Travapress Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRAVAPRESS ROMPHARM (TRAVAPRESS ROMPHARM)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,04 mg di travoprost;

Eccipienti: poliquad, acido borico, cloruro di sodio, mannite (E 421), gliceryl polietilenglicole stearato, propilenglicole, idrossido di sodio 1 M o acido cloridrico 1 M, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01EE04.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Il travoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo e completo dei recettori FP per le prostaglandine, con elevata affinità per tali recettori; riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, con un effetto massimo raggiunto dopo 12 ore. Una significativa riduzione della pressione intraoculare dopo una singola dose può persistere per oltre 24 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici con travoprost (con poliquaterno-1 come conservante) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, trattati una volta al giorno alla sera, hanno dimostrato una riduzione della pressione intraoculare di 8–9 mmHg (circa il 33%) rispetto ai valori basali di 24–26 mmHg. Dati sull'uso del travoprost in associazione con timololo allo 0,5% e dati limitati con brimonidina allo 0,2% sono stati ottenuti in studi clinici che hanno evidenziato un effetto additivo del travoprost quando utilizzato insieme a questi agenti antiglaucomatosi. Non sono disponibili dati clinici riguardo al suo uso concomitante con altri farmaci ipotensivi oftalmici.

Farmacologia secondaria

Il travoprost ha aumentato significativamente il flusso ematico al nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di applicazione topica oculare (1,4 mcg una volta al giorno).

Il travoprost con poliquaterno-1 come conservante ha mostrato un impatto tossico minimo sulla superficie oculare in colture di cellule corneali umane e dopo applicazione topica nei conigli, rispetto a colliri contenenti cloruro di benzalconio come conservante.

Popolazione pediatrica

L'efficacia del medicinale Travapress Rompharm nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico in doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato travoprost e timololo in 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile. I pazienti hanno ricevuto o travoprost allo 0,004% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (o allo 0,25% nei pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia è stato il cambiamento della pressione intraoculare (PIO) dopo 12 settimane rispetto al valore basale. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili (vedi tabella 1).

Nei gruppi d'età da 3 a 12 anni (n = 36) e da 12 a 18 anni (n = 26), dopo 12 settimane i valori medi di riduzione della PIO nel gruppo travoprost erano simili a quelli del gruppo timololo. Dopo 12 settimane, nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni, la riduzione media della PIO è stata di 1,8 mmHg nel gruppo travoprost e di 7,3 mmHg nel gruppo timololo. Nel gruppo timololo, il dato sulla riduzione della PIO si basava su soli 6 pazienti, rispetto a 9 nel gruppo travoprost. In 4 pazienti del gruppo travoprost, rispetto a 0 nel gruppo timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della PIO media dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

L'effetto di riduzione della PIO è stato osservato a partire dalla seconda settimana di trattamento e si è mantenuto costante per tutta la durata dello studio di 12 settimane in tutte le fasce d'età.

Tabella 1

Confronto della variazione media della PIO rispetto al valore basale (mmHg) dopo 12 settimane

Dati di sicurezza preclinici

Negli studi di tossicità oftalmologica condotti sulle scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 mcg due volte al giorno ha causato un aumento della fessura palpebrale. L’applicazione locale di travoprost nell’occhio destro delle scimmie, in concentrazioni fino allo 0,012 % due volte al giorno per un anno, non ha causato tossicità sistemica.

Gli studi sull’impatto tossico sulla funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli mediante somministrazione sistemica. I risultati riguardano l’attività dell’agonista dei recettori FP nell’utero, associata alla letalità precoce dell’embrione, alla perdita del feto dopo l’impianto e alla tossicità fetale. La somministrazione sistemica di travoprost a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica in ratti gravidi durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento delle malformazioni fetali. Sono stati rilevati bassi livelli di radioattività nell’amniotico e nei tessuti fetali di femmine di ratti gravide a cui era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale è stato osservato un aumento del rischio di perdita fetale con un’alta percentuale di casi nelle femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il travoprost appartiene alla classe dei profarmaci esterei. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l’estere isopropilico viene idrolizzato fino all’acido libero attivo. Gli studi condotti sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni massime di 20 ng/ml dell’acido libero nel liquido oculare interno si raggiungono entro 1-2 ore dopo la somministrazione topica di travoprost. Le concentrazioni del principio attivo nel liquido oculare interno diminuiscono con un’emivita di circa 1,5 ore.

