TravinoR®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRAVINOR® (TRAVINOR)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,040 mg (40 µg) di travoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, macrogolo-15-idrossistearato, trometamolo, acido borico, edetato disodico, mannite (E 421), soluzione 1 M di idrossido di sodio o soluzione 1 M di acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione acquosa limpida e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo e completo dei recettori FP per la prostaglandina, con un elevato grado di affinità per tali recettori. Riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Una significativa riduzione della pressione intraoculare può persistere per oltre 24 ore dopo una singola dose.

Efficacia clinica e sicurezza. Negli studi clinici, nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare trattati con travoprost una volta al giorno alla sera, si è osservata una riduzione della pressione intraoculare di 8-9 mmHg (circa il 33%) rispetto ai valori iniziali di 24-26 mmHg. Studi clinici hanno inoltre fornito dati sull'associazione di travoprost con timololo allo 0,5% e alcuni dati sull'associazione con brimonidina allo 0,2%, che hanno dimostrato un effetto additivo di travoprost quando utilizzato in combinazione con questi farmaci antiglaucomatosi. Non esistono dati clinici sull'uso concomitante di travoprost con altri farmaci oculare ipotensivi.

Farmacologia secondaria. Dopo 7 giorni di applicazione topica (1,4 microgrammi una volta al giorno) in conigli, il travoprost ha aumentato significativamente il flusso sanguigno nella testa del nervo ottico.

Pediatria. L'efficacia di travoprost nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato travoprost con timololo in 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile. I pazienti hanno ricevuto o travoprost 0,004% una volta al giorno oppure timololo 0,5% (0,25% per i pazienti sotto i 3 anni di età) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia è stato il cambiamento della pressione intraoculare (PIO) dopo 12 settimane rispetto al valore basale. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili (vedere Tabella 1 qui sotto).

Nei gruppi d'età da 3 a 12 anni (n = 36) e da 12 a 18 anni (n = 26), dopo 12 settimane la riduzione media della PIO nel gruppo trattato con travoprost è risultata simile a quella del gruppo trattato con timololo. Dopo 12 settimane, la riduzione media della PIO nel gruppo d'età da 2 mesi a 3 anni è stata di 1,8 mmHg nel gruppo travoprost e di 7,3 mmHg nel gruppo timololo. Il dato sulla riduzione della PIO nel gruppo timololo si basava su soli 6 pazienti, rispetto ai 9 del gruppo travoprost. In 4 pazienti del gruppo travoprost, rispetto a 0 nel gruppo timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della PIO media dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore ai 2 mesi.

L'effetto di riduzione della PIO è stato osservato già dalla seconda settimana di trattamento e si è mantenuto costante per tutta la durata delle 12 settimane dello studio in tutte le fasce d'età.

Tabella 1

Confronto della variazione media della PIO rispetto al valore basale (mmHg) dopo 12 settimane

Farmacocinetica.

Assorbimento. Travoprost appartiene agli esteri prodrug. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'estere isopropilico viene idrolizzato all'acido libero attivo. Studi condotti sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni massime di 20 ng/ml dell'acido libero nel liquido intraoculare si raggiungono entro 1-2 ore dopo l'applicazione topica di travoprost. Le concentrazioni del principio attivo nel liquido intraoculare diminuiscono con un'emivita di eliminazione di circa 1,5 ore.

Distribuzione. Dopo l'applicazione oftalmica di travoprost in volontari sani, si è osservato un basso effetto sistemico dell'acido libero attivo. Entro 10-30 minuti dopo la somministrazione, le concentrazioni massime dell'acido attivo libero nel plasma sanguigno sono risultate pari a 25 pg/ml o inferiori. I livelli del farmaco nel plasma sanguigno diminuiscono rapidamente entro 1 ora dalla somministrazione fino a livelli al di sotto del limite quantificabile di 10 pg/ml. A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l'applicazione topica, l'emivita di eliminazione dell'acido attivo libero nell'uomo non è stata determinata.

Metabolismo. Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che dell'acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli della prostaglandina endogena F2α, caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall'ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla frammentazione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione. L'acido libero di travoprost e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. L'effetto di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti.

Pediatria. Uno studio farmacocinetico in bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo somministrazione di travoprost ha mostrato concentrazioni molto basse dell'acido libero nel plasma sanguigno, comprese tra meno di 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite quantificabile. In 4 precedenti studi farmacocinetici sistemici effettuati negli adulti, la concentrazione dell'acido libero nel plasma sanguigno dopo somministrazione di travoprost è risultata compresa tra valori al di sotto del limite quantificabile e 52,0 pg/ml. Sebbene la maggior parte dei dati abbia mostrato concentrazioni nel plasma al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo impossibili confronti statistici sull'effetto sistemico tra tutti i gruppi d'età, la tendenza generale indica che, dopo l'applicazione topica di travoprost, la concentrazione dell'acido libero nel plasma sanguigno è molto bassa in tutti i gruppi d'età valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata in bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri farmaci.

Sono stati condotti studi in vitro sulla specifica interazione tra travoprost e medicinali contenenti tiosalicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche d'uso.

