Travoprost-Farmaten

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRAVOPROST-PHARMATHEN (TRAVOPROST-PHARMATHEN)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene 40 µg di travoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, macrogolo glicole glicerilato idrossistearato 40, trometamolo, edetato disodico, acido borico, mannitolo (E 421), idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo completo del recettore della prostaglandina FP, con elevata affinità per i recettori FP della prostaglandina; riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la rete trabecolare e il percorso uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco e l'effetto massimo si raggiunge entro 12 ore. Un significativo abbassamento della pressione intraoculare dopo una singola dose può persistere per oltre 24 ore.

I dati sull'uso del travoprost in combinazione con soluzione allo 0,5 % di timololo e i dati limitati sull'uso in combinazione con soluzione allo 0,2 % di brimonidina indicano un effetto additivo del travoprost quando somministrato insieme a questi farmaci antiglaucomatosi. Non esistono dati clinici sull'uso concomitante del travoprost con altri farmaci ipotensivi oftalmici.

Popolazione pediatrica

L'efficacia delle gocce oftalmiche a base di travoprost nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, condotto su 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile, in confronto con il timololo. I pazienti hanno ricevuto o travoprost allo 0,004 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (oppure allo 0,25 % per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia è stato il cambiamento della pressione intraoculare (PIO) dopo 12 settimane rispetto al valore basale. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili.

Nei gruppi d'età compresi tra 3 e 12 anni (n=36) e tra 12 e 18 anni (n=26), dopo 12 settimane i valori medi di riduzione della PIO nel gruppo trattato con travoprost sono risultati simili a quelli del gruppo trattato con timololo. Dopo 12 settimane, nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni, la riduzione media della PIO è stata di 1,8 mmHg nel gruppo trattato con travoprost e di 7,3 mmHg nel gruppo trattato con timololo. Il dato sulla riduzione della PIO nel gruppo trattato con timololo si basava sui dati di soli 6 pazienti, rispetto ai 9 del gruppo trattato con travoprost. In 4 pazienti del gruppo trattato con travoprost, contro 0 nel gruppo trattato con timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della PIO media dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

L'effetto di riduzione della PIO è stato osservato già dalla seconda settimana di trattamento ed è stato mantenuto costantemente per tutta la durata dello studio di 12 settimane in tutte le fasce d'età.

Farmacocinetica.

Il travoprost appartiene alla classe dei pro-farmaci esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropilico viene idrolizzato all'acido libero attivo. Studi su conigli hanno mostrato che la concentrazione massima dell'acido libero (20 ng/ml) nell'umore acqueo si raggiunge entro 1-2 ore dopo l'applicazione topica del travoprost. La concentrazione di travoprost nell'umore acqueo diminuisce con un'emivita di eliminazione di circa 1,5 ore.

Dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche a base di travoprost in volontari sani, si è osservato un basso impatto sistemico dell'acido libero attivo. Le concentrazioni massime dell'acido attivo libero nel plasma sono state osservate tra 10 e 30 minuti dopo la somministrazione, pari a 25 pg/ml o inferiori. Il livello di questa sostanza nel plasma sanguigno diminuisce rapidamente entro 1 ora dalla somministrazione, scendendo al di sotto del limite di quantificazione (10 pg/ml). A causa della bassa concentrazione nel plasma e della rapida eliminazione dopo l'applicazione topica, l'emivita di eliminazione dell'acido libero attivo nell'uomo non è stata determinata.

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che dell'acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli della prostaglandina F2α endogena e comprendono la riduzione del doppio legame 13-14, l'ossidazione del gruppo 15-idrossile e la scissione β-ossidativa della catena laterale superiore.

L'acido libero del travoprost e i suoi metaboliti sono principalmente eliminati attraverso i reni. L'uso delle gocce oftalmiche a base di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave, con clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti.

Popolazione pediatrica

Uno studio farmacocinetico pediatrico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo somministrazione di travoprost ha mostrato concentrazioni plasmatiche molto basse dell'acido libero, comprese tra < 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite di quantificazione. In 4 precedenti studi farmacocinetici sistemici condotti su adulti, la concentrazione dell'acido libero nel plasma dopo somministrazione di travoprost è risultata compresa tra il limite di quantificazione e 52,0 pg/ml. Nel complesso, la concentrazione plasmatica di travoprost è risultata inferiore al limite di rilevamento in tutti gli studi, impedendo così confronti statistici sull'impatto sistemico tra le diverse fasce d'età. Dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche a base di travoprost, il livello di acido libero nel plasma è risultato molto basso in tutte le fasce d'età valutate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri medicinali.

