Trawoprost-Farmaten

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Trawoprost-Farmaten (TRAVOPROST-PHARMATHEN)

SkÅ od:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera 40 µg travoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, makrogolu glicerylowy ester kwasu hydroksystearynowego 40, trometamol, dinatrium edetat, kwas borowy, sorbitol (E 421), sodu hydroxidum, woda do wstrzykiwaÅ c.

PostaÄ leku. Kropelki do oczu.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwÅ glakomowe i Å rodkie miotyczne. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Trawoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora prostaglandynowego FP, wykazując wysoki stopień powinowactwa do tych receptorów. Zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając odpływ płynu wewnątrzgałkowego przez siatkę trabekularną oraz drogą uveoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednorazowym dawkowaniu może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Dane dotyczące stosowania trawoprostu w połączeniu z 0,5 % roztworem timololu oraz ograniczone dane dotyczące stosowania w połączeniu z 0,2 % roztworem brimonidyny wskazują na dodatkowy efekt trawoprostu przy współstosowaniu z tymi lekami przeciwwłóknieniowymi. Brak danych klinicznych dotyczących współstosowania trawoprostu z innymi przeciwcienieniowymi lekami okulistycznymi.

Dzieci

Skuteczność kropli do oczu zawierających trawoprost u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została wykazana w trakcie 12-tygodniowego podwójnego ślepego badania klinicznego, porównującego działanie z timololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub z wodogłokiem u dzieci. Pacjenci otrzymywali albo trawoprost 0,004 % raz dziennie, albo timolol 0,5 % (lub 0,25 % u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Głównym punktem skuteczności była wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (CWO) po 12 tygodniach badania w porównaniu do wartości wyjściowej. Średnie wartości obniżenia CWO w grupach leczonych trawoprostem i timololem były podobne.

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n=36) oraz od 12 do 18 lat (n=26) po 12 tygodniach średnie obniżenie CWO w grupie trawoprostu było zbliżone do średniej w grupie leczonej timololem. Po 12 tygodniach średnie obniżenie CWO w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, leczonej trawoprostem, wynosiło 1,8 mmHg, a w grupie leczonej timololem – 7,3 mmHg. Wartość obniżenia CWO w grupie timololu oparta była na danych jedynie 6 pacjentów, w porównaniu do 9 pacjentów w grupie trawoprostu. U 4 pacjentów z grupy trawoprostu, w porównaniu do 0 pacjentów w grupie timololu, nie zaobserwowano istotnego obniżenia średniego CWO po 12 tygodniach. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

Efekt obniżania CWO obserwowano już od drugiego tygodnia leczenia i utrzymywał się stabilnie przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Farmakokinetyka.

Trawoprost należy do estrów prolek. Jest wchłaniany przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania na królikach wykazały, że maksymalne stężenie kwasu wolnego 20 ng/ml w płynie wewnątrzgałkowym osiągane jest po 1–2 godzinach po miejscowym zastosowaniu trawoprostu. Stężenie trawoprostu w płynie wewnątrzgałkowym zmniejsza się z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.

Po zakropleniu kropli do oczu zawierających trawoprost do oka zdrowych ochotników stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. Maksymalne stężenia aktywnego kwasu wolnego w osoczu krwi, na poziomie 25 pg/ml lub mniej, obserwowano w ciągu 10–30 minut po podaniu dawki. Stężenie tej substancji w osoczu krwi szybko spadało w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności (10 pg/ml). Ze względu na niskie stężenie w osoczu krwi i szybkie wydalanie po miejscowym zastosowaniu, okres półtrwania kwasu wolnego u ludzi nie został określony.

Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno trawoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Drogę systemowego metabolizmu przebiegają równolegle do metabolizmu endogennej prostaglandyny F2α, charakteryzującego się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy hydroksylowej 15 oraz β-oksydacyjnym rozszczepieniem bocznego łańcucha górnej części cząsteczki.

Wolny kwas trawoprostu oraz jego metabolity wydalane są głównie z moczem. Stosowanie kropli do oczu trawoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich, w tym z klirensem kreatyniny poniżej 14 ml/min). U tych pacjentów nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci

Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po zastosowaniu trawoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego w osoczu krwi, wynoszące od < 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, czyli poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych u dorosłych stężenie kwasu wolnego w osoczu krwi po zastosowaniu trawoprostu zawierało się w granicach od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Ogólnie stężenie trawoprostu w osoczu było poniżej granicy wykrywalności we wszystkich badaniach, uniemożliwiając tym samym statystyczne porównania wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych. Po miejscowym zastosowaniu kropli do oczu trawoprostu zawartość kwasu wolnego w osoczu krwi była bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Do obniżenia podwyższone0 ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami.