Cambiamento del colore degli occhi

TravinoR® può modificare gradualmente il colore degli occhi aumentando il numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento irreversibile del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata sui melanociti al momento non sono noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per mesi o addirittura anni. Il cambiamento del colore dell'occhio è stato osservato principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, ossia occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro intorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, anche se l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento del pigmento marrone nell'iride.

Modifiche della pelle delle palpebre e della regione perioculare

Secondo dati pubblicati, lo scurimento della pelle delle palpebre e/o della regione perioculare si è verificato nello 0,4% dei pazienti in seguito all'uso di travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono stati osservati cambiamenti a carico della regione perioculare e della pelle delle palpebre, inclusa la profondità del solco palpebrale.

TravinoR® può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio (o degli occhi) trattato; secondo i dati disponibili, tali cambiamenti si sono verificati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione o numero delle ciglia. Il meccanismo del cambiamento della struttura delle ciglia e le conseguenze a lungo termine di questo effetto non sono noti al momento.

Negli studi effettuati sulle scimmie, il travoprost ha causato un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esistono dati sull'uso di TravinoR® in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o congenito, e l'esperienza d'uso è limitata nei casi di malattie oculari causate da disfunzioni della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo. Pertanto, TravinoR® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Pazienti afachici

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α sono stati riportati casi di edema maculare.

Si raccomanda di somministrare TravinoR® con cautela ai pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o per il trattamento di pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistico.

Irite/uveite

TravinoR® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

Contatto con la pelle

È necessario evitare il contatto del medicinale TravinoR® con la pelle, poiché negli studi su conigli è stata dimostrata un'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Pertanto, le donne in gravidanza o che desiderano rimanere incinte devono prestare particolare attenzione per evitare il contatto diretto con il contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa di contenuto del flacone, la zona interessata deve essere immediatamente e accuratamente lavata.

Lenti a contatto

I pazienti devono essere informati della necessità di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione di TravinoR® e di attendere 15 minuti dopo l'applicazione prima di reinserire le lenti a contatto.

Bambini

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per bambini di età inferiore ai 2 mesi.

Per i bambini di età inferiore ai 3 anni con glaucoma congenito primario, il trattamento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane la terapia di prima linea.

Non esistono dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile / contraccezione. TravinoR® non deve essere somministrato a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza. Il travoprost ha un effetto farmacologico dannoso sulle donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. TravinoR® non deve essere somministrato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento. Non è noto se il travoprost presente nelle gocce oculari passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso di TravinoR® durante l'allattamento non è raccomandato.

Funzione riproduttiva. Non esistono dati sull'effetto del medicinale TravinoR® sulla funzione riproduttiva umana. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmologico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

TravinoR® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, come con qualsiasi collirio, un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Per uso oftalmico.

Uso nei pazienti adulti, compresi i pazienti anziani

1 goccia di medicinale TravinoR® nel sacco congiuntivale (sacchi congiuntivali) dell'occhio (occhi) affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose la sera.

Dopo l'applicazione delle gocce si raccomanda di premere sul dotto nasolacrimale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le loro applicazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se si è dimenticata una dose, il trattamento deve essere continuato con la successiva dose prevista. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto una volta al giorno.

Se si sostituisce un altro medicinale oftalmico antiglaucomatoso con TravinoR®, l'uso del precedente farmaco deve essere interrotto e l'uso di TravinoR® deve essere iniziato il giorno successivo.

Uso in caso di compromissione epatica e renale

L'uso di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Se il paziente porta lenti a contatto, vedere il paragrafo «Precauzioni per l'uso».

Il paziente deve essere informato che deve aprire immediatamente l'imballaggio protettivo superiore del flacone contagocce immediatamente prima del primo utilizzo. Per evitare contaminazioni del bordo del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica.

TravinoR® può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni secondo lo stesso schema posologico previsto per gli adulti. Tuttavia, i dati relativi al gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

La sicurezza e l'efficacia di TravinoR® nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà o sarà associato a un effetto tossico. In caso di sovradosaggio locale di TravinoR®, risciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del prodotto, si deve procedere con una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante l'uso del medicinale TravinoR® sono stati iperemia oculare e iperpigmentazione dell'iride, verificatisi rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

L'elenco degli effetti indesiderati è riportato nella tabella 2.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è classificata nel modo seguente: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 — < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing di utilizzo del medicinale TravinoR®.

Bambini

Sulla base di uno studio di fase 3 della durata di 3 mesi e di uno studio farmacocinetico di 7 giorni condotto su 102 bambini trattati con travoprost, il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottogruppi di bambini sono stati anch'essi simili a quelli degli adulti (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Gli effetti indesiderati più frequenti nei bambini sono stati: iperemia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile di 3 mesi condotto su adulti, questi effetti indesiderati si sono verificati rispettivamente con una frequenza del 11,4% e 0,0%.

Altri effetti indesiderati osservati nei bambini nello studio di 3 mesi (n = 77) includevano eritema palpebrale, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, tutti verificatisi isolatamente con una frequenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% negli adulti in uno studio simile (n = 185).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo l'apertura del flacone, la durata di conservazione non è superiore a 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone di polipropilene con contagocce e sistema di controllo dell’apertura, 1 flacone per confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT «FABBRICA DI VITAMINE DI KIEV» (produzione da materia prima in bulk di «Rafarm S.A.», Grecia).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.