Travatan®

INSTRUKCJA stosowania leku TRAVATAN®

Skład:

substancja czynna: travoprost; 1 ml roztworu zawiera 40 μg travoprostu;

substancje pomocnicze: polikwad, polioksyłowanego oleju rycynowego wodorotlenek, kwas boranowy, mańkol (E 421), chlorek sodu, glikol propylenowy, wodorotlenek sodu i/lub kwas solny stężony (do regulacji pH), woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór o barwie od bezbarwnej do lekko żółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwdziajające jaskrze i środki miozujące. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora FP prostaglandyny, który charakteryzuje się wysokim powinowactwem do receptorów FP prostaglandyny. Zmniejsza on ciśnienie wewnątrzgałazowe, zwiększając odpływ cieczy wewnątrzgałazowej przez siateczkę rzęskową oraz drogą uweoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałazowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałazowego po podaniu jednorazowej dawki może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Badania kliniczne z zastosowaniem Travatanu® (z polikwadem jako konserwantem) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym, którzy stosowali lek raz na dobę wieczorem, wykazały obniżenie ciśnienia wewnątrzgałazowego o 8–9 mm Hg (około 33%) w porównaniu z wartością wyjściową 24–26 mm Hg. Dane dotyczące stosowania leku Travatan® w połączeniu z timololem 0,5% oraz ograniczone dane dotyczące stosowania w połączeniu z brimonidyną 0,2% pochodzą z badań klinicznych, które wykazały dodatkowy efekt działania Travatanu® przy jednoczesnym stosowaniu z tymi lekami przeciwluskowymi. Brak danych klinicznych dotyczących współbieżnego stosowania z innymi przeciwcienieniowymi lekami okulistycznymi.

Farmakologia wtórna

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 mikrograma raz na dobę).

Travatan® z konserwantem polikwadem powodował minimalny toksyczny wpływ na powierzchnię oka w hodowlach komórek nabłonka rogówki ludzkiej oraz po miejscowym stosowaniu do oczu królików w porównaniu z kroplami okulistycznymi zawierającymi jako konserwant benzalkonium chloro.

Dzieci

Skuteczność stosowania leku Travatan® u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została wykazana w trakcie 12-tygodniowego podwójnie ślepego badania klinicznego travoprostu w porównaniu z timololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą. Pacjenci otrzymywali albo travoprost 0,004% raz dziennie, albo timolol 0,5% (lub 0,25% u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Za główny punkt skuteczności przyjęto wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałazowego (CZW) po 12 tygodniach badania w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie wartości obniżenia CZW w grupach stosujących travoprost i timolol były podobne (patrz tabela 1).

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n=36) oraz od 12 do 18 lat (n=26) po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie travoprostu była zbliżona do średniej wartości w grupie stosującej timolol. Po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, w której stosowano travoprost, wyniosła 1,8 mm Hg, a w grupie stosującej timolol – 7,3 mm Hg. Wartość obniżenia CZW w grupie timololu oparta była na danych jedynie 6 pacjentów, w przeciwieństwie do 9 pacjentów w grupie travoprostu. U 4 pacjentów z grupy travoprostu, w porównaniu z 0 pacjentów w grupie timololu, nie stwierdzono istotnego obniżenia średniej wartości CZW po 12 tygodniach. Dane dotyczące dzieci poniżej 2 miesięcy wieku są niedostępne.

Efekt obniżenia CZW obserwowano po drugim tygodniu leczenia i utrzymywał się stabilnie przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Tabela 1

Porównanie zmiany średniej wartości CZW od wartości wyjściowej (mm Hg) po 12 tygodniach

Dane z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności ocznej przeprowadzonych na małpach podawanie travoprostu w dawce 0,45 μg 2 razy na dobę powodowało zwiększenie szpary palpebralnej. Lokalne stosowanie travoprostu w prawe oko małp w stężeniach do 0,012% 2 razy na dobę przez okres 1 roku nie prowadziło do wystąpienia toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach przy systematycznym sposobie podania. Wyniki dotyczą aktywności agonisty receptorów FP w macicy, związanej z wcześniejszą śmiertelnością embrionu, utratą płodu po implantacji, toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów systematyczne podawanie travoprostu w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 200-krotnie w okresie organogenezy powodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podawano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu zaobserwowano zwiększone ryzyko utraty ciąży przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną od 1,2 do 6 razy (do 25 pg/ml).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Travoprost należy do estrowych leków proleptycznych. Wchłania się przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że stężenia szczytowe 20 ng/ml kwasu wolnego w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane są w ciągu 1–2 godzin po miejscowym podaniu preparatu Travatan®. Stężenia substancji leczniczej w cieczy wewnątrzgałkowej obniżają się z okresem połowicznego wydalenia wynoszącym około 1,5 godziny.