Distribuzione

Dopo l’applicazione oftalmica di travoprost in volontari sani, è stato osservato un basso impatto sistemico dell’acido libero attivo. Concentrazioni massime di acido libero attivo nel plasma pari a 25 pg/ml o inferiori sono state osservate entro 10-30 minuti dalla somministrazione. I livelli della sostanza nel plasma diminuiscono rapidamente entro un’ora dalla somministrazione, scendendo al di sotto del limite di quantificazione di 10 pg/ml. A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l’applicazione topica, l’emivita dell’acido libero attivo nell’uomo non è stata determinata.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la via principale di eliminazione sia del travoprost che dell’acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli del prostaglandina F2a endogeno, caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall’ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla frammentazione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione

L’acido libero di travoprost e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. L’effetto del travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Bambini

Uno studio farmacocinetico pediatrico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo la somministrazione di travoprost ha dimostrato concentrazioni estremamente basse di acido libero nel plasma, comprese tra meno di 10 pg/ml e 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite di quantificazione. In 4 precedenti studi farmacocinetici sistemici condotti su adulti, la concentrazione di acido libero nel plasma dopo la somministrazione di travoprost variava da valori al di sotto del limite di quantificazione fino a 52,0 pg/ml. Sebbene la maggior parte dei dati abbia mostrato concentrazioni nel plasma al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo così impossibili confronti statistici sull’impatto sistemico tra tutti i gruppi d’età, la tendenza generale indica che dopo l’applicazione topica del medicinale Travapress Rompharm, il livello di acido libero nel plasma è estremamente basso in tutti i gruppi d’età valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali.

Sono stati effettuati studi in vitro sulla specifica interazione tra travoprost e medicinali contenenti tiosalicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Modifiche del colore degli occhi

Travapress Rompharm può modificare gradualmente il colore degli occhi aumentando il numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento irreversibile del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può causare un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze dell'esposizione prolungata sui melanociti sono attualmente sconosciuti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per mesi o addirittura anni. Tali modifiche del colore degli occhi sono state osservate principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, ovvero occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione bruna si espande concentricamente dalla zona intorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, anche se l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non si è osservato un ulteriore aumento della pigmentazione bruna nell'iride.

Modifiche della cute delle palpebre e della regione perioculare

Negli studi clinici controllati è stato riportato un appesantimento della cute delle palpebre e/o della regione perioculare nel 0,4% dei pazienti in seguito all'uso di travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono state osservate modifiche della regione perioculare e della cute delle palpebre, inclusa la profondità del solco palpebrale.

Travapress Rompharm può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio (o degli occhi) trattato; durante gli studi clinici tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso un aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero delle ciglia. Il meccanismo alla base di queste modifiche delle ciglia e gli effetti a lungo termine di tale azione sono attualmente sconosciuti.

Come dimostrato negli studi condotti sulle scimmie, il travoprost provoca un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso di travoprost in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito, e l'esperienza nell'uso in patologie oculari associate a disfunzioni della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo è limitata. Pertanto, il travoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Pazienti afachici

Durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2α sono stati riportati casi di edema maculare.

Si raccomanda di usare il travoprost con cautela nei pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché nei pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare cistoidi.

Irite/uveite

Il travoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

Contatto con la cute

È necessario evitare il contatto del farmaco travoprost con la cute, poiché negli studi su conigli è stata dimostrata un'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la cute. Pertanto, le donne in stato di gravidanza o che intendono diventare gravide devono adottare opportune precauzioni per evitare un'esposizione diretta alla soluzione di travoprost. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa del contenuto del flacone, la zona interessata deve essere immediatamente e accuratamente pulita.

