Transstop

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRANSTOP (TRANSTOP)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Componente excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores del fibrinolisis.

Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo con participación del ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación mediada por la plasmina. La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico reducían la actividad de este complejo.

Población pediátrica:

En niños mayores de un año: Existe una revisión de la literatura que incluye 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, con participación de 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría se evaluaron en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados indican que el uso de ácido tranexámico se asocia con una reducción en la pérdida de sangre y en la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC) (bypass cardiopulmonar), especialmente en procedimientos con alto riesgo de hemorragia, particularmente en pacientes «cianóticos» (con alteraciones significativas de la circulación) o en pacientes sometidos a reoperación. El régimen de dosificación considerado más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión intravenosa en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes del corte de piel;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea, en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o inyección final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con CEC.

Datos limitados sugieren que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la operación. No se han realizado estudios específicos en niños sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima del ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir siguiendo una cinética multiepónencial.

Dis tribución. El grado de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas a niveles terapéuticos es de aproximadamente el 3%; se considera que esta unión se debe principalmente a su interacción con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es aproximadamente de 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración del ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras la inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, las concentraciones en el líquido sinovial fueron similares a las del suero. Los niveles del ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son parciales respecto a los observados en sangre (por ejemplo, en leche materna: una décima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El fármaco se elimina principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la principal vía de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90% del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El periodo de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debido a una fibrinólisis aumentada, tanto generalizada como local, en adultos y niños mayores de un año.

Indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias debidas a una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
• Metrorragia y menorrhagia;
• Hemorragias gastrointestinales;
• Alteraciones hemorrágicas del tracto urinario derivadas de intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos u operaciones en las vías urinarias;
• Procedimientos otorrinolaringológicos (extirpación de adenoides, tonsilectomía)

y procedimientos odontológicos (extracción dental);

• Cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• Cirugías torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• Control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que actúan predominantemente mediante la activación del sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del fármaco). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal e intraventricular por inyección, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hasta la fecha, no se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a pacientes que hayan recibido tratamiento con ácido tranexámico. En estos casos, puede existir un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico, por ejemplo, con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada mediante la administración de trombolíticos.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la forma de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente.
  • El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones: se han registrado casos de convulsiones en pacientes relacionados con el tratamiento con ácido tranexámico. En intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se registraron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Al utilizar las dosis bajas recomendadas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: debe prestarse atención a posibles complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión, alteraciones de la visión cromática. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben programarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión de color, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de existir o presentarse cambios oftalmológicos patológicos, particularmente relacionados con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir, en cada caso individual, sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento a largo plazo con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria: en caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: Antes de usar ácido tranexámico deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con riesgo familiar de trastornos tromboembólicos (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas. El tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasiología y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que estén tomando anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID): Los pacientes con síndrome de CID generalmente no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse exclusivamente en pacientes con activación fibrinolítica predominante y hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágculo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales del complejo P y P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento en plasma de los productos de degradación del fibrinógeno; recuento de plaquetas normal. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden alterarse por sí mismos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente cuando se dispone de la correspondiente base hematológica de laboratorio y experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No existen datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

Durante el primer trimestre del embarazo, como medida preventiva, no se recomienda la administración de ácido tranexámico.

Existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, en los que no se ha identificado un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico debe utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico se excreta en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Transtop se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

Adultos.

En el fibrinolisis generalizado, el ácido tranexámico se administra por vía intravenosa lentamente en una dosis de 1 g (2 viales de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, a una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el fibrinolisis local, se recomienda administrar el medicamento comenzando con 500 mg (1 vial de 5 ml) hasta 1 g (2 viales de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. En los pacientes con alteraciones de la función hepática, prácticamente no se requiere ajuste de la dosis.

Uso en niños.

Se recomienda el uso en niños a partir de un año de edad de acuerdo con las indicaciones terapéuticas actualmente aprobadas, tal como se describe en la sección «Indicaciones», con una dosificación de aproximadamente 20 mg/kg/día. Sin embargo, cuando se utiliza en niños según estas recomendaciones, existen datos limitados disponibles sobre la eficacia, seguridad y características de la dosificación.

Los aspectos de eficacia, características de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido estudiados completamente.

Uso en pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estrictamente limitado: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Vía de administración

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolus) durante un período de al menos 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse inmediatamente con los siguientes líquidos para inyección/infusión:

cloruro de sodio 0,9%, solución para inyección; solución de Ringer para inyección;

dextrosa, solución para inyección, 5%; dextrina-40 en solución de dextrosa para inyección (5%) y dextrina-40 en solución de cloruro de sodio 0,9% para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis única máxima no debe exceder los 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosificación.

No se han observado casos de sobredosificación.

Los signos y síntomas pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha demostrado que las convulsiones generalmente ocurren con una frecuencia más alta de administración y son características al aumentar la dosis.

Para el tratamiento de la sobredosificación, se debe proporcionar tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases fisiopatológicas de órganos). Dentro de cada clase de órganos, las reacciones adversas se han ordenado por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se han definido de la siguiente manera: muy frecuentes (<u>> 1/10); frecuentes (<u>> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (<u>> 1/1 000 hasta < 1/100); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 ºC.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase. 5 ml de solución inyectable en ampolla, 6 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-III

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No’s: 4, 34 to 48, EPIP, TSIIC, IDA, Pashamylaram Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307, India.

Titular del registro.

Aurobindo Pharma Ltd, India.