Travolin

ULOTKA DO LEKU DO STOSOWANIA W MEDYCYNIE Travolin (TRAVOLIN)

Skład:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera travoprostu 40 µg;

substancje pomocnicze: olejek ricinus polioksyetylowany; kwas borowy; trometamina; sorbitol (E 421); dinatrium edetat dwuwodny; benzalkonium chloride; kwas chlorowodorowy; sodu hydroksyd; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do bladożółtego, wolny od widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwdziajające jaskrze i środki miotyczne. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora FP dla prostaglandyn, wykazując wysoki stopień powinowactwa do receptorów FP prostaglandyn. Zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trabekularną oraz drogę uveoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednorazowym dawkowaniu może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Farmakologia wtórna

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu w oko (1,4 mikrograma raz na dobę).

Dzieci

Skuteczność stosowania leku u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została zademonstrowana w trakcie 12-tygodniowego podwójnego ślepego badania klinicznego porównującego travoprost z tymololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub jawną jaskrą u dzieci. Pacjenci otrzymywali albo travoprost 0,004% raz na dobę, albo timolol 0,5% (lub 0,25% u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy na dobę. Głównym punktem oceny skuteczności była wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) po 12 tygodniach badania w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie wartości obniżenia IOP w grupach stosujących travoprost i timolol były podobne (patrz tabela 1).

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n=36) oraz od 12 do 18 lat (n=26) po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia IOP w grupie travoprostu była podobna do średniej wartości w grupie stosującej timolol. Po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia IOP w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, która otrzymywała travoprost, wynosiła 1,8 mmHg, natomiast w grupie stosującej timolol – 7,3 mmHg. Wartość obniżenia IOP w grupie timololu oparto na danych jedynie 6 pacjentów, w porównaniu do 9 pacjentów w grupie travoprostu. U 4 pacjentów z grupy travoprostu, w porównaniu do 0 pacjentów w grupie timololu, nie zaobserwowano istotnego obniżenia średniej wartości IOP po 12 tygodniach. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

Efekt obniżania IOP obserwowano już od drugiego tygodnia leczenia i utrzymywał się stale przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Tabela 1

Porównanie zmiany średniej wartości IOP od wartości wyjściowej (mmHg) po 12 tygodniach

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności okularnej przeprowadzonych na małpach, podawanie travoprostu w dawce 0,45 μg 2 razy na dobę powodowało zwiększenie szpary powiek. Lokalne stosowanie travoprostu w prawe oko małp w stężeniach do 0,012 % 2 razy na dobę przez okres 1 roku nie spowodowało wystąpienia toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach przy systematycznym sposobie podania. Wyniki odnoszą się do aktywności agonisty receptorów FP u matki, związanej z wcześniejszą śmiertelnością embrionu, utratą płodu po implantacji oraz toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów, systematyczne podawanie travoprostu w dawkach 200-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną w okresie organogenezy, powodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu zaobserwowano zwiększone ryzyko poronienia przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) w dawkach 1,2–6-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną (do 25 pg/ml).

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Travoprost należy do estrów prolek. Jest on wchłaniany przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania na królikach wykazały, że maksymalne stężenia 20 ng/ml kwasu wolnego w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane są po 1–2 godzinach po miejscowym podaniu leku. Stężenia substancji leczniczej w cieczy wewnątrzgałkowej obniżają się z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.

Rozkład

Po zakropleniu leku do oka u zdrowych ochotników stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. W ciągu 10–30 minut po podaniu dawki obserwowano maksymalne stężenia aktywnego kwasu wolnego w osoczu krwi na poziomie 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności, tj. 10 pg/ml. Ze względu na niskie stężenia we krwi oraz szybkie wydalanie po miejscowym zastosowaniu, okres półtrwania aktywnego kwasu wolnego u człowieka nie został określony.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą wydalania zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Drogę systemowego metabolizmu przebiegają równolegle do dróg metabolizmu endogennego prostaglandyny F2α, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy 15-hydroksylowej oraz rozszczepieniem β-oksydacyjnym bocznego łańcucha górnej części cząsteczki.

Wydalanie

Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity wydzielane są głównie z moczem. Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby od lekkich do ciężkich, a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek od lekkich do ciężkich (przy klirensie kreatyniny poniżej 14 ml/min).

Dzieci

Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po zastosowaniu travoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego we krwi, wynoszące od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, tj. poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych u dorosłych stężenie kwasu wolnego we krwi po zastosowaniu travoprostu znajdowało się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Chociaż większość danych wykazała stężenie we krwi poniżej granicy oznaczalności przez cały okres badań, co czyni statystyczne porównanie wpływu systemowego w poszczególnych grupach wiekowych niemożliwym, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym zastosowaniu leku zawartość kwasu wolnego we krwi jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyżsionego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Do obniżania podwyżsionego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami.

W raporcie z badania in vitro dotyczących specyficznej interakcji między travoprostem a lekami zawierającymi tiosol, nie stwierdzono żadnych dowodów na osadzanie się substancji.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zmiana koloru oczu

Travolin może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanosomów (ziarni pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni być poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może spowodować nieodwracalną heterochromię. Długoterminowe skutki i konsekwencje długotrwałego wpływu na melanocyty są do tej pory nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy, a nawet lat. Ten efekt występuje głównie u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki (np. niebiesko-brązowy, szaro-brązowy, zielono-brązowy lub żółto-brązowy), jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów o brązowych oczach. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie od brzegu źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilenia brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okołoodczodowego

W 0,4% przypadków stosowania travoprostu zgłaszano przećmienie skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodowego.

