Travonext

IНСТРУКЦIЯ do stosowania leku Travonext (TravoNext)

Skład:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera travoprostu 40 µg;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloridum, macrogolum-15-hydroxystearatum, trometamolum, acidum boricum, dinatrii edetas (Trylon B), mannitolum (E 421), natrii hydroxidum lub acidum hydrochloridum 1N, aqua pro injectione.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny, praktycznie wolny od cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwpowłokowe i środki mioptyczne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora FP prostaglandyny, który charakteryzuje się wysokim stopniem powinowactwa do receptorów FP prostaglandyny. Zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając odpływ płynu wewnątrzgałkowego przez siatkę trabekularną i drogę uveoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po zastosowaniu pojedynczej dawki może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Efektywność kliniczna i bezpieczeństwo

Dane dotyczące stosowania travoprostu w połączeniu z timololem 0,5 % oraz ograniczone dane dotyczące jego stosowania w połączeniu z brimonidyną 0,2 % uzyskano w trakcie badań klinicznych, które wykazały dodatkowe działanie travoprostu przy stosowaniu go razem z tymi lekami przeciwwąglakowymi. Brak danych klinicznych dotyczących współstosowania z innymi przeciwcieniowymi lekami okulistycznymi.

Farmakologia wtórna

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 μg raz dziennie).

Dzieci

Na podstawie badań klinicznych travoprostu w porównaniu z timololem, u pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub z wodogłokiem dziecięcym, skuteczność stosowania travoprostu została wykazana u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności okulistycznej przeprowadzonych na małpach, podawanie travoprostu w dawce 0,45 μg 2 razy dziennie powodowało zwiększenie szpary powiekowej. Miejscowe stosowanie travoprostu do prawego oka małp w stężeniach do 0,012 % 2 razy dziennie przez okres 1 roku nie prowadziło do wystąpienia toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach przy podawaniu systemowym. Wyniki dotyczą aktywności agonisty receptora FP w macicy, związanej z wczesną śmiertelnością embrionu, utratą płodu po implantacji i toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów podawanie systemowe travoprostu w dawkach 200-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną w okresie organogenezy powodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu zaobserwowano zwiększone ryzyko utraty płodu przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) w dawkach 1,2–6-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną (do 25 pg/ml).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Travoprost należy do estrowych leków prolek. Wchłania się przez rogówkę, gdzie izopropylowy ester ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że stężenia szczytowe 20 ng/ml aktywnej kwasu wolnego w płynie wewnątrzgałkowym osiągane są w ciągu 1–2 godzin po miejscowym podaniu leku Travonext. Stężenia substancji leku w płynie wewnątrzgałkowym obniżają się z okresem połowicznego wydalania wynoszącym około 1,5 godziny.

Rozprzestrzenienie

Po zakropleniu leku Travonext do oka u zdrowych ochotników stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnej kwasu wolnego. Stężenia szczytowe aktywnej kwasu wolnego we krwi osiągane były w ciągu 10–30 minut po podaniu dawki i wynosiły 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności (10 pg/ml). Ze względu na niskie stężenia we krwi i szybkie wydalanie po miejscowym stosowaniu, okres połowicznego wydalania aktywnej kwasu wolnego u ludzi nie został określony.

Biotransformacja

Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno travoprostu, jak i aktywnej kwasu wolnego. Drogę systemowego metabolizmu przebiegają równolegle do drogi metabolizmu endogennej prostaglandyny F2α, charakteryzując się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy 15-hydroksylowej oraz β-oksydacyjnym rozszczepieniem górnego łańcucha bocznego.

Eliminacja

Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Działanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). U tych pacjentów nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci

Na podstawie badań farmakokinetycznych z udziałem dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat, po zastosowaniu travoprostu stwierdzono bardzo niskie stężenie kwasu wolnego we krwi, wynoszące od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, czyli poniżej granicy oznaczalności. Według danych z 4 wcześniejszych badań farmakokinetycznych u dorosłych, stężenie kwasu wolnego we krwi po zastosowaniu travoprostu zawierało się w przedziale od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Choć większość danych wykazywała stężenie we krwi poniżej granicy oznaczalności w trakcie wszystkich badań, co czyni statystyczne porównanie wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych niemożliwym, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym stosowaniu travoprostu zawartość kwasu wolnego we krwi jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z hipertensją oczną lub jaskrą otwartego kąta.

Obniżenie podwyższoneq ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia z hipertensją oczną lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami.

Badano specyficzną interakcję in vitro z zastosowaniem travoprostu i leków zawierających tiosalicylan. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zmiana koloru oczu

Lekarstwo Travonext może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanosomów (pigmentowych granulek) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki i długotrwałe oddziaływanie na melanocyty są do tej pory nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące lub nawet lata. Zmiany koloru oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym, jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie od okolicy źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilania się brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okołoodczodołowego

W kontrolowanych badaniach klinicznych donoszono o przypadkach ciemnienia skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodołowego u 0,4 % pacjentów w związku z zastosowaniem travoprostu.

Podczas stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okołoodczodołowym i na skórze powiek, w tym pogłębianie bruzdy powiekowej.

Lekarstwo Travonext może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (oczach), do którego jest stosowane. Podczas badań klinicznych takie zmiany obserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz oddalone skutki tego działania są do tej pory nieznane.

Jak wykazano w badaniach przeprowadzonych na małpach, travoprost powoduje nieznaczne rozszerzenie szpary powiekowej. Jednak efekt ten nie był obserwowany podczas badań klinicznych i uznawany jest za specyficzny dla gatunku.

