Траватан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАВАТАН® (TRAVATAN®)

Состав:

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста;

вспомогательные вещества: поликвад, масло рицинолое полигоксилированное гидрогенизированное, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является его полным селективным агонистом и обладает высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина; он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более чем 24 часа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования с применением Траватана® (с поликвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые использовали препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно на 33 %) от исходных показателей 24–26 мм рт. ст. Данные по применению препарата Траватан® в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные по комбинации с бримонидином 0,2 % были получены в ходе клинических исследований, которые показали дополнительный эффект Траватана® при его применении вместе с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по совместному применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост достоверно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Траватан® с консервантом поликвадом оказывал минимальное токсическое воздействие на поверхность глаза в культурах клеток роговицы человека и после местного офтальмологического применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, содержащими бензалкония хлорид в качестве консерванта.

Дети

Эффективность применения препарата Траватан® у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичного критерия эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах, получавших травопрост и тимолол, были сопоставимы (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее снижение ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним значением в группе тимолола. Через 12 недель среднее снижение ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет составило 1,8 мм рт. ст. в группе травопроста и 7,3 мм рт. ст. — в группе тимолола. Показатель снижения ВГД в группе тимолола был основан на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста (против 0 в группе тимолола) не наблюдалось значимого снижения среднего ВГД через 12 недель. Данные по детям младше 2 месяцев отсутствуют.

Снижение ВГД отмечалось уже после второй недели лечения и стабильно сохранялось в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного уровня (мм рт. ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, приводящей к ранней эмбриональной летальности, потере плода после имплантации, токсичности для плода. При системном введении беременным крысам травопроста в дозах, превышавших терапевтическую дозу в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности определялись в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл) в 1,2–6 раз.

Фармакокинетика.

Всасывание

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он всасывается через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты в внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного применения препарата Траватан®. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата Траватан® в глаз здоровым добровольцам выявлено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения, период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие Траватана® изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до тяжелых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до тяжелых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировка дозы у таких пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составлявшую от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата Траватан® содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением Траватана® и препаратов, содержащих тимолол. Никаких признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Траватан® может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз, в первую очередь, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карий, серо-карий, желто-карий и зелено-карий; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация начинается вокруг зрачка и концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области у 0,4 % пациентов, получавших препарат Траватан®.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Траватан® может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которое он применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия в настоящее время неизвестны.

Как было показано в исследованиях на обезьянах, Траватан® вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения препарата Траватан® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, а также имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

При лечении аналогами простагландина F2α сообщалось о развитии отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Траватан® пациентам с афакией, псевдофакией, при разрыве задней капсулы хрусталика или при наличии переднекамерных линз, а также для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит

Траватан® следует с осторожностью назначать пациентам с известными предрасполагающими факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата Траватан® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать прямого воздействия содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием Траватан®, а также о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания, прежде чем вновь использовать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Траватан® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Траватан® содержит поликсорил 40 гидрогенизированного касторового масла, который может вызвать развитие кожных реакций.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). У детей младше 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные о долгосрочных исследованиях безопасности применения у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Траватан® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Траватан® не следует применять в период беременности без явной необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применение Траватан® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии препарата Траватан® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Траватан® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение у взрослых, включая пожилых пациентов

По 1 капле препарата Траватан® в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства местного действия, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траватан®, применение другого препарата следует прекратить, а на следующий день начать применение препарата Траватан®.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение препарата Траватан® изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы у таких пациентов не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенту следует разъяснить, что необходимо сорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Во избежание загрязнения наконечника капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Траватан® можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения препарата Траватан® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препаратом Траватан® следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований препарата Траватан®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые отмечались примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций, представленный в виде таблицы 2.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата Траватан®.

Таблица 2

Дети

По результатам 3-месячного исследования фазы 3 и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли Траватан®, тип и характеристики сообщаемых побочных реакций были схожими с таковыми у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезотечение и светобоязнь и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о таких побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого открытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Упаковка.

По 2,5 мл в овальном флаконе-капельнице из полипропилена или полиэтилена низкой плотности с крышкой из полипропилена. Каждый флакон упакован во внутреннюю упаковку и помещён в картонную коробку, содержащую 1 или 3 флакона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.