Траволин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВОЛИН (TRAVOLIN)

Состав:

действующее вещество: travoprost;

1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг;

вспомогательные вещества: масло рициновое поликсилированное, гидрогенизированное; кислота борная; трометамин; маннит (Е 421); динатрия эдетат дигидрат; бензалкония хлорид; кислота соляная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом этого вещества и обладает высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландинов; он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значимое снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Вторичная фармакология

Травопрост достоверно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Дети

Эффективность применения препарата у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% один раз в день, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды в день. Первичным критерием эффективности являлось изменение внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние показатели снижения ВГД в группах, получавших травопрост и тимолол, были сопоставимы (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее снижение ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним показателем в группе тимолола. Через 12 недель среднее снижение ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет составило 1,8 мм рт.ст. в группе травопроста и 7,3 мм рт.ст. в группе тимолола. Показатель снижения ВГД в группе тимолола был основан на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов из группы, получавшей травопрост, и у 0 пациентов из группы тимолола не наблюдалось значимого снижения среднего ВГД через 12 недель. Данные по детям младше 2 месяцев отсутствуют.

Снижение ВГД отмечалось уже после второй недели лечения и стабильно сохранялось в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного уровня (мм рт.ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьянам в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, приводящей к ранней эмбриональной летальности, потере плода после имплантации, токсичности для плода. При системном введении травопроста беременным крысам в дозах, превышающих терапевтическую дозу в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности определялись в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода было выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл) в 1,2–6 раз.

Фармакокинетика.

Всасывание

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты в внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного применения препарата. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата в глаз здоровым добровольцам отмечалось низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или ниже. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до значений ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения, период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени от слабо выраженных до тяжелых, а также для пациентов с нарушениями функции почек от слабо выраженных до тяжелых (при клиренсе креатинина ниже 14 мл/мин) не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составлявшую от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистическое сравнение системного воздействия во всех возрастных группах невозможным, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмической гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмической гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Сообщалось, что в исследовании специфического взаимодействия in vitro с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал, признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Траволин может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до настоящего времени неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Этот эффект наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки (например, голубо-карий, серо-карий, зелено-карий или жёлто-карий), однако данное явление отмечалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация начинает распространяться концентрически от зрачка к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

Сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области при применении травопроста у 0,4 % пациентов.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, включая углубление борозды века.

Траволин может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в который его применяют (увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц). Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия до настоящего времени неизвестны.

Сообщалось, что в исследованиях на обезьянах препарат травопрост (глазные капли) вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения препарата Траволин при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме. Опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме ограничен. Таким образом, Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

При лечении аналогами простагландинов F2α отмечалось возникновение отёка макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Траволин пациентам с афакией, псевдофакией и при разрыве задней капсулы хрусталика или наличии переднекамерных линз, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата Траволин с кожей, поскольку в исследованиях на животных была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут всасываться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать прямого воздействия содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества раствора необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок.

Контактные линзы

Необходимо избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и надевать не ранее чем через 15 минут после закапывания. Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Препарат содержит поликондий гидрогенизированный, который может привести к возникновению кожных реакций.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). У детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные о длительных исследованиях по безопасности применения у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Траволин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого ребёнка. Траволин не следует применять в период беременности без явной необходимости.

Лактация

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Траволин в период лактации не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии препарата Траволин на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает сразу после закапывания, необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для офтальмологического применения.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле Траволина в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их использованием должен составлять не менее 5 минут.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траволин, применение предыдущего препарата следует прекратить, а на следующий день начать применение Траволина.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Чтобы предотвратить контаминацию наконечника капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети

Траволин можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В связи с отсутствием данных безопасность и эффективность применения препарата Траволин у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препаратом Траволин следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями являются гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые наблюдались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций представлен в таблице 2.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 2.

Дети

По результатам 3-месячного исследования фазы 3 и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли препарат травопрост (глазные капли), тип и характеристика сообщавшихся побочных реакций были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и светобоязнь и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности.

2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности с крышкой из полипропилена белого цвета. По 1 флакону-капельнице в промежуточной упаковке, помещённой в картонную коробку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИНДОКО РЕМЕДИЗ ЛИМИТЕД

INDOCO REMEDIES LIMITED

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ПЛАНТ II, L-32, 33, 34 ВЕРНА ИНДАСТРИАЛ АРЕА, ВЕРНА, 403 722, ИНДИЯ

PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403 722, INDIA

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гладстон Хаус, 77–79 Хай-стрит, Эгем, TW20 9HY, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom