Travonext

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TravoNext (TravoNext)

Composición:

Principio activo: travoprosto;

1 ml de solución contiene 40 mcg de travoprosto;

Excipientes: cloruro de benzalconio, macrogol-15-hidroxiestearato, trometamol, ácido bórico, edetato disódico (EDTA), manitol (E 421), hidróxido de sodio o ácido clorhídrico 1N, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente e incolora, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos para uso en oftalmología. Fármacos antíglaucomatosos y miosis. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo de los receptores FP de prostaglandinas, con un alto grado de afinidad por estos receptores. Reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia clínica y seguridad

Se obtuvieron datos sobre el uso de travoprost en combinación con timolol al 0,5 % y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 % en estudios clínicos, que demostraron un efecto adicional del travoprost cuando se administra junto con estos fármacos antianglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 mcg una vez al día).

Pacientes pediátricos

Según un estudio clínico que comparó travoprost con timolol en pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil, se demostró la eficacia del travoprost en niños de entre 2 meses y 18 años de edad.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica realizados en monos, la administración de travoprost a una dosis de 0,45 mcg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La administración tópica de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones hasta del 0,012 % dos veces al día durante 1 año no produjo toxicidad sistémica.

Los estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva se realizaron en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista de los receptores FP en la matriz, asociada con una letalidad embrionaria temprana, pérdida fetal tras la implantación y toxicidad fetal. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en la incidencia de malformaciones congénitas. Se midieron bajos niveles de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios sobre la función reproductiva y el desarrollo fetal, se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) en dosis que excedían entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost pertenece a los profármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a su ácido libre activo. Estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor acuoso se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración tópica del medicamento TravONext. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación del medicamento TravONext en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Se registraron concentraciones máximas del ácido libre activo en plasma entre 10 y 30 minutos tras la dosis, con niveles de 25 pg/ml o inferiores. Así, los niveles del fármaco en plasma disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles inferiores al límite de cuantificación (10 pg/ml). Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración tópica, no se determinó la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Biotransformación

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del metabolismo de la prostaglandina F2α endógena, caracterizadas por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la ruptura β-oxidativa de la cadena lateral superior.

Eliminación

El ácido libre del travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Se ha estudiado la acción del travoprost en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (clearance de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Según datos de un estudio farmacocinético realizado en niños de entre 2 meses y 18 años de edad, tras la administración de travoprost se observó una concentración muy baja del ácido libre en plasma, que osciló entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. Según datos de 4 estudios farmacocinéticos previos en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost se situó entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposibles comparaciones estadísticas del impacto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración tópica de travoprost, los niveles del ácido libre en plasma son muy bajos en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Reducción de la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro específicos sobre interacción utilizando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó evidencia alguna de precipitación.

Características de uso.

Cambio del color del ojo

El medicamento TravONext puede cambiar progresivamente el color del ojo debido al aumento en la cantidad de melanosomas (gránulos pigmentarios) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio de color de la iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con color de iris mixto, es decir, ojos azul-castaño, gris-castaño, amarillo-castaño y verde-castaño, aunque este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos castaños. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque toda la iris o partes de ella pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en la iris.

Cambio en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

En estudios clínicos controlados, se informó de oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria en el 0,4 % de los pacientes relacionado con el uso de travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas, se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

El medicamento TravONext puede cambiar progresivamente la estructura de las pestañas del ojo (ojos) al que se aplica. En estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluían aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto aún no se conocen.

Como se demostró en estudios realizados en monos, el travoprost provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera una característica específica de especie.

No existe experiencia en el uso de travoprost en enfermedades oculares inflamatorias, en glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay una experiencia limitada en enfermedades oculares asociadas con trastornos de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo tanto, el medicamento TravONext debe administrarse con precaución en pacientes con signos activos de infección ocular.

Pacientes afáquicos

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2α, se han notificado casos de edema macular.

Se recomienda administrar el medicamento TravONext con precaución a pacientes con afacía, pseudofacía, rotura de la cápsula posterior del cristalino, lentes de cámara anterior o a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar edema macular quístico.

Iritis/uveítis

El medicamento TravONext debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar iritis/uveítis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento TravONext con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planean quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el contacto directo con el contenido del frasco. En caso de exposición accidental a una cantidad significativa del contenido del frasco, debe limpiarse inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Lentes de contacto

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento TravONext y de esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.

Sustancias auxiliares

El medicamento TravONext contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y cambio de color en las lentes de contacto blandas. Se han notificado casos de queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica asociada con el uso de cloruro de benzalconio. En caso de uso frecuente o prolongado del medicamento TravONext, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado ocular.

Pacientes pediátricos

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de travoprost en pacientes de 2 meses a 3 años de edad son limitados. No existen datos para niños menores de 2 meses de edad.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento de primera línea sigue siendo quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía).

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El medicamento TravONext no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

El travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido, por lo que no debe administrarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.

Periodo de lactancia

No se sabe si el travoprost de los colirios pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento TravONext durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento TravONext en la función reproductiva humana. Los estudios en animales demostraron que el travoprost, a una dosis 250 veces superior a la dosis máxima recomendada para uso oftálmico, no ejerce efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento TravONext no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria. Si ocurre visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Una gota del medicamento TravoNext en el saco conjuntival (sacos) del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar la dosis por la noche.

Tras instilar las gotas, se recomienda presionar suavemente el conducto lagrimal nasolagrimal o cerrar ligeramente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica, lo que puede disminuir la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan más de un medicamento oftálmico de uso local, debe transcurrir un intervalo de al menos 5 minutos entre cada uno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder una gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por el medicamento TravoNext, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con TravoNext al día siguiente.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal

El uso del medicamento TravoNext ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Para pacientes que usan lentes de contacto, véase la sección «Precauciones de uso».

Se debe advertir al paciente que debe abrir el envase protector superior del frasco cuentagotas inmediatamente antes de la primera aplicación. Para prevenir la contaminación del borde del cuentagotas y del contenido del frasco, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con el extremo del frasco cuentagotas.

Niños

El medicamento TravoNext puede administrarse a niños de 2 meses a 18 años de edad según el mismo esquema posológico que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles para el grupo de edad de 2 meses a 3 años son limitados.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento TravoNext en niños menores de 2 meses de edad. No existen datos disponibles.

Sobredosificación

No se han notificado casos de sobredosificación. Es poco probable que una sobredosificación local provoque o se asocie con un efecto tóxico. En caso de sobredosificación local con el medicamento TravoNext, se debe enjuagar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del producto, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen breve de los datos sobre seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con travoprost fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, que se presentaron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

La lista de reacciones adversas se presenta en forma de tabla.

Las reacciones adversas que figuran a continuación se han clasificado según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del travoprost.

Niños

Según los resultados de un estudio de fase 3 de tres meses y un estudio farmacocinético de siete días con la participación de 102 niños tratados con travoprost, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de niños también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños fueron: hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de tres meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Otras reacciones adversas notificadas en niños que participaron en el estudio de tres meses (n=77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con

0,0 % en pacientes adultos observados en un estudio similar (n=185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. El período de validez del frasco cerrado es de 2 años.

Después de la primera apertura, el frasco debe utilizarse dentro de las 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el embalaje original. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2,5 ml en un frasco de plástico blanco con gotero, cerrado con tapón roscado y anillo de seguridad; 1 frasco con gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

RAFARM S.A./RAFARM SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Ática), CP 19002, Apartado 37, Grecia /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.