Travapress Rompharm

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Travapress Rompharm (Travapress Rompharm)

Skład:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,04 mg travoprostu;

substancje pomocnicze: polikwad, kwas borowy, chlorek sodu, manitol (E 421), glicerylowy ester glikolu polietylenowego (makrogolu) wodorowanego kwasu octowego, glikol propylenowy, wodorotlenek sodu 1 M lub kwas solny 1 M, woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu, roztwór.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie pozbawiony cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwdziałaające jaskrze i środki mioztyczne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora prostaglandyny FP, wykazując wysoki stopień powinowactwa do receptorów prostaglandynowych typu FP; obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększając odpływ płynu wewnątrzgałkowego przez siatkę trabekularną oraz drogą uveoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednorazowym podaniu może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Efektywność i bezpieczeństwo kliniczne

Badania kliniczne z zastosowaniem travoprostu (z polikwadem jako konserwantem) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, którzy stosowali lek raz dziennie wieczorem, wykazały obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8–9 mmHg (około 33%) w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 24–26 mmHg. Dane dotyczące stosowania travoprostu w połączeniu z timololem 0,5% oraz ograniczone dane dotyczące stosowania w połączeniu z brimonidyną 0,2% uzyskano w badaniach klinicznych, które wykazały dodatkowy efekt travoprostu przy jednoczesnym stosowaniu z tymi lekami przeciwjaskrowymi. Brak danych klinicznych dotyczących jednoczesnego stosowania tego leku z innymi przeciwcieniociśnieniowymi lekami okulistycznymi.

Farmakologia wtórna

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 μg raz dziennie).

Travoprost z konserwantem polikwadem wywoływał minimalny wpływ toksyczny na powierzchnię oka w hodowlach komórek nabłonka rogówki człowieka oraz po miejscowym stosowaniu do oka u królików w porównaniu z kroplami okulistycznymi zawierającymi jako konserwant benzalkonium chlorid.

Dzieci

Efektywność leku Travapress Rompharm u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat została potwierdzona w 12-tygodniowym, podwójnie ślepych badaniu klinicznym travoprostu w porównaniu z timololem u 152 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem ocznym lub jaskrą dziecięcą. Pacjenci otrzymywali albo travoprost 0,004% raz dziennie, albo timolol 0,5% (lub 0,25% u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Pierwotnym punktem efektywności była wartość zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego (CZW) po 12 tygodniach badania w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie wartości obniżenia CZW w grupach stosujących travoprost i timolol były podobne (patrz tabela 1).

W grupach wiekowych od 3 do 12 lat (n = 36) oraz od 12 do 18 lat (n = 26) po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie travoprostu była podobna do średniej wartości w grupie z timololem. Po 12 tygodniach średnia wartość obniżenia CZW w grupie wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat, w której stosowano travoprost, wyniosła 1,8 mmHg, a w grupie z timololem – 7,3 mmHg. Wartość obniżenia CZW w grupie z timololem oparta była na danych jedynie 6 pacjentów, w porównaniu do 9 pacjentów w grupie z travoprostem. U 4 pacjentów w grupie z travoprostem, w przeciwieństwie do 0 pacjentów w grupie z timololem, nie zaobserwowano istotnego obniżenia średniego CZW po 12 tygodniach. Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2 miesięcy życia.

Efekt obniżania CZW pojawiał się po drugim tygodniu leczenia i utrzymywał się stabilnie przez 12 tygodni badania we wszystkich grupach wiekowych.

Tabela 1

Porównanie zmiany średniej wartości CZW w stosunku do wartości wyjściowej (mmHg) po 12 tygodniach

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności ocznej przeprowadzonych na małpach podawanie travoprostu w dawce 0,45 µg dwa razy dziennie powodowało zwiększenie szpary powiekowej. Miejscowe stosowanie travoprostu w prawe oko małp w stężeniach do 0,012% dwa razy dziennie przez okres roku nie wywołało toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach przy podaniu systemowym. Wyniki odnoszą się do aktywności agonisty receptorów FP w macicy, związanej z wcześniejszą śmiertelnością embrionu, utratą płodu po implantacji oraz toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów podanie systemowe travoprostu w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 200-krotnie w okresie organogenezy spowodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu zaobserwowano zwiększone ryzyko poronienia przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) przy dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną (do 25 pg/ml) od 1,2 do 6 razy.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Travoprost należy do estrów prolek. Jest on wchłaniany przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że stężenia szczytowe 20 ng/ml kwasu wolnego w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane są w ciągu 1–2 godzin po miejscowym podaniu travoprostu. Stężenia substancji leczniczej w cieczy wewnątrzgałkowej obniżają się z okresem połowicznego wyprowadzenia wynoszącym około 1,5 godziny.

