Travapress Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAVAPRESS ROMPHARM (TRAVAPRESSROMPHARM)

Composición:

Principio activo: travoprosto;

1 ml de solución contiene 0,04 mg de travoprosto;

Sustancias auxiliares: poliquadrato, ácido bórico, cloruro de sodio, manitol (E 421), estearato de glicol glicerílico de polietilenglicol (macrogol), propilenglicol, hidróxido de sodio 1 M o ácido clorhídrico 1 M, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para uso en oftalmología. Fármacos anti-glaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

El travoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo del receptor de prostaglandinas FP, con elevada afinidad por estos receptores. Reduce la presión intraocular (PIO) aumentando el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la PIO en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, alcanzando su efecto máximo a las 12 horas. Una reducción significativa de la PIO tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia y seguridad clínicas

Estudios clínicos con travoprost (con poliquaternio como conservante) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, administrado una vez al día por la noche, han demostrado una reducción de la presión intraocular de 8–9 mm Hg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24–26 mm Hg. Existen datos sobre el uso de travoprost en combinación con timolol al 0,5 %, y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 %, obtenidos en estudios clínicos que mostraron un efecto adicional del travoprost cuando se utiliza junto con estos fármacos antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo al nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 mcg una vez al día).

El travoprost con poliquaternio como conservante provocó un impacto tóxico mínimo sobre la superficie ocular en cultivos de células de córnea humana y tras la administración tópica oftálmica en conejos, en comparación con colirios que contienen cloruro de benzalconio como conservante.

Población pediátrica

La eficacia del medicamento Travapresc Rompharm en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas, que comparó travoprost con timolol en 152 pacientes con hipertensión ocular diagnosticada o glaucoma infantil. Los pacientes recibieron bien travoprost al 0,004 % una vez al día, bien timolol al 0,5 % (o al 0,25 % en pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (ver Tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n = 36) y de 12 a 18 años (n = 26), la reducción media de la PIO tras 12 semanas fue comparable entre el grupo de travoprost y el de timolol. En el grupo de 2 meses a 3 años, la reducción media de la PIO con travoprost fue de 1,8 mm Hg frente a 7,3 mm Hg con timolol. Sin embargo, en el grupo de timolol estos datos se basaron únicamente en 6 pacientes, en comparación con 9 pacientes en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost (frente a 0 en el grupo de timolol) no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO a las 12 semanas. No existen datos sobre niños menores de 2 meses.

El efecto reductor de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio medio en la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica realizados en monos, la administración de travoprost en una dosis de 0,45 µg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La aplicación local de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico sobre la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en la madre, asociada con una letalidad embrionaria temprana, pérdida fetal tras la implantación y toxicidad fetal. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en la incidencia de malformaciones. Se midieron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se administró travoprost marcado con ³H. En estudios sobre función reproductiva y desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con un alto porcentaje de casos en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) a dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost pertenece a los pró-fármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a su ácido libre activo. Los estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor acuoso se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración local de travoprost. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación de travoprost en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Se registraron concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma entre 10 y 30 minutos tras la dosis, con niveles de 25 pg/ml o inferiores. Así, los niveles del compuesto en plasma disminuyen rápidamente en la primera hora tras la administración hasta niveles por debajo del límite cuantificable de 10 pg/ml. Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración local, no se determinó el período de semivida del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizadas por la reducción del doble enlace en la posición 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la β-oxidación del extremo superior de la cadena lateral.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Se ha estudiado la acción del travoprost en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pediatría

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma, entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite cuantificable. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos realizados en adultos, la concentración del ácido libre en plasma tras la administración de travoprost osciló entre niveles por debajo del límite cuantificable y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible realizar comparaciones estadísticas del impacto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración local del medicamento Travapresc Rompharm, la concentración del ácido libre en plasma es muy baja en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se llevaron a cabo estudios in vitro sobre interacciones específicas utilizando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó evidencia alguna de precipitación.

Características de uso.

