Травопрост-фарматен

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАВОПРОСТ-ФАРМАТЕН (TRAVOPROST-PHARMATHEN)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат 40, трометамол, динатрия эдетат, кислота борная, маннит (Е 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом рецепторов простагландина FP, обладает высокой степенью сродства к этим рецепторам, снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклимальный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значимое снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Данные по применению травопроста в комбинации с 0,5 % раствором тимолола и ограниченные данные по применению в комбинации с 0,2 % раствором бримонидина свидетельствуют о дополнительном действии травопроста при его применении вместе с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по одновременному применению травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Дети

Эффективность применения глазных капель травопроста у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. Первичным показателем эффективности считался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах применения травопроста и тимолола были сопоставимы.

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним значением в группе тимолола. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, получавшей травопрост, составило 1,8 мм рт.ст., а в группе, получавшей тимолол — 7,3 мм рт.ст. Показатель снижения ВГД в группе тимолола был основан на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста и у 0 пациентов в группе тимолола не наблюдалось значимого снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные по детям в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался уже после второй недели лечения и стабильно сохранялся в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Фармакокинетика.

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что максимальная концентрация свободной кислоты 20 нг/мл в внутриглазной жидкости достигается через 1–2 часа после местного применения травопроста. Концентрация травопроста во внутриглазной жидкости снижается с периодом полувыведения около 1,5 часа.

После закапывания глазных капель травопроста в глаз здоровым добровольцам отмечалось низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы максимальные концентрации свободной активной кислоты в плазме крови составляли 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровень этого вещества в плазме крови быстро снижается в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низкой концентрации в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Системные пути метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Свободная кислота травопроста и её метаболиты в основном выводятся почками. Применение глазных капель травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгкой до тяжёлой степени), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгкой до тяжёлой степени, при клиренсе креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста показало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови — от < 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В целом концентрация травопроста в плазме была ниже предела определения в течение всех исследований, что делало невозможным статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах. После местного применения глазных капель травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови было очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмологической гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмологической гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травапроста и препаратов, содержащих тимеросал. Признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз чаще наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление отмечалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация концентрически распространяется от зрачка к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

В контролируемых клинических исследованиях у 0,4 % пациентов отмечалось потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением препарата травопроста. При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в которое он применяется; в ходе клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия такого действия в настоящее время неизвестны.

В исследованиях на животных травопрост вызывал незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался в ходе клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, а также имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэкзфолиативной глаукоме. Таким образом, травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с активными внутриглазными воспалениями.

В ходе лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы. Рекомендуется с осторожностью назначать травопрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также при наличии риска развития цистоидного макулярного отека.

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с известными предрасполагающими факторами риска развития ирита/увеита.

Следует избегать контакта препарата с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать непосредственного контакта препарата с кожей. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона на кожу необходимо немедленно тщательно промыть пораженный участок.

Пациентов следует проинформировать о том, что они должны снимать контактные линзы перед применением препарата и вставлять их снова не ранее чем через 15 минут после закапывания.

Сообщалось, что бензалкония хлорид — консервант, широко применяемый в офтальмологических препаратах, — может вызывать поверхностную точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Травопрост-Фарматен содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата необходим тщательный мониторинг лечения.

Травопрост-Фарматен содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Травопрост-Фарматен содержит макрогол глицерилгидроксистеарат 40, который может вызывать кожные реакции.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные об использовании у детей в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные о длительных исследованиях безопасности применения у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Препарат не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Лактация

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата в период лактации не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если после закапывания возникает помутнение зрения, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

Закапывают по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при закапывании дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию и, как следствие, уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций.

При одновременном применении нескольких местных офтальмологических препаратов следует выдерживать не менее чем 5-минутный интервал между закапываниями.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать 1 капли препарата в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травопрост-Фарматен, применение предыдущего препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата Травопрост-Фарматен.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение глазных капель травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от легких до тяжелых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от легких до тяжелых, у которых клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Необходимости в коррекции дозы у таких пациентов нет.

Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Непосредственно перед первым применением следует снять верхнюю защитную упаковку с флакона-капельницы. Во избежание контаминации наконечника капельницы и раствора глазных капель необходимо соблюдать осторожность и не касаться наконечником век, прилегающих участков и других поверхностей.

Дети.

Глазные капли травопроста можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения глазных капель травопроста у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка маловероятна и вряд ли может привести к проявлениям токсичности. При местной передозировке травопроста следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях глазных капель травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении глазных капель травопроста, перечислены ниже по системам органов.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, сезонная аллергия.

Психические расстройства: депрессия, чувство тревожности, бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения поля зрения, дисгевзия.

Офтальмологические нарушения: гиперемия глаза, гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза, эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, помутнение зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц, иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, появление ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомиит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц, макулярный отек, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений, боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудистой системы: снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, раздражение горла, одышка, астма, респираторные нарушения, боль в горле, дисфония, аллергический ринит, сухость в носу, обострение астмы, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: обострение язвы желудка, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз, аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, мадароз, зуд, аномальный рост волос.

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена).

Дети

По результатам клинических исследований применения глазных капель травопроста в педиатрической практике, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были схожими с теми, которые наблюдались у взрослых пациентов. Профиль безопасности при кратковременном применении в различных подгруппах детей также был схожим с таковым у взрослых. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у детей, были гиперемия глаза и рост ресниц. Кроме того, у детей наблюдали эритему век, кератит, повышенное слезотечение и фотофобию.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 4 недель после первого открытия флакона.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

До первого вскрытия хранить флакон во внешней обертке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл раствора глазных капель в флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия и помещенных в многослойную обертку. По 1 флакону-капельнице в многослойной обертке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Фарматен С.А. / Pharmathen S.A.;

Балканфарма-Разград АД / Balkanpharma-Razgrad AD

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece;

Бул. Априлско вастанье 68, Разград 7200, Болгария / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.