Rozkład

Po zakropleniu travoprostu w oko zdrowym ochotnikom stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. W ciągu 10–30 minut po podaniu dawki obserwowano stężenia szczytowe aktywnego kwasu wolnego we krwi osoczu na poziomie 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi osoczu szybko obniżają się w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 10 pg/ml. Ze względu na niskie stężenia we krwi osoczu i szybkie wydalanie po miejscowym stosowaniu, okres połowicznego wyprowadzenia wolnego aktywnego kwasu u człowieka nie został określony.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą wydalania zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Drogę metabolizmu systemowego są równoległe do dróg metabolizmu endogennego prostaglandyny F2a, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem 15-hydroksylowym oraz β-oksydacyjnym rozszczepieniem bocznego łańcucha górnej części.

Wydalanie

Kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Działanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Dzieci

Badanie farmakokinetyczne u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat po zastosowaniu travoprostu wykazało bardzo niskie stężenie kwasu wolnego we krwi osoczu, wynoszące od mniej niż 10 pg/ml do 54,5 pg/ml, czyli poniżej granicy oznaczalności. W 4 poprzednich badaniach farmakokinetycznych systemowych u dorosłych stężenie kwasu wolnego we krwi osoczu po zastosowaniu travoprostu mieściło się w zakresie od poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml. Choć większość danych wykazała stężenie we krwi osoczu poniżej granicy oznaczalności w trakcie wszystkich badań, co uniemożliwia statystyczne porównania wpływu systemowego we wszystkich grupach wiekowych, ogólna tendencja wskazuje, że po miejscowym stosowaniu leku Travapress Rompharm zawartość kwasu wolnego we krwi osoczu jest bardzo niska we wszystkich ocenianych grupach wiekowych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z hipertensją oczną lub jaskrą z otwartym kątem przesączania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci w wieku od 2 miesięcy do 18 lat z hipertensją oczną lub jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi lekami.

Badania in vitro specyficznej interakcji przeprowadzono z zastosowaniem travoprostu i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na wytrącanie się osadu.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

Zmiana koloru oczu

Travaprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększanie liczby melanosom (ziarni pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Długoterminowe skutki oraz oddziaływanie na melanocyty w dalszym ciągu nie są znane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące, a nawet lata. Zmiany koloru oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie od okolicy źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się intensywniej brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

Zmiany skóry powiek i obszaru okołoodczodołowego

W kontrolowanych badaniach klinicznych donoszono o przebarwieniu skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodołowego u 0,4 % pacjentów w związku ze stosowaniem travaprostu.

Podczas stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obszarze okołoodczodołowym i skóry powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Travaprost może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (ocz), do których jest stosowany; podczas badań klinicznych zmiany te obserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki tego działania są obecnie nieznane.

Jak wykazano w badaniach na małpach, travaprost powoduje nieznaczne poszerzenie szparki powiekowej. Jednak ten efekt nie był obserwowany podczas badań klinicznych i uznaje się go za gatunkowo specyficzny.

Brak doświadczenia w stosowaniu travaprostu w przypadku zapalnych chorób oka, neowaskularnej jaskry, jaskry z zamkniętym kątem, wąskokątowej lub wrodzonej jaskry, a doświadczenie w stosowaniu przy chorobach oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, przy jaskrze otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, przy jaskrze pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej jest ograniczone. W związku z tym travaprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnymi objawami infekcji oka.

Pacjenci z afakią

Podczas leczenia analogami prostaglandyny F2a donoszono o wystąpieniu obrzęku plamki.

Zaleca się ostrożne stosowanie travaprostu u pacjentów z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z wszczepionymi soczewkami przedkomorowymi, a także u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju torbielowatego obrzęku plamki.

Unerwienie/ujwita

Travaprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju unerwienia/ujwity.

Kontakt z skórą

Należy unikać kontaktu preparatu travaprost z powierzchnią skóry, ponieważ w badaniach na królikach wykazano transdermalną absorpcję travaprostu.

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny podejmować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu oddziaływaniu roztworu travaprostu. W przypadku przypadkowego kontaktu z istotną ilością zawartości fiolki należy natychmiast dokładnie oczyścić dotknięty obszar.

