Травонект

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТравоНекст (TravoNext)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамин, кислота борная, динатрия эдетат (Трилон Б), маннит (Е 421), натрия гидроксид или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом этого соединения и обладает высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклисальный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значимое снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены в ходе клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении вместе с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по одновременному применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Дети

По данным клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой, эффективность применения травопроста была продемонстрирована у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет.

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правом глазу обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном введении. Результаты относятся к активности FP-рецепторного агониста у матери, связанной с ранней эмбриональной летальностью, потерей плода после имплантации, фетотоксичностью. При системном введении травопроста беременным крысам в дозах, превышавших терапевтическую в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение числа пороков развития. Низкие уровни радиоактивности регистрировались в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода было выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую в 1,2–6 раз (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты в внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения препарата ТравоНекст. Концентрации лекарственного вещества в внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата ТравоНекст в глаз здоровым добровольцам отмечалось низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до значений ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определяли.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Исследовалось действие травопроста у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировка дозы у таких пациентов не требуется.

Дети

По данным фармакокинетического исследования с участием детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет, после применения травопроста отмечалась очень низкая концентрация свободной кислоты в плазме крови — от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. По данным 4 предыдущих фармакокинетических исследований у взрослых, концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистическое сравнение системного воздействия во всех возрастных группах невозможным, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмической гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмической гипертензией или врождённой глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

In vitro изучали специфическое взаимодействие травопроста с лекарственными средствами, содержащими тиомерсал. Признаков преципитации выявлено не было.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Лекарственное средство ТравоНекст может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до настоящего времени неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз отмечалось преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, т.е. сине-карих, серо-карих, жёлто-карих и зелено-карих, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменение кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4 % пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Лекарственное средство ТравоНекст может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в который оно применяется. При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия до настоящего времени неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэкзфолиативной глаукоме. Таким образом, лекарственное средство ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отёка макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство ТравоНекст больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Лекарственное средство ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта лекарственного средства ТравоНекст с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства ТравоНекст и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда использовать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство ТравоНекст содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. Поступали сообщения о том, что бензалкония хлорид вызывал пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении лекарственного средства ТравоНекст пациентам необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения травопроста пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет ограничены. Для детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные длительных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Лекарственное средство ТравоНекст не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого ребёнка, поэтому его не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять лекарственное средство ТравоНекст в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии лекарственного средства ТравоНекст на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывал вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство ТравоНекст не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие визуальные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства ТравоНекст в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на лекарственное средство ТравоНекст, применение другого лекарственного средства следует прекратить, а на следующий день начать применение лекарственного средства ТравоНекст.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение лекарственного средства ТравоНекст изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенту следует сообщить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Лекарственное средство ТравоНекст можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет ограничены.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ТравоНекст у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Сообщений о каких-либо случаях передозировки не поступало. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке лекарственным средством ТравоНекст следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые возникали примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций представлен в виде таблицы.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения травопроста.

Дети

По результатам трёхмесячного исследования III фазы и семидневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристики побочных реакций, о которых сообщалось, были схожи с таковыми у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном трёхмесячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в трёхмесячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и светобоязнь и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с

0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. Срок годности закрытого флакона — 2 года.

После первого вскрытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.