykonujące zawód lekarza powinny zgłaszać takie działania niepożądane zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności. 2 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu fiolki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wrębie oryginalnym w temperaturze od 2 °C do 8 °C.

Po pierwszym otwarciu fiolki przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w fiolce z przezroczystego, bezbarwnego szkła hydrolytycznej klasy I, zamkniętej gumową korkiem i aluminiową pokrywką z plastikową nakładką.

Po 1 fiolce wraz z polimerową pokrywką-kroplówką w opakowaniu jednostkowym, w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „FARMEKS GRUP”.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ul. Szewczenki 100.