Travonext

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Travonext (TravoNext)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene travoprost 40 mcg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, macrogol-15-idrossistearato, trometamolo, acido borico, edetato disodico (Tritone B), mannitolo (E 421), idrossido di sodio oppure acido cloridrico 1N, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida, incolore, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeut policlinico. Preparati per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il travoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista completo e selettivo di questi, con elevato grado di affinità per i recettori FP della prostaglandina; riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Un significativo abbassamento della pressione intraoculare dopo una singola dose può persistere per oltre 24 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Dati sull'uso del travoprost in combinazione con timololo allo 0,5% e dati limitati sull'uso in combinazione con brimonidina allo 0,2% sono stati ottenuti da studi clinici che hanno dimostrato l'effetto additivo del travoprost quando somministrato insieme a questi farmaci antiglaucomatosi. Non esistono dati clinici riguardo al suo uso concomitante con altri farmaci ipotensivi oftalmici.

Farmacologia secondaria

Il travoprost ha aumentato significativamente il flusso ematico nella testa del nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di applicazione locale nell'occhio (1,4 mcg una volta al giorno).

Pediatria

Dati di uno studio clinico che ha confrontato travoprost e timololo in pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile hanno dimostrato l'efficacia del travoprost nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicità oftalmica condotti sulle scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 mcg due volte al giorno ha causato un aumento dell'apertura palpebrale. L'applicazione locale di travoprost nell'occhio destro delle scimmie a concentrazioni fino allo 0,012% due volte al giorno per 1 anno non ha causato tossicità sistemica.

Gli studi sull'effetto tossico sulla funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli mediante somministrazione sistemica. I risultati riguardano l'attività agonista dei recettori FP nella madre, associata a mortalità embrionale precoce, perdita fetale post-impianto e tossicità fetale. Nei ratti gravidi, la somministrazione sistemica di travoprost a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento delle malformazioni congenite. Bassi livelli di radioattività sono stati rilevati nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine gravide cui era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale, si è osservato un aumento del rischio di perdita fetale con alta incidenza nelle femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il travoprost appartiene ai pro-farmaci esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropilico viene idrolizzato all'acido libero attivo. Studi condotti sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni di picco di 20 ng/ml dell'acido libero nell'umore acqueo si raggiungono entro 1-2 ore dall'applicazione topica del medicinale Travonext. Le concentrazioni della sostanza attiva nell'umore acqueo diminuiscono con un'emivita di circa 1,5 ore.

Distribuzione

Dopo l'instillazione del medicinale Travonext nell'occhio di volontari sani, è stato osservato un basso impatto sistemico dell'acido libero attivo. Entro 10-30 minuti dall'applicazione della dose, si sono osservate concentrazioni di picco dell'acido libero attivo nel plasma pari a 25 pg/ml o inferiori. I livelli della sostanza nel plasma diminuiscono rapidamente entro 1 ora dall'applicazione a valori inferiori al limite di quantificazione (10 pg/ml). A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l'applicazione topica, l'emivita dell'acido libero attivo nell'uomo non è stata determinata.

Biotrasformazione

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che dell'acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono paralleli a quelli della prostaglandina F2α endogena e sono caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall'ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla scissione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione

L'acido libero del travoprost e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. L'effetto del travoprost è stato studiato in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (da lievi a gravi) e in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (da lievi a gravi) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Pediatria

Dati di uno studio farmacocinetico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni hanno mostrato una concentrazione plasmatica molto bassa dell'acido libero dopo l'applicazione di travoprost, compresa tra meno di 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite di quantificazione. Dati di 4 precedenti studi farmacocinetici negli adulti hanno mostrato che la concentrazione dell'acido libero nel plasma dopo l'applicazione di travoprost variava da valori al di sotto del limite di quantificazione fino a 52,0 pg/ml. Mentre la maggior parte dei dati ha mostrato concentrazioni plasmatiche al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo impossibili confronti statistici sull'impatto sistemico tra tutti i gruppi d'età, la tendenza generale indica che, dopo l'applicazione topica di travoprost, il livello di acido libero nel plasma è molto basso in tutti i gruppi d'età valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione con altri medicinali.

Sono stati condotti studi in vitro sulla specifica interazione tra travoprost e medicinali contenenti tiosalicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Cambiamento del colore degli occhi

Il medicinale Travonext può modificare gradualmente il colore degli occhi a causa dell'aumento del numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sulla possibilità di un cambiamento irreversibile del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata sui melanociti non sono noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può passare inosservato per mesi o addirittura anni. Il cambiamento del colore dell'occhio è stato osservato principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, ovvero occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni, ma questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente attorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, tuttavia l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Cambiamento della cute delle palpebre e della regione perioculare

Negli studi clinici controllati, è stato riportato un appesantimento della cute delle palpebre e/o della regione perioculare in 0,4% dei pazienti in seguito all'uso di travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono stati osservati cambiamenti nella regione perioculare e nella cute delle palpebre, inclusa la profondità del solco palpebrale.

Il medicinale Travonext può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio (occhi) in cui viene applicato. Negli studi clinici, tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero delle ciglia. Il meccanismo del cambiamento della struttura delle ciglia e gli effetti a lungo termine di questa azione non sono noti.

Come dimostrato negli studi effettuati sulle scimmie, il travoprost causa un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non vi è esperienza nell'uso del travoprost in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito, e l'esperienza nell'uso in patologie oculari associate a disfunzioni della tiroide, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci, nel glaucoma pigmentario o nel glaucoma pseudo-esfoliativo è limitata. Pertanto, il medicinale Travonext deve essere somministrato con cautela ai pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Pazienti afachici

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α sono stati riportati casi di edema maculare.

Si raccomanda di somministrare il medicinale Travonext con cautela ai pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o per il trattamento di pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

Irite/uveite

Il medicinale Travonext deve essere somministrato con cautela ai pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

Contatto con la cute

È necessario evitare il contatto del medicinale Travonext con la cute, poiché negli studi sui conigli è stata dimostrata un'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la cute. Pertanto, le donne in gravidanza o quelle che intendono rimanere incinte devono adottare opportune precauzioni per evitare un'esposizione diretta al contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa del contenuto del flacone, la zona interessata deve essere immediatamente lavata accuratamente.

Lenti a contatto

I pazienti devono essere informati della necessità di rimuovere le lenti a contatto prima di instillare il medicinale Travonext e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti a contatto.

Componenti inattivi

Il medicinale Travonext contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e alterazione del colore delle lenti a contatto morbide. Sono stati riportati casi in cui il cloruro di benzalconio ha causato cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerosa tossica. Nei pazienti che utilizzano Travonext frequentemente o per periodi prolungati è necessario un monitoraggio accurato dello stato oculare.

Bambini

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del travoprost nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni sono limitati. Per i bambini di età inferiore ai 2 mesi non ci sono dati disponibili.

Nei bambini di età inferiore ai 3 anni con glaucoma congenito primario, il trattamento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane la terapia di prima linea.

Non sono disponibili dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi

Il medicinale Travonext non deve essere somministrato a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Il travoprost ha un effetto farmacologico dannoso sulle donne in gravidanza e/o sul feto/neonato, pertanto non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se il travoprost passi nel latte materno dalle gocce oculari. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso del medicinale Travonext durante l'allattamento non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale Travonext sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il medicinale Travonext non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, come con qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento degli adulti, inclusi i pazienti anziani

1 goccia di medicinale Travonext nel sacco congiuntivale (sacchi congiuntivali) dell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose la sera.

Dopo l'instillazione, si raccomanda di premere delicatamente sul canale nasolacrimale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, riducendo così la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di dimenticanza della dose, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose prevista. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno.

Nel caso di sostituzione di un altro farmaco oftalmico antiglaucomatoso con il medicinale Travonext, il trattamento con l'altro farmaco deve essere interrotto e il giorno successivo deve essere iniziato il trattamento con il medicinale Travonext.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

L'uso del medicinale Travonext è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Per i pazienti che portano lenti a contatto, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Il paziente deve essere informato di dover aprire immediatamente prima della prima somministrazione la confezione protettiva superiore del flacone contagocce. Per evitare contaminazioni del bordo del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Travonext può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con lo stesso schema posologico previsto per gli adulti. Tuttavia, i dati disponibili per il gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni sono limitati.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Travonext nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà o sarà associato a un effetto tossico. In caso di sovradosaggio locale con il medicinale Travonext, si raccomanda di sciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del prodotto, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Breve riepilogo dei dati sulla sicurezza.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con travoprost sono stati iperemia oculare e iperpigmentazione dell'iride, che si sono verificati rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

L'elenco degli effetti indesiderati è riportato in forma tabellare.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate come: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rare (< 1/10000) o frequenza non nota (non è possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing di utilizzo del travoprost.

Bambini

Sulla base di uno studio di fase 3 della durata di tre mesi e di uno studio farmacocinetico di sette giorni che ha coinvolto 102 bambini trattati con travoprost, il tipo e le caratteristiche delle reazioni avverse riportate sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottopopolazioni pediatriche sono stati anch'essi simili a quelli degli adulti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Le reazioni avverse più comuni riportate nei bambini sono state: iperemia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile della durata di tre mesi condotto su adulti, queste reazioni avverse si sono verificate rispettivamente con una frequenza del 11,4% e dello 0,0%.

Ulteriori reazioni avverse riportate nei bambini che hanno partecipato allo studio di tre mesi (n=77) comprendevano eritema delle palpebre, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, verificatesi come singoli casi con una frequenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% osservato negli adulti in uno studio simile (n=185).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio del prodotto. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. La durata della conservazione del flacone chiuso è di 2 anni.

Dopo la prima apertura, il flacone deve essere utilizzato entro 4 settimane.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2,5 ml in flacone contagocce in plastica bianca, chiuso con tappo a vite e anello di sicurezza; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

RAFARM SA/RAFARM SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), TK 19002, TO 37, Grecia /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.