Nie ma doświadczeń z zastosowaniem travoprostu w przypadku zapalnych chorób oka, w glaukomie nowotworowej, w glaukomie zamkniętokątowej, wąskokątowej lub wrodzonej, a także ograniczone doświadczenia z zastosowaniem w chorobach oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, w glaukomie otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, w glaukomie pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej. W związku z tym lekarstwo Travonext należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci z afakią

Podczas leczenia analogami prostaglandyn F2α donoszono o wystąpieniu obrzęku plamki.

Zaleca się stosowanie lekarstwa Travonext z ostrożnością u pacjentów z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także w leczeniu pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju cystoidalnego obrzęku plamki.

Przednie zapalenie tunic ocznych (irit/uweit)

Lekarstwo Travonext należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju irytu/uweitu.

Kontakt ze skórą

Należy unikać kontaktu lekarstwa Travonext ze skórą, ponieważ w badaniach na królikach wykazano transdermalną absorpcję travoprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny zachować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu oddziaływaniu zawartości fiolki. W przypadku przypadkowego dostania się istotnej ilości zawartości fiolki należy natychmiast dokładnie oczyścić obszar narażony.

Soczewki kontaktowe

Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakapaniem lekarstwa Travonext oraz o konieczności odczekania 15 minut po zakapaniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.

Substancje pomocnicze

Lekarstwo Travonext zawiera środek konserwujący – chlorek benzalkoniu, który może powodować podrażnienie oka oraz zmianę koloru miękkich soczewek kontaktowych. Zgłaszano przypadki wystąpienia plamistej keratopatii i/lub toksycznej keratopatii wrzodowej spowodowanej chlorkiem benzalkoniu. W przypadku częstego lub długotrwałego stosowania lekarstwa Travonext należy przeprowadzać dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania travoprostu u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat są ograniczone. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2. miesiąca życia.

U dzieci poniżej 3. roku życia z pierwotną wrodzoną glaukomą pierwszą linią leczenia pozostają interwencje chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długotrwałych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontracepcja

Lekarstwa Travonext nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Travoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na kobietę w ciąży i/lub płód/noworodka, dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy travoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity są zdolne do przenikania do mleka matki, dlatego nie zaleca się stosowania lekarstwa Travonext w okresie karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu lekarstwa Travonext na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowaną do celów okulistycznych nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lekarstwo Travonext nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn, jednak podobnie jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, chwilowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami. Jeśli po zakapaniu wystąpi zamglenie wzroku, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się wyostrzy, zanim zacznie prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

Po 1 kropli leku Travonext do worka spojówkowego (worków) porażonego oka (oka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakapaniu zaleca się ucisnąć kanał nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leków wprowadzonych do oka, co może zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych o działaniu systemowym.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich stosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli dawka została pominięta, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do porażonego oka (oka) 1 raz na dobę.

Jeśli następuje zastąpienie innego leku okulistycznego przeciwwąskokątowego lekiem Travonext, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Travonext.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby i nerek

Stosowanie leku Travonext badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentom noszącym soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Pacjenta należy poinformować, że należy otworzyć górną opakowanie ochronne butelki-kaplicy bezpośrednio przed pierwszym zastosowaniem. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kaplicy i zawartości butelki, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przylegających obszarów ani innych powierzchni końcówką butelki-kaplicy.

Dzieci.

Lek Travonext można stosować u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tego samego schematu dawkowania, co u dorosłych. Dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat są jednak ograniczone.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Travonext u dzieci poniżej 2 miesięcy życia nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe mało prawdopodobne, że spowoduje lub będzie związane z efektem toksycznym. W przypadku miejscowego przedawkowania lekiem Travonext należy przepłukać oko (oka) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy przeprowadzić terapię objawową i wspierającą.

Niepożądane działania.

Krótki przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa.

Najczęstsze niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych z udziałem travoprostu to zaczerwienienie oka i nadpigmentacja tęczówki, występujące odpowiednio u około 20 % i 6 % pacjentów.

Lista niepożądanych działań została przedstawiona w formie tabeli.

Poniżej wymienione niepożądane działania sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000 do < 1/1000), rzadkie (< 1/10000) lub częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie częstości występowania na podstawie istniejących danych). W ramach każdej grupy niepożądane działania wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia. Dane dotyczące niepożądanych działań pochodzą z badań klinicznych oraz okresu postmarketingowego stosowania travoprostu.

Dzieci

Na podstawie trzymiesięcznego badania fazy III oraz siedmiodniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci, którym podawano travoprost, rodzaj i charakterystyka zgłaszanych działań niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci były również podobne do tych u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u dzieci były: zaczerwienienie oka (16,9%) oraz nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym trzymiesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów działania te występowały z częstością odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane u dzieci uczestniczących w trzymiesięcznym badaniu (n=77) obejmowały rumień powiek, keratyt, nadmierne łzawienie i światłowstręt, które występowały pojedynczo z częstością 1,3% w porównaniu do

0,0% obserwowanych u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n=185).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. Okres ważności zamkniętego flakonu – 2 lata.

Po pierwszym otwarciu flakon należy zużyć w ciągu 4 tygodni.

Warunki przechowywania. Przechowywać we wkładzie oryginalnym. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 2,5 ml w białym plastikowym flakonie-kapilarce zamkniętym pokrywką śrubową z pierścieniem ochronnym; po 1 flakonie-kapilarce w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

RAFARM SA/RAFARM SA.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attyka), kod pocztowy 19002, skrytka pocztowa 37, Grecja /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.