Travynor®

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego TRAVINOR® (TRAVINOR)

Skład:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,040 mg (40 µg) travoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, makrogol-15-hydroxystearylowy, trometamol, kwas borowy, dinatrium edetat, sorbitol (E 421), 1 M roztwór sodu wodorotlenku lub 1 M roztwór kwasu chlorowodorowego, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny, przezroczysty roztwór wodny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwluskowe i środki miotyczne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora FP prostaglandyny, wykazując wysoki stopień powinowactwa do receptorów FP prostaglandyny. Zmniejsza on ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając odpływ cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trabekularną oraz drogę uweoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po zastosowaniu pojedynczej dawki może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo. Według danych z badań klinicznych u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym stosujących travoprost raz na dobę wieczorem obserwowano obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8–9 mm Hg (około 33%) w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 24–26 mm Hg. W badaniach klinicznych uzyskano również dane dotyczące kombinacji travoprostu z timololem 0,5% oraz częściowe dane dotyczące kombinacji z brimonidyną 0,2%, które wykazały dodatkowy efekt travoprostu przy jednoczesnym stosowaniu tych leków przeciwwstrzążowych. Brak danych klinicznych dotyczących współbieżnego stosowania travoprostu z innymi przeciwcieniowymi lekami okulistycznymi.

Farmakologia wtórna. Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 mikrograma raz na dobę).

Dzieci. Skuteczność stosowania travoprostu u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została wykazana w trakcie 12-tygodniowego, podwójnie ślepego badania klinicznego travoprostu w porównaniu z timololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą. Pacjenci otrzymywali albo travoprost 0,004% raz dziennie, albo timolol 0,5% (0,25% – dla pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Jako podstawowy punkt skuteczności przyjęto wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (CZW) po 12 tygodniach badania w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie wartości obniżenia CZW w grupach stosujących travoprost i timolol były podobne (patrz tabela 1 poniżej).

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n = 36) oraz od 12 do 18 lat (n = 26) po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie travoprostu była podobna do średniej wartości w grupie z timololem. Po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, gdzie stosowano travoprost, wynosiła 1,8 mm Hg, a w grupie z timololem – 7,3 mm Hg. Wartość obniżenia CZW w grupie z timololem oparta była na danych tylko 6 pacjentów, w porównaniu do 9 pacjentów w grupie z travoprostem. U 4 pacjentów w grupie z travoprostem, w przeciwieństwie do 0 pacjentów w grupie z timololem, nie zaobserwowano istotnego obniżenia średniego CZW po 12 tygodniach. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

Efekt obniżania CZW pojawiał się po drugim tygodniu leczenia i utrzymywał się stabilnie przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Tabela 1

Porównanie zmiany średniej wartości CZW od wartości wyjściowej (mm Hg) po 12 tygodniach

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Travoprost należy do estrowych leków proleczowych. Wchłania się przez rogówkę, gdzie izopropylowy ester ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania na królikach wykazały, że stężenia szczytowe 20 ng/ml aktywnego kwasu wolnego w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane są w ciągu 1–2 godzin po miejscowym podaniu travoprostu. Stężenia substancji leczniczej w cieczy wewnątrzgałkowej obniżają się z okresem połowicznego wyeliminowania wynoszącym około 1,5 godziny.

Rozkład. Po zakapaniu travoprostu w oczy zdrowym ochotnikom stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. W ciągu 10–30 minut po podaniu dawki obserwowano stężenia szczytowe aktywnego kwasu wolnego we krwi osiągające 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności, tj. 10 pg/ml. Ze względu na niskie stężenia we krwi oraz szybkie wyeliminowanie po miejscowym zastosowaniu, okres półtrwania aktywnego kwasu wolnego u człowieka nie został określony.

Metabolizm. Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Ścieżki metabolizmu systemowego są analogiczne do ścieżek metabolizmu endogennego prostaglandyny F2α i charakteryzują się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy hydroksylowej 15 oraz β-oksydacyjnym rozszczepieniem bocznego łańcucha górnej części cząsteczki.

Eliminacja. Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity wydzielane są głównie z moczem. Działanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Dzieci. Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po podaniu travoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego we krwi, wynoszące od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, czyli poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych systemowych u dorosłych stężenie kwasu wolnego we krwi po podaniu travoprostu zawierało się w granicach od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Chociaż większość danych wykazała stężenia we krwi poniżej granicy oznaczalności w trakcie wszystkich badań, co uniemożliwia statystyczną ocenę porównawczą wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym zastosowaniu travoprostu zawartość kwasu wolnego we krwi jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Do obniżania podwyższone0 ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania dotyczące interakcji z innymi lekami nie były przeprowadzane.

Badania specyficznej interakcji in vitro przeprowadzono z zastosowaniem travoprostu i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zmiana koloru oczu

Travynor® może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększanie liczby melanosom (ziarniaków pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki oraz długoterminowe konsekwencje wpływu na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące, a nawet lata. Zmiany koloru oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów o brązowych oczach. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie odokoła źrenicy na obwód tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się intensywniej brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okołoodczodołowego

Zgodnie z opublikowanymi danymi, u 0,4% pacjentów doszło do przebarwienia skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodołowego w wyniku stosowania travoprostu.