Badania specyficznej interakcji in vitro przeprowadzono z zastosowaniem travoprostu i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Trawoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanozomów (ziarnistości pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki i konsekwencje długotrwałego wpływu na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub nawet lat. Zmiany koloru tęczówki obserwowano najczęściej u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie od okolicy źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

W kontrolowanych badaniach klinicznych u 0,4 % pacjentów zaobserwowano przebarwienie skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodołowego w wyniku stosowania preparatu zawierającego trawoprost. Przy stosowaniu analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w okolicy okołoodczodołowej i skóry powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Trawoprost może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka, do którego jest stosowany; podczas badań klinicznych takie zmiany obserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki takiego działania są obecnie nieznane.

W badaniach na zwierzętach trawoprost powodował nieznaczne rozszerzenie szpary powiekowej. Jednak efekt ten nie był obserwowany podczas badań klinicznych i jest uznawany za gatunkowo specyficzny.

Brak doświadczenia w stosowaniu trawoprostu w przypadku zapalnych chorób oka, neowaskularnej jaskrze, jaskrze z zamkniętym kątem przesączania, jaskrze z wąskim kątem lub wrodzonej jaskrze, a także istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu przy chorobach oka spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, przy jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią, przy jaskrze pigmentowej lub pseudooksfoliacyjnej. W związku z tym trawoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi zapaleniami wewnątrzgałkowymi.

Podczas leczenia analogami prostaglandyn F2α zgłaszano występowanie obrzęku plamki. Zaleca się stosowanie trawoprostu z ostrożnością u chorych z afakią, pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub soczewkami przedniej komory ocznej, a także w przypadku ryzyka rozwoju cystoidalnego obrzęku plamki.

Trawoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/napojówki.

Należy unikać kontaktu preparatu z skórą, ponieważ w badaniach na królikach wykazano transdermalną absorpcję trawoprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży oraz kobiety planujące zajście w ciążę powinny zachować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu kontaktowi preparatu ze skórą. W przypadku przypadkowego dostania się istotnej ilości zawartości fiolki na skórę należy natychmiast dokładnie przemyć dotknięty obszar.

Pacjentów należy poinformować, że powinni zdejmować soczewki kontaktowe przed zastosowaniem preparatu i ponownie założyć je nie wcześniej niż po upływie 15 minut od zakroplenia.

Zgłaszano, że benzalkonium chloro – środek konserwujący szeroko stosowany w lekach okulistycznych – może powodować powierzchowną keratopatię punktową i/lub toksyczną keratopatię owrzodzeniową. Ponieważ Trawoprost-Farmaten zawiera benzalkonium chloro, przy częstym lub długotrwałym stosowaniu preparatu konieczna jest staranna kontrola leczenia.

Trawoprost-Farmaten zawiera benzalkonium chloro, który może powodować podrażnienie oczu i wybielanie miękkich soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu preparatu z miękkimi soczewkami kontaktowymi.

Trawoprost-Farmaten zawiera makrogol glikerylowy glikerylowy ester kwasu hydroksystearinowego 40, który może powodować reakcje skórne.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

U dzieci poniżej 3 lat z pierwotną wrodzoną jaskrą pierwszą linią leczenia pozostają zabiegi chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontracepcja

Trawoprostu nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie korzystają ze środków antykoncepcyjnych.

Ciąża

Trawoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne kobiety i/lub płód/noworodka. Preparatu nie należy stosować w czasie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trawoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost i jego metabolity są w stanie przenikać do mleka matki, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu w czasie karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu trawoprostu na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowaną okulistycznie nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Preparat nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn, jednak podobnie jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, chwilowe zamazanie wzroku lub inne zaburzenia wzrokowe mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami. Jeśli po zakropleniu wystąpi zamazanie wzroku, pacjent powinien odczekać, aż wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie w leczeniu dorosłych, w tym pacjentów w wieku podeszłym

Wkrapla się po 1 kroplę leku do worka spojówkowego chorych oczu (oczka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się po wkrapleniu dawki wieczorem.

Po wkrapleniu zaleca się ucisnąć kanał nosowo-łzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego i, jako konsekwencja, zmniejszenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych o charakterze systemowym.

W przypadku jednoczesnego stosowania kilku miejscowych leków okulistycznych należy zachować co najmniej 5-minutowy odstęp między wkraplaniem poszczególnych leków.

Jeśli pominięto przyjęcie dawki, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać 1 kropli leku do chorych oczu (oczka) 1 raz na dobę.

W przypadku zamiany innego miejscowego leku przeciwwąglakomowego na Trawoprost-Farmaten, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Trawoprost-Farmaten.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby i nerek

Stosowanie kropli do oczu zawierających travoprost zostało zbadane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich, u których klirens kreatyniny był poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Tuż przed pierwszym zastosowaniem należy usunąć górną osłonę ochronną z fiolki-kroplówki. Aby uniknąć zanieczyszczenia końcówki kroplówki oraz roztworu kropli do oczu, należy zachować ostrożność i nie dotykać końcówką kroplówki powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni.

