Travolin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Travolin (TRAVOLIN)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene 40 µg di travoprost;

Eccipienti: olio di ricino polietossilato, idrogenato; acido borico; trometamolo; manitolo (E 421); edetato disodico diidrato; cloruro di benzalconio; acido cloridrico; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a giallo pallido, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista completo e selettivo dei recettori FP per le prostaglandine, con un elevato grado di affinità per questi recettori. Riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la rete trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Un significativo abbassamento della pressione intraoculare può persistere per oltre 24 ore dopo una singola dose.

Farmacologia secondaria

Il travoprost ha aumentato in modo significativo il flusso ematico nella testa del nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di applicazione topica oculare (1,4 microgrammi una volta al giorno).

Pazienti pediatrici

L'efficacia del farmaco nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato travoprost e timololo in 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile. I pazienti hanno ricevuto o travoprost allo 0,004% una volta al giorno, oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% nei pazienti di età inferiore ai 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia è stato il valore di variazione della pressione intraoculare (PIO) dopo 12 settimane rispetto al valore basale. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili (vedere Tabella 1).

Nei gruppi d'età tra 3 e 12 anni (n=36) e tra 12 e 18 anni (n=26), dopo 12 settimane il valore medio di riduzione della PIO nel gruppo trattato con travoprost è risultato simile a quello del gruppo trattato con timololo. Dopo 12 settimane, nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 3 anni, la riduzione media della PIO è stata pari a 1,8 mmHg nel gruppo travoprost e a 7,3 mmHg nel gruppo timololo. Il dato relativo alla riduzione della PIO nel gruppo timololo si basava su soli 6 pazienti, rispetto ai 9 del gruppo travoprost. In 4 pazienti del gruppo travoprost, contro 0 nel gruppo timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della PIO media dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore ai 2 mesi.

L'effetto di riduzione della PIO è stato osservato già dalla seconda settimana di trattamento ed è stato mantenuto costantemente per tutta la durata dello studio (12 settimane) in tutte le fasce d'età.

Tabella 1

Confronto della variazione media della PIO rispetto al valore basale (mmHg) dopo 12 settimane

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicità oftalmologica condotti sulle scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 μg due volte al giorno ha causato un aumento della fessura palpebrale. L’applicazione topica di travoprost nell’occhio destro delle scimmie a concentrazioni fino allo 0,012 % due volte al giorno per un anno non ha provocato tossicità sistemica.

Gli studi sull’impatto tossico sulla funzione riproduttiva sono stati effettuati su ratti, topi e conigli mediante somministrazione sistemica. I risultati riguardano l’attività dell’agonista dei recettori FP nell’utero, associata alla letalità precoce dell’embrione, alla perdita fetale dopo l’impianto e alla tossicità fetale. La somministrazione sistemica di travoprost a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica in ratti gravidi durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento delle malformazioni fetali. Bassi livelli di radioattività sono stati rilevati nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine di ratti gravide cui era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale è stato osservato un aumento del rischio di perdita fetale con un’alta percentuale di casi in femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il travoprost appartiene ai profarmaci esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l’etere isopropilico viene idrolizzato all’acido libero attivo. Gli studi condotti sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni massime di 20 ng/ml dell’acido libero nel liquido oculare interno si raggiungono entro 1-2 ore dopo la somministrazione topica del farmaco. Le concentrazioni del principio attivo nel liquido oculare interno diminuiscono con un’emivita di eliminazione di circa 1,5 ore.

Distribuzione

Dopo l’applicazione oftalmica del farmaco in volontari sani, è stato osservato un basso impatto sistemico dell’acido libero attivo. Entro 10-30 minuti dalla somministrazione della dose, si sono osservate concentrazioni massime dell’acido attivo libero nel plasma pari a 25 pg/ml o inferiori. Di conseguenza, i livelli del farmaco nel plasma diminuiscono rapidamente entro 1 ora dalla somministrazione, scendendo al di sotto del limite quantificabile di 10 pg/ml. A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l’applicazione topica, l’emivita di eliminazione dell’acido attivo libero nell’uomo non è stata determinata.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la via principale di eliminazione sia del travoprost che dell’acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono paralleli a quelli del metabolismo del prostaglandina F2α endogeno, caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall’ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla frammentazione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione

L’acido libero del travoprost e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a grave, né nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave (con clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min).

Popolazione pediatrica

Uno studio farmacocinetico pediatrico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo la somministrazione di travoprost ha mostrato concentrazioni estremamente basse dell’acido libero nel plasma, comprese tra meno di 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite quantificabile. In 4 precedenti studi farmacocinetici sistematici condotti su adulti, la concentrazione dell’acido libero nel plasma dopo somministrazione di travoprost variava da al di sotto del limite quantificabile fino a 52,0 pg/ml. Sebbene la maggior parte dei dati abbia mostrato concentrazioni nel plasma al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo così impossibili confronti statistici sull’impatto sistemico tra tutti i gruppi d’età, la tendenza generale indica che dopo l’applicazione topica del farmaco, la concentrazione dell’acido libero nel plasma è estremamente bassa in tutti i gruppi d’età valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri medicinali.