Sono stati condotti studi in vitro sulla specifica interazione tra travoprost e medicinali contenenti tiomersale. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Travoprost può modificare gradualmente il colore dell'occhio a causa dell'aumento del numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati che potrebbe verificarsi un cambiamento irreversibile del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata dei melanociti non sono noti al momento. Il cambiamento di colore dell'iride avviene lentamente e può passare inosservato per diversi mesi o persino anni. Il cambiamento del colore dell'iride è stato osservato più frequentemente in pazienti con colore misto dell'iride, cioè occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Negli studi clinici controllati, è stato riportato un appiombamento della cute delle palpebre e/o della regione perioculare nel 0,4% dei pazienti in seguito all'uso di travoprost. Con l'uso di analoghi delle prostaglandine, sono stati osservati cambiamenti nella regione perioculare e nella cute delle palpebre, inclusa un'accentuazione del solco palpebrale.

Travoprost può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio trattato; durante gli studi clinici, tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso un aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e/o numero delle ciglia. Il meccanismo alla base di questi cambiamenti e le conseguenze a lungo termine non sono noti al momento.

Negli studi sugli animali, travoprost ha causato un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, questo effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso di travoprost in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito, e l'esperienza nell'uso in patologie oculari associate a disfunzioni della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo è limitata. Pertanto, travoprost deve essere usato con cautela in pazienti con infiammazioni intraoculari attive.

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α, è stato riportato lo sviluppo di edema maculare. Si raccomanda di usare travoprost con cautela in pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in presenza di rischio di sviluppo di edema maculare cistoidi.

Travoprost deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

È necessario evitare il contatto del farmaco con la pelle, poiché negli studi sui conigli è stata dimostrata un'assorbimento transdermico di travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Pertanto, le donne in gravidanza o che desiderano rimanere incinte devono adottare le opportune precauzioni per evitare il contatto diretto del farmaco con la pelle. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa del contenuto del flacone sulla pelle, la zona interessata deve essere lavata immediatamente e accuratamente.

I pazienti devono essere informati che devono rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione del farmaco e reinserirle non prima di 15 minuti dopo l'instillazione.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio, un conservante comunemente usato nei farmaci oftalmici, può causare cheratopatia puntata superficiale e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché Travoprost-Farmaten contiene cloruro di benzalconio, un monitoraggio attento è necessario in caso di uso frequente o prolungato del farmaco.

Travoprost-Farmaten contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorazione delle lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto del farmaco con le lenti a contatto morbide.

Travoprost-Farmaten contiene macrogol gliceril idrossistearato 40, che può causare reazioni cutanee.

Popolazione pediatrica

I dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

Per i bambini di età inferiore a 3 anni con glaucoma congenito primario, il trattamento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane la prima linea terapeutica.

Non esistono dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza dell'uso del farmaco in età pediatrica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi

Travoprost non deve essere usato in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Gravidanza

Travoprost esercita un effetto farmacologico dannoso sulle donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se travoprost passi nel latte materno dopo l'applicazione oculare. Studi sugli animali hanno dimostrato che travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non esistono dati sull'effetto di travoprost sulla funzione riproduttiva umana. Studi sugli animali hanno dimostrato che travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il farmaco non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, come con l'uso di qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare tale capacità. Se dopo l'instillazione si verifica un offuscamento della vista, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento di adulti, compresi i pazienti anziani

Instillare 1 goccia del medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene instillando la dose alla sera.

Dopo l'instillazione si raccomanda di premere il dotto nasolacrimale o chiudere leggermente le palpebre. Ciò riduce l'assorbimento sistemico e, di conseguenza, diminuisce la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, si deve rispettare un intervallo di almeno 5 minuti tra un'instillazione e l'altra.

Se si è dimenticata un'assunzione, il trattamento deve essere proseguito con la successiva dose prevista. La dose non deve superare 1 goccia di medicinale nell'occhio (negli occhi) interessato una volta al giorno.

Se si sostituisce un altro medicinale oftalmico antiglaucomatoso con Travoprost-Farmaten, si deve interrompere l'uso del precedente medicinale e iniziare il giorno successivo con Travoprost-Farmaten.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

L'uso delle gocce oftalmiche di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave), nonché in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave, con clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti.

Se il paziente porta lenti a contatto, vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Immediatamente prima della prima somministrazione, rimuovere la protezione superiore dal flacone contagocce. Per evitare contaminazione della punta del contagocce e della soluzione delle gocce oftalmiche, si deve fare attenzione a non toccare con la punta le palpebre, le zone circostanti o altre superfici.

Popolazione pediatrica.

Le gocce oftalmiche di travoprost possono essere utilizzate nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con lo stesso schema posologico previsto per gli adulti. Tuttavia, i dati relativi al gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di travoprost nei bambini di età inferiore a 2 mesi. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio topico è improbabile e difficilmente potrebbe causare manifestazioni di tossicità. In caso di sovradosaggio locale di travoprost, lavare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del medicinale, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici con colliri di travoprost sono stati l’iperemia oculare e l’iperpigmentazione dell’iride.

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di colliri di travoprost sono elencati di seguito per sistemi e organi.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, allergia stagionale.

Disturbi psichici: depressione, sensazione di ansia, insonnia.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, alterazioni del campo visivo, disgeusia.

Disturbi oculari: iperemia oculare, iperpigmentazione dell’iride, dolore oculare, sensazione di disagio oculare, secchezza oculare, prurito oculare, irritazione oculare, erosione corneale, uveite, irite, infiammazione nella camera anteriore dell’occhio, cheratite, cheratite puntata, fotofobia, secrezione oculare, blefarite, eritema palpebrale, edema periorbitale, prurito palpebrale, riduzione dell’acuità visiva, annebbiamento della vista, aumento della lacrimazione, congiuntivite, ectropion, cataratta, formazione di squame ai margini delle palpebre, crescita delle ciglia, iridociclite, herpes semplice, infiammazione oculare, fotopsia, eczema palpebrale, edema della congiuntiva, comparsa di aloni intorno alle sorgenti luminose, follicoli congiuntivali, ipoestesia oculare, trichiiasi, meibomite, pigmentazione della camera anteriore, midriasi, astenopia, iperpigmentazione delle ciglia, ispessimento delle ciglia, edema maculare, periorbitopatia/profondimento dei solchi intorno alle palpebre.

Dal sistema dell’udito e dell’equilibrio: vertigini, acufene.

Dal sistema cardiaco: tachicardia, irregolarità del ritmo cardiaco, riduzione della frequenza cardiaca, dolore toracico, bradicardia, tachicardia, aritmia.

Dal sistema vascolare: riduzione della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione arteriosa sistolica, ipotensione, ipertensione.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: tosse, congestione nasale, irritazione della gola, dispnea, asma, disturbi respiratori, dolore alla gola, disfonia, rinite allergica, secchezza nasale, peggioramento dell’asma, epistassi.

Dal tratto gastrointestinale: esacerbazione di ulcera peptica, disturbi gastrointestinali, stitichezza, secchezza orale, diarrea, dolore addominale, nausea, vomito.

Da cute e tessuto sottocutaneo: iperpigmentazione della cute (intorno all’occhio), decolorazione della cute, alterazione della struttura dei capelli, ipertricosi, dermatite allergica, dermatite da contatto, eritema, eruzione cutanea, cambiamento del colore dei capelli, madarosi, prurito, crescita anomala dei peli.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: dolore muscoloscheletrico, artralgia.

Da reni e vie urinarie: disuria, incontinenza urinaria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: astenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di PSA (antigene prostatico specifico).

Popolazione pediatrica

I risultati degli studi clinici con colliri di travoprost in pediatria hanno mostrato che il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati erano simili a quelli osservati negli adulti. Il profilo di sicurezza con l’uso a breve termine in diverse sottogruppi pediatrici è risultato anch’esso simile a quello degli adulti. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nei bambini sono stati iperemia oculare e crescita delle ciglia. Inoltre, nei bambini sono stati osservati eritema palpebrale, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Utilizzare entro 4 settimane dal primo apertura del flacone.

Condizioni di conservazione.

Non sono previste condizioni speciali di conservazione.

Conservare il flacone nella confezione esterna prima del primo utilizzo per proteggerlo dall’umidità.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2,5 ml di soluzione in colliri in flaconi contagocce chiusi con tappo di sicurezza contro l’apertura accidentale, contenuti in un imballaggio multistrato. 1 flacone contagocce in imballaggio multistrato in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Pharmathen S.A.;
Balkanpharma-Razgrad AD

Sede dei produttori e loro indirizzi.

Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece;
Bul. Aprilsko vastanie 68, Razgrad 7200, Bulgaria / 68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.