Przy stosowaniu analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okołoodczodowym i skóry powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Travolin może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka, do którego jest stosowany (zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs). Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki tego działania są do tej pory nieznane.

W badaniach na małpach stwierdzono, że lek travoprost (krople do oczu) powoduje nieznaczne rozszerzenie szpary powiekowej. Jednak ten efekt nie był obserwowany w badaniach klinicznych i uznaje się go za gatunkowo specyficzny.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Travolin w przypadku zapalnych chorób oka, w glaukomie nowotworzeniowej, w glaukomie zamkniętokątowej, wąskokątowej lub wrodzonej. Doświadczenie w stosowaniu w chorobach oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, w glaukomie otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, w glaukomie pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej jest ograniczone. W związku z tym Travolin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci z afakią

Podczas leczenia analogami prostaglandyn F2α odnotowano wystąpienie obrzęku plamki.

Zaleca się ostrożne stosowanie Travolinu u pacjentów z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z wszczepionymi soczewkami przedkomorowymi, a także w leczeniu pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju cystoidalnego obrzęku plamki.

Przednie zapalenie tunic oka (irit/uwielit)

Travolin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka, a także u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju irytu/uwielitu.

Kontakt z skórą

Należy unikać kontaktu leku Travolin ze skórą, ponieważ badania na zwierzętach wykazały transdermalną absorpcję travoprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny zachować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu oddziaływaniu zawartości fiolki. W przypadku przypadkowego dostania się większej ilości roztworu należy natychmiast dokładnie wypłukać dotknięty obszar.

Soczewki kontaktowe

Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Przed zakapaniem leku należy zdejmować soczewki kontaktowe i założyć je ponownie nie wcześniej niż po upływie 15 minut od zakapania. Travolin zawiera konserwant benzalkonium chloro, który może wybielać miękkie soczewki kontaktowe.

Substancje pomocnicze

Travolin zawiera konserwant benzalkonium chloro, który może powodować podrażnienie oczu. Lek zawiera polioksyłowaną oleinę rycynową zhydrolizowaną, która może powodować reakcje skórne.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). U dzieci poniżej 2 miesięcy życia dane są niedostępne.

U dzieci poniżej 3 lat z pierwotną wrodzoną glaukomą pierwszym wyborem leczenia pozostają zabiegi chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długotrwałych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontrakcja

Travolin nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Travoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne i/lub płód/nówka. Travolin nie powinien być stosowany w okresie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy travoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity są zdolne do przenikania do mleka matki, dlatego stosowanie Travolinu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu leku Travolin na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowania okulistycznego nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, tymczasowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami. Jeżeli zamglenie wzroku występuje bezpośrednio po zakapaniu, należy poczekać, aż wzrok się rozjaśni, zanim zacznie się prowadzić samochód lub pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

Po 1 kroplę Travolinu do worka spojówkowego chorego oka (oczach) 1 raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakapaniu zaleca się ucisnąć przewód nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Zmniejsza to wchłanianie leku do krwiobiegu po jego podaniu do oka, co może zmniejszyć ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut.

Jeśli pominięto dawkę, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka dobową nie należy przekraczać – 1 kropla do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę.

Jeśli następuje zastąpienie innego leku okulistycznego przeciwluskowego preparatem Travolin, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie Travolinu.

Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby i nerek

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Pacjenci noszący soczewki kontaktowe powinni zapoznać się z informacjami w sekcji „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

W celu zapobiegania zanieczyszczeniu końcówki kroplówki oraz roztworu należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką flakonu-kroplówki.

Dzieci

Travolin można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tej samej schematu dawkowania, co u dorosłych. Jednakże dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Z powodu braku danych, bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Travolin u dzieci poniżej 2. miesiąca życia nie są ustalone.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe raczej nie spowoduje toksycznego działania ani nie będzie z nim związane. W przypadku miejscowego przedawkowania lekiem Travolin należy przemyć oko (oczy) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy podjąć leczenie objawowe i wspierające.

Niepożądane działania.

Krótki przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa.

Najczęstsze działania niepożądane to zaczerwienienie oka i hiperpigmentacja tęczówki, które obserwowano odpowiednio u około 20 % i 6 % pacjentów.

Wykaz działań niepożądanych przedstawiono w tabeli 2.

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000), nieznana częstość (nie można oszacować częstości występowania na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Tabela 2.

Dzieci

Na podstawie 3-miesięcznego badania fazy III oraz 7-dniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci, którym podawano Travoprost (krople do oczu), rodzaj i charakter zgłaszanych działań niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci były również podobne do tych u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u dzieci to były: zaczerwienienie oka (16,9%) i nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym 3-miesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów działania te występowały z częstością odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane u dzieci uczestniczących w 3-miesięcznym badaniu (n=77) obejmowały rumień powiek, zapalenie rogówki, nadmierne wydzielanie łez oraz światłowstręt i występowały jako pojedyncze przypadki z częstością 1,3% w porównaniu do 0,0% obserwowanych u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n=185).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do leku. Osoby sprawujące zawód lekarza i farmaceuty proszone są o zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności.

2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w fiolce-kroplarce z polietylenu niskiej gęstości z białą zakrętką z polipropylenu. Po 1 fiolce-kroplarce w opakowaniu pośrednim, umieszczonym w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

INDOCO REMEDIES LIMITED

INDOCO REMEDIES LIMITED

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403 722, INDIA

PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403 722, INDIA

Wniosek składający.

M.BIOTECH LIMITED

M.BIOTECH LIMITED

Lokalizacja wnioskodawcy.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom