Транстоп

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАНСТОП (TRANSTOP)

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.

Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты-плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция:

У детей старше одного года: В обзоре литературы выделено 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Большинство из них оценивались в сравнении с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозировки. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (СРВ, кардио-пульмональное искусственное кровообращение), при операциях с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенными нарушениями кровообращения) пациентов или пациентов, перенесших повторную операцию. Наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводимая после начала наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, либо в дозе, рассчитанной по массе тела пациента — 10 мг/кг, или в адаптер насоса искусственного кровообращения, и заключительной инъекции в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение всей операции. У детей не проводилось специфических исследований зависимости «доза-эффект» или фармакокинетических исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону.

Распределение. Связывание транексамовой кислоты с белками плазмы при терапевтических уровнях в плазме составляет около 3%; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке составляет от 10 до 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — от 4 до 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке. Концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей составляют часть от наблюдаемых в крови (в грудном молоке — одна сотая, в спинномозговой жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Препарат выводится преимущественно с мочой в неизменённой форме. Механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. У детей не проводилось специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном у взрослых и детей в возрасте старше одного года.

Специфические показания включают:

• Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• Меноррагия и метроррагия;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Геморрагические нарушения мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• Отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия)

и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;

• Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• Торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;
• Контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На данный момент не проводилось исследований взаимодействия лекарственных средств. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях может присутствовать теоретический риск увеличения тромбообразовательного потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• Внутривенные инъекции должны проводиться очень медленно.
  – Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов отмечались случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, не получавших данный лекарственный препарат.

Нарушения зрения: следует обращать внимание на возможные офтальмологические осложнения, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, в частности связанных с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации со специалистом врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции мочеиспускательного канала.

Тромбоэмболические осложнения: перед применением транексамовой кислоты должны быть рассмотрены факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с анамнезом тромбоэмболических заболеваний или у больных, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск повышенной заболеваемости по типу тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания; при этом лечение следует начинать после консультации со специалистом, имеющим опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим оральные контрацептивы.

Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК): пациенты с синдромом ДВК (DIC) обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если существует необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно пациентам при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время образования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинение протромбинового времени; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать средства эффективной контрацепции.

Недостаточно клинических данных по применению транексамовой кислоты у беременных женщин.

В течение первого триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются ограниченные клинические данные по применению транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во втором и третьем триместрах беременности, при которых не удалось выявить вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота выделяется с материнским молоком. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Транстоп вводят внутривенно (капельно, струйно).

Взрослым.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо снизить в соответствии с уровнем сывороточного креатинина:

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы практически не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от одного года рекомендуется применение в соответствии с текущими утверждёнными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания к применению», дозировка — около 20 мг/кг/сутки. Однако при применении у детей в соответствии с указанными рекомендациями имеются ограниченные данные об эффективности, безопасности, особенностях дозирования.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были полностью изучены. Применение у пожилых пациентов. Как правило, коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения

Введение должно осуществляться строго по определённому режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Способ применения

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту следует вводить путём медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий:

натрия хлорид 0,9%, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера;

декстроза, раствор для инъекций, 5%; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5%) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9% для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза не должна превышать 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы и признаки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Для лечения передозировки следует применять симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частоты были определены следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1 000 до < 1/100); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства из группы пенициллинов.

Упаковка. По 5 мл раствора для инъекций в ампуле, по 6 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юджіа Фарма Спешіелітіз Лімітед, Юніт-ІІІ/

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-III

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ІДА, Pашаміларам Вілладж, Патанчеру Мандал, Cанга Редді Дістрікт, Штат Телангана, 502307, Индия/

Plot No’s: 4, 34 to 48, EPIP, TSIIC, IDA, Pashamylaram, Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307, India.

Заявитель.

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.