Travatan®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAVATAN® (TRAVATAN®)

Composición:

Principio activo: travoprost; 1 ml de solución contiene 40 mcg de travoprost.

Excipientes: poliquaternio-10, aceite de ricino polietoxilado e hidrogenado, ácido bórico, manitol (E 421), cloruro de sodio, propilenglicol, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH), agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01EE04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El travoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo completo del receptor FP de prostaglandinas, con un alto grado de afinidad por estos receptores. Reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, alcanzándose el efecto máximo a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia y seguridad clínicas

Estudios clínicos con Travatan® (con poliquaternio como conservante) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, que lo utilizaron una vez al día por la tarde, demostraron una reducción de la presión intraocular de 8-9 mm Hg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24-26 mm Hg. Se obtuvieron datos sobre el uso de Travatan® en combinación con timolol al 0,5 % y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 % en estudios clínicos que mostraron un efecto adicional de Travatan® cuando se utilizó junto con estos fármacos antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Travatan® con poliquaternio como conservante produjo un efecto mínimamente tóxico sobre la superficie ocular en cultivos de células de córnea humana y tras la administración tópica oftálmica en conejos, en comparación con gotas oftálmicas que contienen cloruro de benzalconio como conservante.

Pacientes pediátricos

La eficacia de Travatan® en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con travoprost frente a timolol en 152 pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost al 0,004 % una vez al día, bien timolol al 0,5 % (o al 0,25 % en pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores promedio de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (ver tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n=36) y de 12 a 18 años (n=26), a las 12 semanas el valor promedio de reducción de la PIO en el grupo de travoprost fue similar al del grupo de timolol. A las 12 semanas, en el grupo de edad de 2 meses a 3 años, el valor promedio de reducción de la PIO fue de 1,8 mm Hg en el grupo de travoprost y de 7,3 mm Hg en el grupo de timolol. El dato de reducción de la PIO en el grupo de timolol se basó en solo 6 pacientes, frente a 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost, frente a 0 en el grupo de timolol, no se observó una reducción relevante del valor promedio de la PIO a las 12 semanas. No existen datos en niños menores de 2 meses.

El efecto de reducción de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio en el valor promedio de la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica realizados en monos, la administración de travoprost en una dosis de 0,45 mcg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La administración tópica de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico sobre la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en la madre, asociada con la letalidad temprana del embrión, la pérdida fetal tras la implantación y la toxicidad fetal. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios sobre la función reproductiva y el desarrollo fetal, se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con una alta frecuencia en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) en dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost pertenece a los profármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor intraocular se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración local del medicamento Travatan®. Las concentraciones del principio activo en el humor intraocular disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación del medicamento Travatan® en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Diez a treinta minutos tras la administración de la dosis, se observaron concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma de 25 pg/ml o menos. Así, los niveles del principio activo en plasma disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles inferiores al límite de cuantificación de 10 pg/ml. Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración tópica, no se determinó la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizándose por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la ruptura β-oxidativa de la cadena lateral superior.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. La acción de Travatan® se ha estudiado en pacientes con alteraciones hepáticas (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones renales (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pediatría

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, que oscilaron entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost osciló entre por debajo del límite de cuantificación y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible la comparación estadística del impacto sistémico en todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración tópica del medicamento Travatan®, el contenido del ácido libre en plasma es muy bajo en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro sobre interacciones específicas utilizando Travatan® y medicamentos que contienen tionersal. No se observaron evidencias de precipitación.

Características de aplicación.

Cambio del color del ojo

Travatan® puede cambiar gradualmente el color del ojo debido al aumento en la cantidad de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos son actualmente desconocidos. El cambio de color del iris es lento y puede pasar inadvertido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con iris de color mixto, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

En estudios clínicos controlados, se informó de oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria en un 0,4 % de los pacientes tratados con Travatan®.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travatan® puede cambiar gradualmente la estructura de las pestañas del ojo (ojos) tratado; durante los estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluyeron aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto son actualmente desconocidos.

Como se ha demostrado en estudios realizados en monos, Travatan® provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera específico de la especie.

No existe experiencia con el uso de Travatan® en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay experiencia limitada en enfermedades oculares causadas por alteraciones de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo tanto, Travatan® debe administrarse con precaución a pacientes con signos activos de infección ocular.

Pacientes con afaquia

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandina F2α se han notificado casos de edema macular.

Se recomienda administrar Travatan® con precaución a pacientes con afaquia, pseudofaquia, rotura de la cápsula posterior del cristalino, lentes de cámara anterior o a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar edema macular cistoide.

Uveítis/iritis

Travatan® debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar uveítis/iritis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento Travatan® con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que deseen quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el contacto directo con el contenido del frasco. En caso de exposición accidental a una cantidad significativa del contenido del frasco, debe limpiarse inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Lentes de contacto

Los pacientes deben informarse de la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar Travatan® y de que deben esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocar las lentes de contacto.

Sustancias auxiliares

Travatan® contiene propilenglicol, que puede causar irritación cutánea.

Travatan® contiene aceite de ricino hidrogenado polietoxilado 40, que puede provocar reacciones cutáneas.

Pediatría

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de entre 2 meses y 3 años de edad (9 pacientes) son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos para niños menores de 2 meses.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento de primera línea sigue siendo quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía).

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Travatan® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

El travoprost tiene un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. Travatan® no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si el travoprost de los colirios pasa a la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de Travatan® durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento Travatan® en la función reproductiva humana. Los estudios en animales han demostrado que el travoprost, a una dosis 250 veces superior a la dosis máxima recomendada para uso oftálmico, no tiene efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Travatan® no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Una gota de Travatan® en el saco conjuntival (sacos) del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se alcanza cuando la dosis se administra por la tarde.

Tras instilar las gotas, se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento instilado en el ojo, lo que puede disminuir la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de una gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Travatan®, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con Travatan® al día siguiente.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

El uso de Travatan® ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (depuración de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Para pacientes que usan lentes de contacto, véase la sección «Precauciones de uso».

Se debe advertir al paciente que debe abrir el envase protector superior del frasco cuentagotas inmediatamente antes de la primera aplicación. Para prevenir la contaminación del borde del cuentagotas y del contenido del frasco, se debe tener cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con el borde del frasco cuentagotas.

Niños.

Travatan® puede administrarse a niños desde los 2 meses hasta los 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

La seguridad y eficacia de Travatan® en niños menores de 2 meses no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Es improbable que una sobredosis local produzca o esté asociada con un efecto tóxico. En caso de sobredosis local con Travatan®, se recomienda lavar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen breve de los datos sobre seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con el medicamento Travatan® fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, que se presentaron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

La lista de reacciones adversas se presenta en la tabla 2.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del medicamento Travatan®.

Tabla 2

Niños

Según los resultados de un estudio de Fase III de 3 meses y un estudio de farmacocinética de 7 días con la participación de 102 niños tratados con Travatan®, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de niños también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños fueron: hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de 3 meses en pacientes adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Otras reacciones adversas notificadas en niños que participaron en el estudio de 3 meses (n=77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo aumentado y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con 0,0 % en pacientes adultos observados en un estudio similar (n=185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la concesión de la licencia comercial del medicamento. Esto permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa de acuerdo con la legislación vigente.

Duración del efecto. 2 años.

Duración tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

No existen condiciones especiales de conservación para este medicamento.

Envase.

2,5 ml en un frasco cuentagotas ovalado de polipropileno o de polietileno de baja densidad con tapón de polipropileno. Cada frasco se empaqueta en un envase intermedio y se coloca en una caja de cartón que contiene 1 o 3 frascos. No todos los tipos de envases pueden estar disponibles en el mercado.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.