TravinoR®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAVINOR® (TRAVINOR)

Composición:

Principio activo: travoprosto;

1 ml de solución contiene 0,040 mg (40 µg) de travoprosto;

Sustancias auxiliares: cloruro de benzalconio, hidroxiestearato de macrogol-15, trometamol, ácido bórico, edetato disódico, manitol (E 421), solución 1 M de hidróxido de sodio o solución 1 M de ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oculares, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso oftálmico. Fármacos antiguaucomatosos y mimiéticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. Travoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo que presenta un alto grado de afinidad por los receptores de prostaglandinas FP. Reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoscleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia clínica y seguridad. Según datos de estudios clínicos, en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que recibieron travoprost una vez al día por la noche, se observó una reducción de la presión intraocular de 8–9 mmHg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24–26 mmHg. Asimismo, estudios clínicos han proporcionado datos sobre la combinación de travoprost con timolol al 0,5 % y algunos datos sobre su combinación con brimonidina al 0,2 %, que demostraron un efecto adicional de travoprost cuando se utiliza junto con estos fármacos antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre el uso concomitante de travoprost con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria. Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Pacientes pediátricos. La eficacia del uso de travoprost en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas de duración, que comparó travoprost con timolol en 152 pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost al 0,004 % una vez al día, bien timolol al 0,5 % (0,25 % en pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (ver Tabla 1 a continuación).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n = 36) y de 12 a 18 años (n = 26), a las 12 semanas, la reducción media de la PIO en el grupo de travoprost fue similar a la del grupo de timolol. A las 12 semanas, la reducción media de la PIO en el grupo de edad de 2 meses a 3 años tratado con travoprost fue de 1,8 mmHg, frente a 7,3 mmHg en el grupo tratado con timolol. En el grupo de timolol, el dato de reducción de la PIO se basó en solo 6 pacientes, en comparación con 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost, frente a 0 en el grupo de timolol, no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO a las 12 semanas. No existen datos sobre niños menores de 2 meses.

El efecto reductor de la PIO se observó a partir de la segunda semana del tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio medio en la PIO respecto al valor basal (mmHg) a las 12 semanas

Farmacocinética.

Absorción. Travoprost pertenece a los profármacos ésteres. Se absorbe a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a su ácido libre activo. Los estudios en conejos han demostrado que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor intraocular se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración local de travoprost. Las concentraciones del fármaco en el humor intraocular disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución. Tras la instilación ocular de travoprost en voluntarios sanos, se observó un bajo efecto sistémico del ácido libre activo. Se detectaron concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma entre 10 y 30 minutos tras la administración, con niveles de 25 pg/ml o inferiores. Así, los niveles del compuesto en plasma sanguíneo disminuyen rápidamente a valores inferiores al límite de cuantificación (10 pg/ml) dentro de la primera hora tras la administración. Debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a la rápida eliminación tras la administración tópica, no se ha determinado la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo. El metabolismo es la principal vía de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina endógena F2α, caracterizándose por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la escisión β-oxidativa de la cadena lateral superior.

Eliminación. El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Se ha estudiado el efecto de travoprost en pacientes con alteraciones hepáticas (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones renales (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos. Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos realizados en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost osciló entre por debajo del límite de cuantificación y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible realizar comparaciones estadísticas del efecto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que, tras la administración tópica de travoprost, los niveles del ácido libre en plasma son muy bajos en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro sobre interacciones específicas empleando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observaron evidencias de precipitación.

Características de aplicación.

Cambio de color de los ojos

Travínor® puede cambiar gradualmente el color de los ojos debido al aumento del número de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color de los ojos. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio de color del iris es lento y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con color de iris mixto, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

Según datos publicados, el 0,4 % de los pacientes experimentaron oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria como consecuencia del uso de travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travínor® puede cambiar gradualmente la estructura de las pestañas del ojo (o ojos) tratado; según datos disponibles, estos cambios se han observado en aproximadamente la mitad de los pacientes e incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y los efectos a largo plazo de esta acción aún no se conocen.

En estudios realizados en monos, el travoprost provocó una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera una característica específica de la especie.

No existe experiencia con el uso de Travínor® en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay experiencia limitada en enfermedades oculares causadas por alteraciones de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofacofacia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo tanto, Travínor® debe administrarse con precaución a pacientes con signos activos de infección ocular.

Pacientes afáquicos

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2α se han notificado casos de edema macular.

Se recomienda administrar Travínor® con precaución a pacientes con afacia, pseudofacia, rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes intraoculares anteriores, así como en el tratamiento de pacientes con factores de riesgo de desarrollar edema macular cistoide.

Uveítis/iritis

Travínor® debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de desarrollar uveítis/iritis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento Travínor® con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica del travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que deseen quedar embarazadas deben tener especial cuidado para evitar el contacto directo con el contenido del frasco. En caso de contacto accidental con una cantidad significativa del contenido del frasco, se debe limpiar inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Lentes de contacto

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar Travínor® y de esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas.

Pacientes pediátricos

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de entre 2 meses y 3 años de edad son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos en niños menores de 2 meses.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo la primera línea de tratamiento.

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / anticoncepción. Travínor® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo. El travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. Travínor® no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia. No se sabe si el travoprost de los colirios pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de Travínor® durante la lactancia.

Función reproductiva. No existen datos sobre el efecto del medicamento Travínor® sobre la función reproductiva humana. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost, a una dosis 250 veces superior a la dosis máxima recomendada para uso oftálmico, no ejerce efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Travínor® no tiene efecto o tiene un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

1 gota del medicamento Travimol® en el saco conjuntival (sacos) del (de los) ojo(s) afectado(s), una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar la dosis por la tarde.

Tras la instilación, se recomienda presionar el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el (los) ojo(s) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Travimol®, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con el medicamento Travimol® al día siguiente.

Uso en alteraciones de la función hepática y renal

El uso de travoprost ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leves a graves), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leves a graves) (depuración de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Si el paciente usa lentes de contacto, véase la sección «Precauciones de uso».

Se debe advertir al paciente que debe abrir el envase protector superior del frasco cuentagotas inmediatamente antes de la primera aplicación. Para prevenir la contaminación del borde del cuentagotas y del contenido del frasco, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con el borde del frasco cuentagotas.

Niños.

Travimol® puede administrarse a niños desde los 2 meses hasta los 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

La seguridad y eficacia del medicamento Travimol® en niños menores de 2 meses no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Es improbable que una sobredosis local produzca o esté asociada con un efecto tóxico. En caso de sobredosis local del medicamento Travimol®, se debe lavar el (los) ojo(s) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso del medicamento Travinor® fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación de la iris, que se presentaron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

La lista de reacciones adversas se presenta en la tabla 2.

La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se clasificó del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre los efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del medicamento Travinor®.

Niños

Según los resultados de un estudio de fase 3 de 3 meses y un estudio farmacocinético de 7 días con participación de 102 niños tratados con travoprost, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de niños también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes en niños fueron: hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de 3 meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Las reacciones adversas adicionales que ocurrieron en niños durante el estudio de 3 meses (n = 77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con 0,0 % en pacientes adultos en un estudio similar (n = 185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Después de abrir el frasco, el período de conservación no debe exceder de 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco de polipropileno con cuentagotas y sistema de control de primera apertura, 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV» (producción a partir de producto in bulk de «Rapharm S.A.», Grecia).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.