Transstop

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRANSTOP (TRANSTOP)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiemorragici, amminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso con partecipazione dell'acido tranexamico e del plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la trasformazione mediata dalla plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sull'attività del fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Dati di studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica:

Nelle bambini di età superiore a un anno: è disponibile una revisione della letteratura che identifica 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, coinvolgenti 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi studi ha previsto un confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) o in interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o in pazienti sottoposti a intervento ripetuto. Il regime posologico ritenuto più adeguato è risultato essere il seguente:

• somministrazione iniziale (dose di carico) – infusione in bolo da 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione endovenosa da 10 mg/kg/ora oppure iniezione nell'adattatore della pompa della circolazione extracorporea, in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo (10 mg/kg), o iniettata nell'adattatore della pompa della circolazione extracorporea, e un'ultima iniezione da 10 mg/kg alla fine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Dati limitati suggeriscono che l'infusione continua sia preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma durante l'intervento. Non sono stati condotti studi specifici su bambini riguardo la relazione dose-risposta né studi farmacocinetici.

Farmacocinetica

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici decrescono secondo una cinetica multiesponenziale.

Distribuzione. Il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche ai livelli terapeutici è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia spiegato completamente dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero è compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale è compresa tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli nel liquido articolare sono simili a quelli nel siero. I livelli di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono parziali rispetto a quelli riscontrati nel sangue (ad esempio nel latte materno – un centesimo, nel liquido cerebrospinale – un decimo, nell'umore acqueo dell'occhio – un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma non influisce praticamente sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine come composto inalterato. L'escrezione urinaria tramite il meccanismo di filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. L'emivita di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuto a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini di età superiore a un anno.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• Emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:
• Menorragia e metrorragia;
• Emorragie gastrointestinali;
• Disturbi emorragici del tratto urinario, insorti in seguito a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sul tratto urinario;
• Interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia)

e interventi odontoiatrici (estrazione dei denti);

• Interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ostetricia;
• Interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• Controllo delle emorragie in seguito all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione di quei farmaci che agiscono prevalentemente stimolando il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale e intraventricolare per via iniettiva, somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Attualmente non sono stati condotti studi sulle interazioni tra farmaci. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento con acido tranexamico. In questi casi può sussistere un rischio teorico di aumento del potenziale trombogenico, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’azione antifibrinolitica del farmaco può essere antagonizzata dall’uso di trombolitici.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario attenersi scrupolosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente.

  • L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

• Convulsioni: sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti trattati con acido tranexamico. Durante interventi di bypass aorto-coronarico (CABG), la maggior parte di tali casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza di convulsioni post-operatorie è risultata pari a quella osservata nei pazienti non trattati con questo farmaco.

• Disturbi della vista: occorre prestare attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi visivi, peggioramento della vista, alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Nel caso di trattamento prolungato e continuativo con acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (compresi controllo dell'acutezza visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a patologie retiniche, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (iniezioni).

• Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

• Complicanze tromboemboliche: prima di utilizzare l'acido tranexamico, devono essere valutati i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Nei pazienti con anamnesi positiva per malattie tromboemboliche o in pazienti con familiarità per condizioni caratterizzate da aumentato rischio di tromboembolia (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di effettive indicazioni vitali, previa consultazione con uno specialista esperto in emostasi, e sotto stretta sorveglianza medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

• Coagulazione intravascolare disseminata (DIC): i pazienti con sindrome da DIC di solito non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto esclusivamente in pazienti con attivazione prevalentemente fibrinolitica associata a emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico caratteristico di queste condizioni comprende: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; allungamento del tempo di protrombina; riduzione plasmatica di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali del complesso P e P, ovvero dei fattori II (protrombina), VIII e X; aumento plasmatico dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; piastrine normali. Quanto sopra implica che, in presenza della patologia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono variare autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale impiego di acido tranexamico in pazienti con sindrome da DIC deve essere considerato solo se disponibili adeguata base laboratoristica ematologica ed esperienza clinica consolidata.

• Uso durante la gravidanza o l'allattamento.*

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza.

Come misura precauzionale, durante il primo trimestre di gravidanza non si raccomanda l'uso di acido tranexamico.

Sono disponibili dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, nei quali non è stato identificato un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il potenziale rischio.

L'acido tranexamico viene escreto nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

• Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.*

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'acido tranexamico sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Transstop viene somministrato per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, l'acido tranexamico viene somministrato per via endovenosa lentamente alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi locale si raccomanda di somministrare il medicinale a partire da 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (circa 1 ml/min), da 2 a 3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione della funzione renale. In caso di insufficienza renale, l'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori del livello sierico di creatinina:

Tabella 1

Dose per pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la correzione del dosaggio è praticamente non necessaria.

Uso in età pediatrica.

Ai bambini a partire da un anno di età è raccomandato l'uso in base alle attuali indicazioni terapeutiche approvate, come descritto nella sezione «Indicazioni», con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, quando viene utilizzato nei bambini secondo tali raccomandazioni, i dati disponibili sull'efficacia, sicurezza e modalità di somministrazione sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle modalità di dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani. Generalmente non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, a meno che non siano presenti segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire in modo strettamente controllato: per via endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Modalità di somministrazione

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato direttamente con le seguenti soluzioni per iniezione/infusione:

cloruro di sodio 0,9%, soluzione per iniezione; soluzione di Ringer per iniezione;

destrosio, soluzione per iniezione, 5%; destrina-40 in soluzione di destrosio per iniezione (5%) e destrina-40 in soluzione di cloruro di sodio 0,9% per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima non deve superare i 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore in caso di somministrazione più rapida e sono tipiche con l'aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio prevede la somministrazione di terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il sistema di classificazione MedDRA (classi principali di organi e sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi e sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza. In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Le frequenze sono definite come segue: molto frequenti (> 1/10); frequenti (> 1/100 a < 1/10); non frequenti (> 1/1 000 a < 1/100); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Incompatibilità.

L'acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue destinato alla trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti medicinali appartenenti al gruppo delle penicilline.

Confezione. 5 ml di soluzione iniettabile in una fiala, 6 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-III

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No’s: 4, 34 to 48, EPIP, TSIIC, IDA, Pashamylaram Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Aurobindo Pharma Ltd, India.