Soczewki kontaktowe

Pacjentów należy poinformować o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakapnięciem travaprostu oraz o konieczności odczekania 15 minut po zakropleniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe.

Substancje pomocnicze

Travapress Rompharm zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.

Travapress Rompharm zawiera makrogolowy glicerylowy ester kwasu hydroksystearynowego, który może powodować reakcje skórne.

Dzieci

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku od 2 miesięcy do 3 lat (9 pacjentów) są ograniczone (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dotyczących dzieci poniżej 2. miesiąca życia.

U dzieci poniżej 3. roku życia z pierwotną wrodzoną jaskrą pierwszym wyborem leczenia pozostają zabiegi chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia).

Brak danych z długotrwałych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u dzieci.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Travaprost nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie korzystają ze środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Travaprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne kobiety i/lub płód/nowąbornego. Travaprost nie powinien być stosowany w okresie ciąży bez wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy travaprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travaprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego stosowanie travaprostu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu leku travaprost na funkcję rozrodczą człowieka. Podczas badań na zwierzętach travaprost w dawce 250 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę stosowaną do celów okulistycznych nie wywierał szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Travaprost nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń, jednak tak jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, tymczasowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia wzrokowe mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z urządzeniami.

Jeśli podczas zakraplania wystąpi zamglenie wzroku, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

Po 1 kropli leku Travapress Rompharm do worka spojówkowego (worków) chorego oka (oka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakropleniu zaleca się ucisnąć kanał nosowo-słzowy lub lekko zamknąć powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania ogólnoustrojowego leków wprowadzanych do oka, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o charakterze ogólnoustrojowym.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli do chorego oka (oka) 1 raz na dobę.

W przypadku zamiany innego leku przeciwwąskokątowego na Travapress Rompharm, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i od następnego dnia rozpocząć stosowanie leku Travapress Rompharm.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby i nerek

Zastosowanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od łagodnych do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od łagodnych do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe, patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Pacjenta należy poinformować, że przed pierwszym użyciem należy otworzyć górną osłonę ochronną butelki-kroplówki. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, okolic oka ani innych powierzchni końcówką butelki-kroplówki.

Dzieci.

Travapress Rompharm można stosować dzieciom w wieku od 2 miesięcy do 18 lat według tego samego schematu dawkowania, co u dorosłych. Dane dotyczące grupy wiekowej od 2 miesięcy do 3 lat są jednak ograniczone (9 pacjentów) (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Travapress Rompharm u dzieci poniżej 2 miesięcy życia nie są ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe raczej nie spowoduje toksycznego działania ani nie będzie z nim związane. W przypadku miejscowego przedawkowania należy przemyć oko (oczy) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy zastosować terapię objawową i wspierającą.

Niepożądane reakcje.

Najczęstsze niepożądane reakcje obserwowane podczas badań klinicznych z udziałem travoprostu to zaczerwienienie oka i hiperpigmentacja tęczówki, występujące odpowiednio u około 20% i 6% pacjentów.

Poniżej w tabeli przedstawiono listę niepożądanych reakcji sklasyfikowanych według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy niepożądane efekty są wymienione według malejącego stopnia nasilenia. Dane dotyczące niepożądanych efektów pochodzą z badań klinicznych oraz okresu postmarketingowego stosowania travoprostu.

Tabela 2

Dzieci

Na podstawie wyników 3-miesięcznego badania fazy III oraz 7-dniowego badania farmakokinetycznego z udziałem 102 dzieci otrzymujących travoprost, rodzaj i charakter występujących działań niepożądanych były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach dzieci były również podobne do tych u dorosłych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Najczęstsze działania niepożądane obserwowane u dzieci to: zaczerwienienie oka (16,9%) oraz nadmierny wzrost rzęs (6,5%). W podobnym 3-miesięcznym badaniu u dorosłych pacjentów działania te występowały z częstością odpowiednio 11,4% i 0,0%.

Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u dzieci biorących udział w 3-miesięcznym badaniu (n = 77) obejmowały rumień powiek, keratyt, nadmierne łzawienie i światłowstręt, które odnotowano jako pojedyncze przypadki z częstością występowania 1,3% w porównaniu do 0,0% obserwowanych u dorosłych pacjentów w podobnym badaniu (n = 185).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowi opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Okres ważności leku po pierwszym otwarciu fiolki wynosi 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w fiolce polietylenowej z kapturkiem-kroplówką; 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

K. T. Rompharm Company S.R.L.

(S.C. Rompharm Company S.R.L.)

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Eroilor nr 1A, miasto Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)