Dzieci.

Krople do oczu zawierające travoprost można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tego samego schematu dawkowania, co u dorosłych. Dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są jednak ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kropli do oczu zawierających travoprost u dzieci poniżej 2. miesiąca życia nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe jest mało prawdopodobne i rzadko może prowadzić do objawów toksyczności. W przypadku miejscowego przedawkowania travoprostu należy przemyć oko (oczy) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy zastosować terapię objawową i wspierającą.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych kropli do oczu z trawoprostem to zaczerwienienie oka i nadpigmentacja tęczówki.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania kropli do oczu z trawoprostem wymieniono poniżej według układów narządów.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość, alergia sezonowa.

Zaburzenia psychiczne: depresja, uczucie lęku, bezsenność.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia pola widzenia, dysgezja.

Zaburzenia oczne: zaczerwienienie oka, nadpigmentacja tęczówki oka, ból oka, uczucie dyskomfortu w oku, suchość oka, swędzenie oka, podrażnienie oka, erozja rogówki, uveitis, iryt, zapalenie przedniej komory oka, zapalenie rogówki, punktowe zapalenie rogówki, światłowstręt, wydzielina z oka, zapalenie powiek, rumień powiek, obrzęk okolicy oczodołowej, swędzenie powiek, obniżenie ostrości wzroku, zamglenie widzenia, nadmierne łzawienie, zapalenie spojówek, ektropion, zaćma, powstawanie łusek na brzegach powiek, nadmierny wzrost rzęs, irydocyklit, opryszcz zwykły, zapalenie oka, fotopsje, egzema powiek, obrzęk spojówek, pojawienie się aureoli wokół źródła światła, folikule spojówek, hipozestezja oka, trychiazja, zapalenie gruczołów Mejba, pigmentacja przedniej komory, midriaza, astenopia, nadpigmentacja rzęs, pogrubienie rzęs, obrzęk plamki, periobitopatia/ pogłębienie bruzdy wokół powiek.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy, szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony serca: przyspieszone bicie serca, nieregularny rytm serca, zmniejszenie częstości skurczów serca, ból w klatce piersiowej, bradykardia, tachykardia, arytmia.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: obniżenie ciśnienia tętniczego diastolicznego, podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego, hipotensja, nadciśnienie.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy mostkowej: kaszel, zatkany nos, podrażnienie gardła, duszność, astma, zaburzenia oddechowe, ból w gardle, dysfonia, nieżyt alergicznego nosa, suchość w nosie, nasilenie objawów astmy, krwawienie z nosa.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nasilenie objawów wrzodu żołądka lub dwunastnicy, zaburzenia przewodu pokarmowego, zaparcia, suchość w ustach, biegunka, ból brzucha, nudności, wymioty.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: nadpigmentacja skóry (wokół oka), przebarwienia skóry, zaburzenia struktury włosów, hipertrichosis, zapalenie skóry alergiczne, zapalenie kontaktowe skóry, rumień, wysypka, zmiana koloru włosów, madarosis, swędzenie, nietypowy wzrost włosów.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśniowo-szkieletowy, artrodyne.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: dyzuria, nietrzymanie moczu.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: osłabienie.

Badania laboratoryjne: podwyższenie stężenia PSA (antygenu specyficznego dla prostaty).

Dzieci

Wyniki badań klinicznych stosowania kropli do oczu z trawoprostem w praktyce pediatrycznej wykazały, że rodzaj i charakter zgłaszanych działań niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Profile bezpieczeństwa przy krótkotrwałym stosowaniu w różnych podgrupach dzieci były również podobne do tych u dorosłych. Najczęstsze działania niepożądane występujące u dzieci to zaczerwienienie oka i nadmierny wzrost rzęs. Ponadto u dzieci obserwowano rumień powiek, zapalenie rogówki, nadmierne łzawienie i fotofobię.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Stosować nie dłużej niż przez 4 tygodnie od pierwszego otwarcia flakonu.

Warunki przechowywania.

Nie wymagane są szczególne warunki przechowywania leku.

Przed pierwszym otwarciem przechowywać flakon w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

2,5 ml roztworu kropli do oczu w fiolkach-kapaczkach zamkniętych nakrętkami zabezpieczającymi przed ponownym otwarciem i umieszczonych w opakowaniu wielowarstwowym. Po 1 fiolce-kapadze w opakowaniu wielowarstwowym, w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Pharmathen S.A.;

Balkanpharma-Razgrad AD

Miejsce produkcji oraz adresy siedzib producentów.

Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecja / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece;

Bul. Aprilsko vastanie 68, Razgrad 7200, Bułgaria / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.