W przypadku stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okołoodczodołowym i skóry powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Travynor® może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (ocz), do którego jest stosowany; według dostępnych danych, takie zmiany obserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki tego działania są obecnie nieznane.

W badaniach przeprowadzonych na małpach travoprost powodował nieznaczne rozszerzenie szpary powiekowej. Jednak efekt ten nie był obserwowany w badaniach klinicznych i uznaje się go za gatunkowo specyficzny.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Travynor® w przypadku zapalnych chorób oka, nieowaszkularnej jaskry, jaskry z zamkniętym kątem przesączania, jaskry z wąskim kątem lub wrodzonej jaskry, a także istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu u pacjentów z chorobami oczu spowodowanymi zaburzeniami funkcji tarczycy, z jaskrą otwartego kąta z zaćmą, z jaskrą pigmentarną lub pseudooksfoliatywną. W związku z tym Travynor® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci afaktyczni

Podczas leczenia analogami prostaglandyn F2α zgłaszano wystąpienie obrzęku plamki.

Zaleca się stosowanie Travynoru® z ostrożnością u pacjentów afaktycznych, pseudofaktycznych, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z wszczepionymi soczewkami przedniej komory ocznej, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia cystoidalnego obrzęku plamki.

Przednie zapalenie tunic oka (irit/uweit)

Travynor® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju irytu/uweitu.

Kontakt z skórą

Należy unikać kontaktu leku Travynor® ze skórą, ponieważ w badaniach na królikach wykazano wchłanianie travoprostu przez skórę.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny zachować ostrożność, aby zapobiec bezpośredniemu kontaktowi z zawartością fiolki. W przypadku przypadkowego kontaktu większej ilości zawartości fiolki z powierzchnią ciała należy natychmiast dokładnie oczyścić napromieniony obszar.

Soczewki kontaktowe

Pacjentów należy poinformować o konieczności zdjęcia soczewek kontaktowych przed zakapywaniem Travynoru® oraz o tym, że należy odczekać 15 minut po zakropleniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2. miesiąca życia.

U dzieci do 3. roku życia z pierwotną wrodzoną jaskrą pierwszą linią leczenia pozostają zabiegi chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja. Travynor® nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża. Travoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne i/lub płód / noworodka. Travynor® nie powinien być stosowany w czasie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy travoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity są zdolne do przenikania do mleka matki, dlatego stosowanie Travynoru® w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza. Brak danych dotyczących wpływu leku Travynor® na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowaną do celów okulistycznych nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Travynor® nie ma wpływu lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów, jednak tak jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, chwilowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z mechanizmami. Jeśli po zakropleniu wystąpi zamazanie widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się rozjaśni, zanim zacznie prowadzić pojazd lub pracować z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym

Po 1 kropli leku Travynor® do worka spojówkowego (worków) chorego oka (oczu) 1 raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakropleniu zaleca się ucisnąć kanał nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leków wprowadzonych do oka i zmniejszenie ryzyka wystąpienia skutków ubocznych o działaniu systemowym.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli pominięto podanie dawki, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do chorego oka (oczu) 1 raz na dobę.

Jeśli następuje zastąpienie innego leku przeciwwąskokątowego środka okulistycznego lekiem Travynor®, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Travynor®.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek

Stosowanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (od lekkich do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Pacjenta należy poinformować, że należy otworzyć opakowanie ochronne buteleczki z kroplami bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplarki i zawartości buteleczki, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, obszarów przylegających ani innych powierzchni końcówką buteleczki z kroplami.

Dzieci.

Travynor® można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tego samego schematu dawkowania, co u dorosłych. Jednak dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Travynor® u dzieci poniżej 2. miesiąca życia nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe mało prawdopodobne jest, aby spowodować lub wiązać się z efektem toksycznym. W przypadku miejscowego przedawkowania leku Travynor® należy przemyć oko (oczy) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy zastosować leczenie objawowe i wspierające.

Efekty uboczne.

Najczęstsze efekty uboczne obserwowane podczas stosowania leku Travynor® to zaczerwienienie oka i hiperpigmentacja tęczówki, występujące odpowiednio u około 20 % i 6 % pacjentów.

Wykaz działań niepożądanych przedstawiono w tabeli 2.

Częstotliwość poniższych działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 — < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 — <1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000 — <1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszania się nasilenia. Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą z badań klinicznych oraz z okresu posprzedażowego stosowania leku Travynor®.

Dzieci

Na podstawie 3-miesięcznego badania fazy III oraz 7-dniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci, którym podawano travoprost, rodzaj i charakterystyka zgłaszanych reakcji niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci były również podobne do profili u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstszymi reakcjami niepożądanymi u dzieci były zaczerwienienie oka (16,9%) i nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym 3-miesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów reakcje te występowały z częstością odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe reakcje niepożądane występujące u dzieci w 3-miesięcznym badaniu (n = 77) obejmowały rumień powiek, keratyt, nadmierne łzawienie i fotofobię, które odnotowano pojedynczo z częstością występowania 1,3% w porównaniu do 0,0% u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n = 185).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Po otwarciu flakonu okres przechowywania nie dłużej niż 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w polipropylenowym flakonie z kroplówką i kontrolą pierwszego otwarcia, 1 flakon w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMINOWY” (produkcja z produktu in bulk firmy „Rafarm S.A.”, Grecja).

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.