Травапресс ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАВАПРЕСC РОМФАРМ (TRAVAPRESSROMPHARM)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста;

вспомогательные вещества: поликвад, кислота борная, натрия хлорид, маннит (E 421), полигликоль (макрогол) глицерилгидроксистеарат, пропиленгликоль, натрия гидроксид 1 М или кислота хлористоводородная 1 М, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является его полным селективным агонистом и обладает высокой степенью сродства к рецепторам простагландина FP; он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклимальный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значимое снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более чем 24 часа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования применения травопроста (с поликватом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмической гипертензией, получавших препарат один раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно на 33 %) от исходного уровня 24–26 мм рт. ст. Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены в ходе клинических исследований, которые показали дополнительный эффект травопроста при его совместном применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о совместном применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост достоверно увеличивал приток крови к зрительному нерву у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Травопрост с консервантом поликватом оказывал минимальное токсическое воздействие на поверхность глаза в культурах клеток роговицы человека и после местного офтальмологического применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, содержащими бензалкония хлорид в качестве консерванта.

Дети

Эффективность применения лекарственного средства Травапресc Ромфарм у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмической гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в день, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в день. В качестве первичного критерия эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах, получавших травопрост и тимолол, были сопоставимы (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним значением в группе тимолола. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет составило 1,8 мм рт. ст. в группе травопроста и 7,3 мм рт. ст. в группе тимолола. Показатель снижения ВГД в группе тимолола был основан на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста и у 0 пациентов в группе тимолола не наблюдалось значимого снижения среднего ВГД через 12 недель. Данные по детям в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался уже после второй недели лечения и стабильно сохранялся в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного уровня (мм рт. ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, обусловливающей раннюю эмбриональную летальность, потерю плода после имплантации, токсичность для плода. При системном введении беременным крысам травопроста в дозах, превышавших терапевтическую дозу в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение числа пороков развития. Низкие уровни радиоактивности регистрировались в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода было выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл) в 1,2–6 раз.

Фармакокинетика.

Всасывание

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты в внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам отмечено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня, ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составлявшую от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в диапазоне от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения лекарственного средства Травапресc Ромфарм содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмогипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз, прежде всего, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карий, серо-карий, жёлто-карий и зелено-карий; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация концентрически распространяется от зрачка к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось, что у 0,4 % пациентов произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которое он применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия в настоящее время неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, и имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2a сообщалось о возникновении отёка макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать травопрост пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Ирит/увеит

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата травопроста с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует принимать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямое воздействие раствора травопроста. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить поражённый участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием травопроста и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания, прежде чем вставлять контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Травапресc Ромфарм содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Травапресc Ромфарм содержит макрогол глицерилгидроксистеарат, который может привести к возникновению кожных реакций.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данных длительных исследований по безопасности применения детям отсутствует.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или на плод/новорождённого ребёнка. Травопрост не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Лактация

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять травопрост в период лактации не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата травопрост на репродуктивную функцию человека. В ходе исследований на животных травопрост в дозе, превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывал вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Травопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства Травапресс Ромфарм в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать слёзно-носовой канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяют более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травапресс Ромфарм, применение другого препарата следует прекратить, а на следующий день начать применение лекарственного средства Травапресс Ромфарм.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы для таких пациентов не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если пациент носит контактные линзы, см. раздел «Особенности применения».

Пациента следует предупредить, что необходимо вскрыть верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Во избежание загрязнения края капельницы и раствора следует соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Травапресс Ромфарм можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет ограничены (9 пациентов) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травапресс Ромфарм у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препарата следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались приблизительно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Ниже в таблице приведён перечень побочных реакций, классифицированных по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах получены в ходе исследований и в постмаркетинговый период применения травопроста.

Таблица 2

Дети

По результатам 3-месячного исследования фазы 3 и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобными тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи с таковыми у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися у детей, были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно.

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n = 185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения лекарственного средства после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Условия хранения.

Хранить во вскрытом виде в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе с пробкой-капельницей; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л.

(S.C. Rompharm Company S.R.L.)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)