Rozkład

Po zakapaniu preparatu Travatan® do oka u zdrowych ochotników stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnej kwasu wolnego. W ciągu 10–30 minut po podaniu dawki obserwowano stężenia szczytowe aktywnej kwasu wolnego we krwi osocza na poziomie 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi osocza szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 10 pg/ml. Z uwagi na niskie stężenia we krwi osocza i szybkie wydalenie po miejscowym stosowaniu, okres połowicznego wydalenia aktywnej kwasu wolnego u człowieka nie został określony.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą wydalenia zarówno travoprostu, jak i aktywnej kwasu wolnego. Drogi metabolizmu systemowego są równoległe do dróg metabolizmu endogennego prostaglandyny F2α, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy 15-hydroksylowej oraz β-oksydacyjnym rozszczepieniem bocznego łańcucha górnej części.

Wydalanie

Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Działanie Travatanu® badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Dzieci

Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po zastosowaniu travoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego we krwi osocza, wynoszące od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, tj. poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych systemowych u dorosłych stężenie kwasu wolnego we krwi osocza po zastosowaniu travoprostu mieściło się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Mimo że większość danych wykazała stężenie we krwi osocza poniżej granicy oznaczalności w trakcie wszystkich badań, co uniemożliwia statystyczne porównanie wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym zastosowaniu preparatu Travatan® zawartość kwasu wolnego we krwi osocza jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji z innymi lekami nie były prowadzone.

Badania specyficznej interakcji in vitro przeprowadzono z zastosowaniem Travatan® i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Zmiana koloru oczu

Travatan® może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanosomów (ziarn pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni być poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki oraz konsekwencje długotrwałego wpływu na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące, a nawet lata. Zmiany koloru oka zauważono przede wszystkim u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zwykle brązowe zabarwienie rozprzestrzenia się koncentrycznie od okolic źrenicy do obwodowych części tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego zwiększania się brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okołoczłonkowego

W kontrolowanych badaniach klinicznych u 0,4 % pacjentów donoszono o przebarwieniu skóry powiek i/lub obszaru okołoczłonkowego w wyniku stosowania leku Travatan®.

Przy stosowaniu analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okołoczłonkowym i na skórze powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Travatan® może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (oczu), do którego jest stosowany; w badaniach klinicznych zmiany te zaobserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz oddalone skutki tego działania są obecnie nieznane.

Jak wykazano w badaniach przeprowadzonych na małpach, Travatan® powoduje nieznaczne rozszerzenie szpary powiekowej. Jednak efekt ten nie był obserwowany w badaniach klinicznych i uznawany jest za gatunkowo specyficzny.

Nie ma doświadczeń z zastosowaniem leku Travatan® w przypadku zapalnych chorób oka, nieowaskularyzacyjnej jaskry, jaskry z zamkniętym kątem przesionkowym, jaskry wąskokątowej lub wrodzonej, a doświadczenie z zastosowania w chorobach oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, w jaskrze otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, w jaskrze pigmentowej lub pseudooksfoliacyjnej jest ograniczone. W związku z tym Travatan® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci z afakią

Podczas leczenia analogami prostaglandyny F2α donoszono o wystąpieniu obrzęku plamki.

Zaleca się ostrożne stosowanie Travatan® u chorych z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z przedkomorowymi soczewkami, a także w leczeniu pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju cystoidalnego obrzęku plamki.

Przewlekły zapalenie tęczówki/ujęw

Travatan® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/ujęw.