Cambio de color del ojo

Travoprost puede provocar gradualmente un cambio en el color del ojo debido al aumento del número de melanósomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos son actualmente desconocidos. El cambio de color de la iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con color de iris mixto, es decir, marrón-azul, marrón-gris, marrón-amarillo y marrón-verde; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

En estudios clínicos controlados, se informó que el 0,4 % de los pacientes experimentaron oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria relacionado con el uso de travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travoprost puede modificar progresivamente la estructura de las pestañas del ojo (ojos) tratado(s); durante los estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluyeron un aumento en la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto son actualmente desconocidos.

Como se demostró en estudios en monos, travoprost provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera específico de especie.

No existe experiencia con el uso de travoprost en enfermedades inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o glaucoma congénito, y solo hay experiencia limitada en enfermedades oculares provocadas por alteraciones de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o glaucoma pseudoexfoliativo. Por lo tanto, travoprost debe administrarse con precaución en pacientes con signos activos de infección ocular.

Pacientes con afaquia

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandina F2a se han notificado casos de edema macular.

Se recomienda administrar travoprost con precaución a pacientes con afaquia, pseudofaquia, rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes de cámara anterior, así como a pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular quístico.

Uveítis/iritis

Travoprost debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de uveítis/iritis.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento travoprost con la piel, ya que en estudios en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planean quedar embarazadas deben tomar las precauciones necesarias para evitar el contacto directo con la solución de travoprost. En caso de contacto accidental con una cantidad significativa del contenido del frasco, debe limpiarse inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Lentes de contacto

Los pacientes deben ser informados de la necesidad de retirar las lentes de contacto antes de instilar travoprost y de que deben esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocar las lentes de contacto.

Sustancias auxiliares

Travapresc Rompharm contiene propilenglicol, que puede causar irritación en la piel.

Travapresc Rompharm contiene glicerol polietilenglicol hidroxistearato, que puede provocar reacciones cutáneas.

Pacientes pediátricos

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de 2 meses a 3 años de edad son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos en niños menores de 2 meses de edad.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento de primera línea sigue siendo quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía).

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

Travoprost no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

Travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. Travoprost no debe usarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si travoprost penetra desde los colirios en la leche materna. Estudios en animales han demostrado que travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de travoprost durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto del medicamento travoprost sobre la función reproductiva humana. En estudios en animales, travoprost, a una dosis 250 veces superior a la dosis máxima recomendada para uso oftálmico, no ejerció efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas.

Travoprost no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas; sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir un automóvil o trabajar con máquinas.

Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir un automóvil o manejar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

1 gota del medicamento Travapresc Rompharm en el saco conjuntival (sacos) del ojo (ojos) afectado(s), una vez al día. El efecto óptimo se alcanza al administrar la dosis por la tarde.

Después de instilar las gotas, se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Travapresc Rompharm, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con Travapresc Rompharm al día siguiente.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal

El uso de travoprost ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (clearance de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Si el paciente usa lentes de contacto, ver sección «Precauciones de uso».

Se debe advertir al paciente que debe abrir el envase protector superior del frasco cuentagotas inmediatamente antes de la primera aplicación. Para evitar la contaminación del borde del cuentagotas y de la solución, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con el extremo del frasco cuentagotas.

Pediátricos.

Travapresc Rompharm puede administrarse a niños desde los 2 meses hasta los 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años son limitados (9 pacientes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Travapresc Rompharm en niños menores de 2 meses. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Una sobredosis local difícilmente provocará o estará asociada con un efecto tóxico. En caso de sobredosis local, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Efectos adversos

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con travoprost fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación de la iris, que se presentaron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

A continuación, en la tabla se muestra una lista de reacciones adversas clasificadas según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre los efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del travoprost.

Tabla 2

Niños

Según los resultados de un estudio de fase 3 de 3 meses y un estudio de farmacocinética de 7 días con la participación de 102 niños tratados con travoprost, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de niños también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en niños fueron: hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de 3 meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Las reacciones adversas adicionales observadas en niños que participaron en el estudio de 3 meses (n = 77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo aumentado y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia de aparición del 1,3 %, en comparación con el 0,0 % observado en pacientes adultos en un estudio similar (n = 185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Duración del efecto terapéutico.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El período de conservación del medicamento tras la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

2,5 ml en un frasco de polietileno con tapón cuentagotas; 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

C.T. Rompharm Company S.R.L.

(S.C. Rompharm Company S.R.L.)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor, n.º 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)