Lenti a contatto

I pazienti devono essere informati della necessità di rimuovere le lenti a contatto prima dell'instillazione di travoprost e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti a contatto.

Eccipienti

Travapress Rompharm contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Travapress Rompharm contiene macrogol gliceril idrossistearato, che può causare reazioni cutanee.

Bambini

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per i bambini di età inferiore a 2 mesi.

Nei bambini di età inferiore a 3 anni con glaucoma congenito primario, la prima linea di trattamento rimane il trattamento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia).

Non esistono dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Donne in età fertile / contraccezione

Il travoprost non deve essere somministrato a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Il travoprost esercita un’azione farmacologica dannosa sulle donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. Il travoprost non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento al seno

Non è noto se il travoprost passi dal collirio al latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, l'uso del travoprost durante l’allattamento al seno non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non esistono dati sull'effetto del farmaco travoprost sulla funzione riproduttiva umana. Negli studi sugli animali, il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico, non ha avuto effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il travoprost non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, come con l'uso di qualsiasi collirio, un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare un'auto o di lavorare con macchinari.

Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare un'auto o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento di adulti, compresi pazienti anziani

1 goccia di Travapress Rompharm nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) affetto, una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose la sera.

Dopo l'instillazione, si raccomanda di premere delicatamente sul canale nasolacrimale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico del farmaco instillato nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici locali, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di dose dimenticata, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose programmata. La dose non deve superare una goccia nell'occhio (negli occhi) affetto una volta al giorno.

Quando si sostituisce un altro farmaco anti-glaucomatoso oftalmico con Travapress Rompharm, si deve interrompere il farmaco precedente e iniziare il giorno successivo la somministrazione di Travapress Rompharm.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

L'uso di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Se il paziente porta lenti a contatto, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Il paziente deve essere informato di dover aprire immediatamente prima della prima somministrazione l'imballaggio protettivo superiore del flacone contagocce. Per evitare contaminazione del bordo del contagocce e della soluzione, si deve fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica.

Travapress Rompharm può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con lo stesso schema posologico degli adulti. Tuttavia, i dati per il gruppo di età tra 2 mesi e 3 anni sono limitati (9 pazienti) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La sicurezza ed efficacia di Travapress Rompharm nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà o sarà associato a un effetto tossico. In caso di sovradosaggio locale, si raccomanda di lavare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del farmaco, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni osservate durante gli studi clinici con travoprost sono state iperemia oculare e iperpigmentazione dell'iride, verificatesi rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

Nella tabella sottostante è riportato un elenco delle reazioni avverse classificate per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 - < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 - < 1/100), rare (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto rare (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing di utilizzo del travoprost.

Tabella 2

Bambini

Sulla base di uno studio di fase 3 della durata di 3 mesi e di uno studio farmacocinetico di 7 giorni che ha coinvolto 102 bambini trattati con travoprost, il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati sono risultati simili a quelli osservati nei pazienti adulti. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottogruppi di bambini sono risultati anch'essi simili a quelli degli adulti (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Gli effetti indesiderati più comuni osservati nei bambini sono stati: iperemia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile di 3 mesi condotto su pazienti adulti, questi effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza rispettivamente del 11,4% e 0,0%.

Altri effetti indesiderati osservati nei bambini che hanno partecipato allo studio di 3 mesi (n = 77) comprendevano eritema delle palpebre, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, registrati come singoli casi con una frequenza di insorgenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% osservato nei pazienti adulti in uno studio simile (n = 185).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

La durata del medicinale dopo la prima apertura del flacone è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone di polietilene con tappo contagocce; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

C.T. Rompharm Company S.R.L.

(S.C. Rompharm Company S.R.L.)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)