È stato riportato che in uno studio in vitro specifico sull'interazione tra travoprost e medicinali contenenti timololo, non sono state osservate evidenze di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Cambiamento del colore degli occhi

Travolin può modificare gradualmente il colore degli occhi a causa dell'aumento del numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sulla possibilità di un cambiamento irreversibile del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può causare un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata sui melanociti non sono ancora noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi o persino anni. Questo effetto si manifesta prevalentemente in pazienti con colore misto dell'iride (ad esempio, occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, verde-marroni o giallo-marroni), ma è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Solitamente la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro intorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, anche se l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non si osserva un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Cambiamenti della pelle delle palpebre e della regione perioculare

È stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre e/o della regione perioculare in seguito all'uso di travoprost nel 0,4% dei pazienti.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono stati osservati cambiamenti a carico della regione perioculare e della pelle delle palpebre, inclusa una maggiore profondità del solco palpebrale.

Travolin può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio trattato (aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e/o numero delle ciglia). Il meccanismo alla base di questi cambiamenti e gli effetti a lungo termine non sono ancora noti.

Negli studi condotti sulle scimmie, il travoprost (collirio) ha causato un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso di Travolin in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito. L'esperienza nell'uso in patologie oculari associate a disfunzioni della tiroide, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci, nel glaucoma pigmentario o nel glaucoma pseudo-esfoliativo è limitata. Pertanto, Travolin deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Pazienti afaci

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α è stato osservato l'insorgere di edema maculare.

Si raccomanda di usare Travolin con cautela nei pazienti afaci, pseudofaci, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

Irite/uveite

Travolin deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare e nei pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

Contatto con la pelle

È necessario evitare il contatto del farmaco Travolin con la pelle, poiché negli studi sugli animali è stata dimostrata un'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Le donne in stato di gravidanza o che desiderano diventare incinte devono adottare opportune precauzioni per evitare un'esposizione diretta al contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa di soluzione, la zona interessata deve essere immediatamente lavata accuratamente.

Lenti a contatto

È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del farmaco e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione. Travolin contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può decolorare le lenti a contatto morbide.

Sostanze ausiliarie

Travolin contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Il farmaco contiene olio di ricino polietossilato idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

Bambini

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per bambini di età inferiore ai 2 mesi.

Nei bambini di età inferiore ai 3 anni con glaucoma congenito primario, il trattamento chirurgico (ad esempio, trabeculotomia/goniotomia) rimane la terapia di prima linea.

Non esistono dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione

Travolin non deve essere usato in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Il travoprost ha un effetto farmacologico dannoso in donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. Travolin non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se il travoprost passi nel latte materno dopo l'applicazione come collirio. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso di Travolin durante l'allattamento non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non esistono dati sull'effetto di Travolin sulla funzione riproduttiva umana. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Come con qualsiasi collirio, un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista subito dopo l'applicazione, si deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per uso oftalmico.

Uso per il trattamento di adulti, compresi i pazienti anziani

1 goccia di Travolin nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose la sera.

Dopo l'instillazione, si raccomanda di premere delicatamente sul canale lacrimale nasale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, riducendo così la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici topici, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti.

In caso di dose dimenticata, il trattamento deve proseguire con la successiva dose prevista. La dose giornaliera non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno.

Se si sostituisce un altro farmaco anti-glaucomatoso oftalmico con Travolin, si deve interrompere l'uso dell'altro farmaco e iniziare l'uso di Travolin il giorno successivo.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Per i pazienti che portano lenti a contatto, vedere la sezione «Precauzioni per l'uso».

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Bambini

Travolin può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni secondo lo stesso schema posologico degli adulti. Tuttavia, i dati per il gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

A causa della mancanza di dati, la sicurezza e l'efficacia di Travolin nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà o sarà associato a un effetto tossico. In caso di sovradosaggio locale con Travolin, sciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del farmaco, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Breve riepilogo dei dati sulla sicurezza.

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'emeresia oculare e l'iperpigmentazione dell'iride, osservate rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

L'elenco degli effetti indesiderati è riportato nella tabella 2.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 fino a <1/100), rari (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2.

Bambini

Sulla base di uno studio di fase 3 della durata di 3 mesi e di uno studio di farmacocinetica della durata di 7 giorni condotto su 102 bambini trattati con travoprost (collirio), il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottogruppi di bambini sono risultati anch'essi simili a quelli degli adulti (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Gli effetti indesiderati più comuni riportati nei bambini sono stati: emiperia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile della durata di 3 mesi condotto su adulti, tali effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza rispettivamente del 11,4% e dello 0,0%.

Altri effetti indesiderati riportati nei bambini che hanno partecipato allo studio della durata di 3 mesi (n=77) includevano eritema delle palpebre, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, verificatisi singolarmente con una frequenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% osservato negli adulti in uno studio simile (n=185).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Tale pratica permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta conformemente alla normativa vigente.

Durata della validità.

2 anni.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2,5 ml in flacone contagocce in polietilene a bassa densità con tappo in polipropilene di colore bianco. Un flacone contagocce è contenuto in un imballaggio intermedio, inserito in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

INDOCO REMEDIES LIMITED

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Indirizzo del produttore e sede operativa.

PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403 722, INDIA

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Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED

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Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom