Travolin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRAVOLIN (TRAVOLIN)

Composición:

Principio activo: travoprost;

1 ml de solución contiene 40 µg de travoprost;

Sustancias auxiliares: aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado; ácido bórico; trometamol; manitol (E 421); edetato de disodio dihidrato; cloruro de benzalconio; ácido clorhídrico; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas.

Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo del receptor FP de prostaglandinas, con un alto grado de afinidad por estos receptores. Reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Farmacología secundaria

Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Pediatría

La eficacia del fármaco en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un ensayo clínico doble ciego de 12 semanas con travoprost frente a timolol en 152 pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost al 0,004% una vez al día, bien timolol al 0,5% (o al 0,25% en pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores promedio de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (véase la tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n=36) y de 12 a 18 años (n=26), la reducción media de la PIO tras 12 semanas en el grupo de travoprost fue comparable a la del grupo de timolol. Tras 12 semanas, en el grupo de edad de 2 meses a 3 años, la reducción media de la PIO fue de 1,8 mm Hg en el grupo de travoprost y de 7,3 mm Hg en el grupo de timolol. La reducción de la PIO en el grupo de timolol se basó en datos de solo 6 pacientes, frente a 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost (frente a 0 en el grupo de timolol) no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO tras 12 semanas. No existen datos disponibles para niños menores de 2 meses.

El efecto reductor de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio en el valor medio de la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftalmológica realizados en monos, la administración de travoprost en una dosis de 0,45 mcg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La aplicación local de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta el 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en la madre, asociada con una letalidad embrionaria temprana, pérdida del feto tras la implantación y toxicidad fetal. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en la frecuencia de malformaciones. Se midieron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas preñadas a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios sobre función reproductiva y desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con una alta frecuencia en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) en dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost pertenece a los profármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éter isopropílico se hidroliza convirtiéndose en el ácido libre activo. Estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor intraocular se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración local del fármaco. Las concentraciones del principio activo en el humor intraocular disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación del fármaco en el ojo, se ha observado un bajo efecto sistémico del ácido libre activo en voluntarios sanos. Se observaron concentraciones máximas del ácido libre activo en plasma entre 10 y 30 minutos tras la dosis, con niveles de 25 pg/ml o menores. Así, los niveles del fármaco en plasma disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles inferiores al límite de cuantificación (10 pg/ml). Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración local, no se ha determinado el período de semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizadas por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo hidroxilo en la posición 15 y la fragmentación β-oxidativa de la cadena lateral superior.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a grave, ni en pacientes con alteraciones renales de leve a grave (con aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min).

Pediatría

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, que oscilaron entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos en adultos, las concentraciones del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost oscilaron entre valores por debajo del límite de cuantificación y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible realizar comparaciones estadísticas del efecto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración local del fármaco, la concentración del ácido libre en plasma es muy baja en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños desde los 2 meses hasta los 18 años con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción con otros medicamentos.

Se ha informado que, en un estudio in vitro específico sobre la interacción entre travoprostol y medicamentos que contienen tiomersal, no se observaron evidencias de precipitación.

Características de uso.

Cambio del color del ojo

Travolin puede provocar gradualmente un cambio en el color del ojo debido al aumento del número de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio en el color de la iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante varios meses o incluso años. Este efecto se observa principalmente en pacientes con color mixto de la iris (por ejemplo, ojos azul-marrón, gris-marrón, verde-marrón o amarillo-marrón), aunque también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia de la iris del ojo afectado, aunque toda la iris o partes de ella pueden volverse más intensamente marrones. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en la iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

Se ha notificado oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria asociado al uso de travoprost en el 0,4 % de los pacientes.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travolin puede modificar gradualmente la estructura de las pestañas del ojo en el que se aplica (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas). El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto aún no se conocen.

Se ha notificado que en estudios con monos, el principio activo travoprost (gotas oftálmicas) provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera específico de especie.

No existe experiencia en el uso de Travolin en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o glaucoma congénito. La experiencia con su uso en enfermedades oculares provocadas por alteraciones de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o glaucoma pseudoexfoliativo es limitada. Por lo tanto, Travolin debe administrarse con precaución a pacientes con manifestaciones activas de infección ocular.

Pacientes con afacía

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2α se ha observado edema macular.

Se recomienda administrar Travolin con precaución a pacientes con afacía, pseudofacía, rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes intraoculares anteriores, así como en el tratamiento de pacientes con factores de riesgo de edema macular quístico.

Iritis/uveítis

Travolin debe administrarse con precaución a pacientes con manifestaciones activas de infección ocular, así como a aquellos con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de iritis/uveítis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento Travolin con la piel, ya que en estudios con animales se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planean quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. Si se produce un contacto accidental con una cantidad significativa de la solución, la zona afectada debe lavarse inmediatamente y con abundancia.

Lentes de contacto

Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. Se deben retirar los lentes de contacto antes de instilar el medicamento y no volver a colocarlos antes de 15 minutos tras la instilación. Travolin contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede decolorar los lentes de contacto blandos.

Sustancias auxiliares

Travolin contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular. El medicamento contiene también aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, que puede provocar reacciones cutáneas.

Niños

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de entre 2 meses y 3 años de edad son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos para niños menores de 2 meses.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo la primera línea de tratamiento.

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Travolin no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

El travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. Travolin no debe usarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si el travoprost de las gotas oftálmicas pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de Travolin durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento Travolin sobre la función reproductiva humana. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost, en una dosis 250 veces superior a la máxima dosis recomendada para uso oftálmico, no ejerce efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Como con cualquier otro colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa inmediatamente después de la instilación, debe esperarse hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Una gota de Travopoline en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se alcanza al administrar la dosis por la tarde.

Tras la instilación, se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos instilados en el ojo, lo que puede disminuir la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos.

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis diaria no debe exceder una gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Travopoline, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con Travopoline al día siguiente.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal

No es necesario ajustar la dosis.

Para pacientes que usan lentes de contacto, véase la sección «Precauciones de uso».

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y de la solución, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Pediátricos

Travopoline puede administrarse a niños desde los 2 meses hasta los 18 años de edad según el mismo esquema posológico que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Debido a la falta de datos, la seguridad y eficacia de Travopoline en niños menores de 2 meses no han sido establecidas.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación. Una sobredosificación local difícilmente provocará o estará asociada con un efecto tóxico. En caso de sobredosificación local con Travopoline, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen breve de los datos sobre seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes son la hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, observadas aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

La lista de reacciones adversas se presenta en la tabla 2.

Las reacciones adversas que figuran a continuación se han clasificado de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se indican en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2.

Niños

Según los resultados de un estudio de fase 3 de 3 meses y un estudio farmacocinético de 7 días con la participación de 102 niños tratados con travoprost (colirio), el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños fueron: hiperemia ocular (16,9%) y crecimiento de pestañas (6,5%). En un estudio similar de 3 meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4% y 0,0%, respectivamente.

Otras reacciones adversas notificadas en niños que participaron en el estudio de 3 meses (n=77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3%, en comparación con 0,0% en adultos en un estudio similar (n=185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez.

2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco cuentagotas de polietileno de baja densidad con tapón de polipropileno de color blanco. Un frasco cuentagotas en envase intermedio, contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

INDOCO REMEDIES LIMITED

INDOCO REMEDIES LIMITED

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

PLANT II, L-32, 33, 34 VERN INDUSTRIAL AREA, VERN, IN-403 722, INDIA

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Titular del medicamento.

M.BIOTECH LIMITED

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Dirección del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom