Транексамовая кислота-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА-ЗДОРОВЬЕ (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл препарата содержит транексамовой кислоты 50 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем подавления фибринолитических свойств плазмина.

При участии транексамовой кислоты и плазминогена образуется комплекс; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при его превращении в плазмин.

Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже по сравнению с активностью свободного плазмина.

Высокие дозы транексамовой кислоты снижали активность комплемента.

Дети в возрасте от 1 года. Имеются данные о снижении кровопотери и уменьшении потребности в продуктах крови в детской кардиохирургии со вспомогательным кровообращением, где существует высокий риск возникновения кровотечения, особенно у цианотических пациентов или пациентов, которым проводится повторное хирургическое вмешательство. Установлено, что наиболее оптимальным является следующий режим дозирования:

• первое болюсное введение 10 мг/кг после начала наркоза и перед разрезом кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг/ч или введение в жидкость для наполнения аппарата вспомогательного кровообращения в дозе, соответствующей процедуре вспомогательного кровообращения, либо в зависимости от массы тела пациента в дозе 10 мг/кг, либо в зависимости от объема наполнения аппарата вспомогательного кровообращения, последняя инъекция — 10 мг/кг в конце процедуры вспомогательного кровообращения.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывное введение является наиболее приемлемым, поскольку оно поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме на протяжении всего периода хирургического вмешательства.

У детей не проводилось никаких специфических исследований, зависимых от дозы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткого внутривенного введения, после чего снижается многоэкспоненциальным образом.

Распределение. Белки плазмы связывают около 3 % от терапевтического плазменного уровня транексамовой кислоты, что, вероятно, обусловлено её связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином сыворотки. Начальный объём распределения составляет около 9–12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови колебалась в диапазоне 10–53 мкг/мл, в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в синовиальную жидкость и синовиальную оболочку. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг пациентам, перенесшим операцию на колене, концентрация в синовиальной жидкости была сопоставима с концентрацией, наблюдавшейся в соответствующих образцах сыворотки. Концентрация транексамовой кислоты в других тканях составляла следующую долю от концентрации в крови: в грудном молоке — около 1/100, в цереброспинальной жидкости — около 1/10, во внутриглазной жидкости — около 1/10. Транексамовая кислота обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.

Выведение. Выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Выведение с мочой путём клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс равен клиренсу плазмы (110–116 мл/мин). Выведение транексамовой кислоты составляет около 90 % в течение первых 24 часов после внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Особые группы. Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
Отдельные исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение кровотечений, обусловленных генерализованным или локальным фибринолизом у взрослых и детей в возрасте от 1 года, включая:

• меноррагии и метроррагии;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• кровотечения при заболеваниях мочевыводящих путей, после операции на предстательной железе или после хирургических вмешательств на мочевыводящих путях;
• операции в области ЛОР-органов (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, удаление зубов);
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• операции на органах грудной и брюшной полости и другие крупные хирургические вмешательства, включая кардиоваскулярную хирургию;
• геморрагические осложнения фибринолитической терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Острый венозный или артериальный тромбоз.

Фибринолитические состояния, вызванные коагулопатией, за исключением случаев с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере.

Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления).

Судороги в анамнезе.

Интратекальное и интравентрикулярное введение препарата, внутрицеребральное применение (риск отека головного мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились. Одновременный прием с антикоагулянтами необходимо осуществлять под строгим контролем врача, имеющего опыт в данной области. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим транексамовую кислоту. Существует теоретический риск повышения тромбогенного потенциала при применении с эстрогенами. Антифибринолитическое действие препарата может быть подавлено тромболитиками.

Транексамовую кислоту можно смешивать с большинством инфузионных растворов, таких как растворы электролитов, углеводов, аминокислот, декстранов. Гепарин можно добавлять в раствор для инъекций транексамовой кислоты.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать следующие рекомендации:

• внутривенные инъекции следует делать очень медленно;
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги
Зафиксированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. О большинстве таких случаев сообщалось после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах при операциях аортокоронарного шунтирования. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, не получавших транексамовую кислоту.

Нарушения зрения

При применении препарата возможны расстройства зрения, включая снижение остроты зрения, помутнение зрения, нарушение цветового зрения. В случае необходимости следует прекратить лечение. При непрерывном длительном применении раствора для инъекций транексамовой кислоты рекомендованы регулярные офтальмологические осмотры (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовое зрение, глазное дно, поля зрения). При наличии патологических офтальмологических изменений, особенно при поражениях сетчатки, врач после консультации со специалистом должен определить необходимость длительного применения раствора для инъекций транексамовой кислоты в каждом случае отдельно.

Гематурия
При гематурии из верхних мочевых путей существует риск обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения

Перед применением транексамовой кислоты необходимо учесть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Раствор для инъекций транексамовой кислоты следует назначать пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний или с повышенной их частотой в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) только при наличии строгих медицинских показаний, после консультации со специалистом по гемостазу и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за повышенного риска тромбоза с осторожностью следует назначать препарат пациентам, принимающим пероральные контрацептивы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС)

Пациенты с ДВС в большинстве случаев не должны применять препарат. Применение транексамовой кислоты следует ограничить пациентами с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере.

Обычно гематологический профиль при этом следующий: укорочение времени фибринолиза эуглобулина; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни P и P-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные плазменные уровни продуктов распада фибриногена; нормальное количество тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что патологическое состояние, лежащее в основе, не изменяет различные показатели этого профиля. В таких острых случаях однократной дозы транексамовой кислоты 1 г обычно достаточно, чтобы остановить кровотечение. Применение транексамовой кислоты при ДВС следует рассматривать только при наличии гематологического лабораторного оборудования и экспертной оценки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежный метод контрацепции во время лечения.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.
Хотя исследования на животных не указывают на тератогенное действие, препарат не рекомендуется применять в первом триместре беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во втором и третьем триместрах не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту во время беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Способ применения строго ограничен медленным внутривенным введением.

Взрослые.
Если не предусмотрено иное, рекомендуются следующие дозы:

Стандартная терапия местного фибринолиза:

от 0,5 г (2 ампулы) до 1 г (4 ампулы) транексамовой кислоты вводить путем медленной внутривенной инъекции (= 1 мл/мин) два или три раза в сутки.

Стандартная терапия генерализованного фибринолиза:

1 г (4 ампулы) транексамовой кислоты вводить путем медленной внутривенной инъекции (= 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Почечная недостаточность.

Применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Снижение дозы не требуется при отсутствии почечной недостаточности.

Дети.

Для детей в возрасте от 1 года применяют в дозе 20 мг/кг/сутки. Данные об эффективности, дозировке и безопасности ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце, полностью не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

Симптомы и признаки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги. Судороги обычно возникают чаще при увеличении дозы.

При передозировке проводят поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией по системам органов и частоте возникновения. В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам пенициллина.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 или по 10 ампул в коробке; по 5 ампул в блистере, 1 или 2 блистера по 5 ампул в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.