Kontakt z skórą

Należy unikać kontaktu leku Travatan® ze skórą, ponieważ w badaniach na królikach wykazano transdermalną absorpcję travoprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub planujące zajść w ciążę powinny zachować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu działaniu zawartości fiolki. W przypadku przypadkowego kontaktu większej ilości zawartości fiolki należy natychmiast dokładnie oczyścić dotknięty obszar.

Soczewki kontaktowe

Pacjentów należy poinformować o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakapaniem Travatan® oraz o konieczności odczekania 15 minut po zakapaniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.

Substancje pomocnicze

Travatan® zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.

Travatan® zawiera polioksyetylowane wodorowane olej rzepakowy 40, które może prowadzić do wystąpienia reakcji skórnych.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dla dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

U dzieci poniżej 3 lat z pierwotną wrodzoną jaskrą pierwszym wyborem leczenia pozostają interwencje chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długotrwałych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontrahencja

Travatan® nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Travoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne i/lub płód/noworodka. Travatan® nie powinien być stosowany w okresie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy travoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity są zdolne do przenikania do mleka matki, dlatego stosowanie Travatan® w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu leku Travatan® na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowaną okulistycznie nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Travatan® nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn, jednak podobnie jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, chwilowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzrokowe mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami. Jeśli po zakapaniu wystąpi zamglenie wzroku, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym

Po 1 kroplę leku Travatan® do worka spojówkowego (worków) chorego oka (oka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakropleniu zaleca się ucisnąć przewód nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leków wprowadzanych do oka, co może zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych o działaniu systemowym.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich stosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do chorego oka (oka) 1 raz na dobę.

W przypadku zastąpienia innego leku okulistycznego przeciwcieniokątowego lekiem Travatan®, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Travatan®.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek

Zastosowanie leku Travatan® zostało przebadane u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od łagodnych do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od łagodnych do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentom noszącym soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Pacjenta należy poinformować, że należy otworzyć opakowanie foliowe butelki-kroplówki bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i zawartości butelki, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką butelki-kroplówki.

Dzieci.

Travatan® można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 roku życia w takiej samej dawce, co dorosłym. Dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są jednak ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Travatan® u dzieci poniżej 2. miesiąca życia nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe mało prawdopodobne jest, by wywołać efekt toksyczny lub było z nim powiązane. W przypadku miejscowego przedawkowania lekiem Travatan® należy przemyć oko (oczy) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy zastosować terapię objawową i wspomagającą.

Reakcje niepożądane.

Krótki przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa.

Najczęstsze reakcje niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych leku Travatan® to zaczerwienienie oka i nadpigmentacja tęczówki, występujące odpowiednio u około 20% i 6% pacjentów.

Wykaz reakcji niepożądanych przedstawiono w tabeli 2.

Poniżej wymienione reakcje niepożądane sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) lub częstość nieznana (nie można oszacować częstości występowania na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej ich nasilenia. Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą z badań klinicznych oraz z okresu postmarketingowego stosowania leku Travatan®.

Tabela 2

Dzieci

Na podstawie 3-miesięcznego badania fazy III oraz 7-dniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci, którym podawano Travatan®, rodzaj i charakter zgłaszanych reakcji niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci były również podobne do tych u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstsze reakcje niepożądane zgłaszane u dzieci to: zaczerwienienie oka (16,9%) i nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym 3-miesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów częstość występowania tych reakcji niepożądanych wynosiła odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe reakcje niepożądane zgłaszane u dzieci uczestniczących w 3-miesięcznym badaniu (n=77) obejmowały rumień powiek, keratyt, nadmierne łzawienie i fotofobię, które występowały pojedynczo z częstością 1,3% w porównaniu do 0,0% obserwowanego u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n=185).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby wykonujące zawód lekarza, położnej, farmaceuty oraz inne osoby zawodowo zajmujące się opieką zdrowotną proszone są o zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności. 2 lata.

Okres przydatności po pierwszym otwarciu butelki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Nie ma specjalnych warunków przechowywania leku.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w ovalnym butelce-kroplarce z polipropylenu lub polietylenu o niskiej gęstości z pokrywką z polipropylenu. Każda butelka jest zapakowana w opakowanie pośrednie i umieszczona w tekturowej pudełku zawierającym 1 lub 3 butelki. Nie wszystkie wersje opakowań mogą być dostępne na rynku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.