Травинор®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРАВИНОР® (TRAVINOR)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,040 мг (40 мкг) травопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамол, борная кислота, динатрия эдетат, маннит (Е 421), 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом этого вещества и обладает высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклимальный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значимое снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность. По данным клинических исследований, у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией, применявшими травопрост 1 раз в сутки вечером, наблюдалось снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно на 33 %) от исходного уровня 24–26 мм рт. ст. Также в клинических исследованиях были получены данные о комбинации травопроста с тимололом 0,5 % и некоторые данные о комбинации с бримонидином 0,2 %, которые продемонстрировали дополнительный эффект травопроста при его применении вместе с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о совместном применении травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология. Травопрост достоверно увеличивал кровоток в области диска зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Дети. Эффективность применения травопроста у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагнозом офтальмическая гипертензия или детская глаукома. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (0,25 % — для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. Первичной конечной точкой эффективности считался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах применения травопроста и тимолола были сопоставимы (см. таблицу 1 ниже).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее снижение ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним значением в группе тимолола. Через 12 недель среднее снижение ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет составило 1,8 мм рт. ст. в группе травопроста и 7,3 мм рт. ст. в группе тимолола. В группе тимолола данные о снижении ВГД были получены только у 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста (в отличие от 0 пациентов в группе тимолола) не наблюдалось значимого снижения среднего ВГД через 12 недель. Данные по детям в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Снижение ВГД отмечалось начиная со второй недели лечения и стабильно сохранялось в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного уровня (мм рт. ст.) через 12 недель

Фармакокинетика.

Абсорбция. Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного применения травопроста. Концентрации лекарственного средства во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение. После закапывания травопроста в глаза здоровым добровольцам отмечается низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение. Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от легких до тяжелых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от легких до тяжелых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Дети. Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составлявшую от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или ювенильной глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тимеросал. Признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Травинор® может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз, прежде всего, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карий, серо-карий, жёлто-карий и зелено-карий; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

Согласно опубликованным данным, у 0,4 % пациентов произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, включая углубление борозды века.

Травинор® может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которое он применяется; по имеющимся данным, такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны.

В исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывал незначительное расширение глазной щели. Однако такой эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения лекарственного средства Травинор® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Травинор® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отёка макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Травинор® пациентам с афакией, псевдофакией, при разрыве задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также при лечении пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Травинор® следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта лекарственного средства Травинор® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием Травинора® и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания, прежде чем вставлять контактные линзы.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данных по применению у детей младше 2 месяцев нет.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данных длительных исследований по безопасности применения у детей нет.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Травинор® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность. Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорождённого ребёнка. Травинор® не следует применять в период беременности без явной необходимости.

Лактация (грудное вскармливание). Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применение Травинора® в период лактации не рекомендуется.

Репродуктивная функция. Нет данных о влиянии лекарственного средства Травинор® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Травинор® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства Травинор® в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза была пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травинор®, применение другого препарата следует прекратить, а на следующий день начать применение лекарственного средства Травинор®.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Необходимость коррекции дозы для таких пациентов отсутствует (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенту следует сообщить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Во избежание загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Травинор® можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травинор® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке лекарственного средства Травинор® следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении лекарственного средства Травинор®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые отмечались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций приведён в таблице 2.

Частота нижеперечисленных побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения лекарственного средства Травинор®.

Дети

По результатам 3-месячного исследования фазы 3 и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были схожими с таковыми, наблюдавшимися у взрослых пациентов. Кратковременные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями у детей были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно.

Дополнительные побочные реакции, возникавшие у детей в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и светобоязнь и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n = 185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

После вскрытия флакона срок хранения — не более 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе полипропиленовом с капельницей и контролем первого вскрытия, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство по продукции in bulk «Рафарм С.А.», Греция).

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.