Acido tranexamico-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO TRANEXAMICO-ZDOROVYA (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di preparato contiene 50 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina.

In presenza di acido tranexamico e plasminogeno si forma un complesso; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina.

L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina nei confronti del fibrina è inferiore rispetto all'attività della plasmina libera.

Alte dosi di acido tranexamico hanno ridotto l'attività del complemento.

Bambini di età superiore a 1 anno. Sono disponibili dati che dimostrano una riduzione delle perdite ematiche e del fabbisogno di emoderivati nella chirurgia cardiaca pediatrica con circolazione extracorporea, dove il rischio di emorragia è elevato, specialmente nei pazienti cianotici o in quelli sottoposti a interventi chirurgici ripetuti. È stato osservato che il regime posologico più adatto è il seguente:

• somministrazione iniziale in bolo di 10 mg/kg dopo l'inizio dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• infusione continua di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nella soluzione di riempimento della macchina di circolazione extracorporea in una dose corrispondente alla procedura di circolazione extracorporea oppure in base al peso corporeo del paziente a 10 mg/kg, oppure in base al volume di riempimento della macchina di circolazione extracorporea, con l'ultima iniezione di 10 mg/kg alla fine della procedura di circolazione extracorporea.

Dati limitati suggeriscono che la somministrazione continua sia la più appropriata, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma per tutta la durata dell'intervento chirurgico.

Negli studi condotti sui bambini non sono state effettuate ricerche specifiche relative alla relazione dose-risposta.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma sanguigno viene rapidamente raggiunta dopo somministrazione endovenosa rapida, per poi diminuire in modo multifasico.

Distribuzione. Circa il 3% della concentrazione terapeutica plasmatica di acido tranexamico è legato alle proteine plasmatiche, probabilmente a causa del suo legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9–12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la barriera placentare. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero variava tra 10–53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale tra 4–31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a pazienti sottoposti a intervento al ginocchio, la concentrazione nel liquido sinoviale era simile a quella riscontrata nei corrispondenti campioni sierici. La concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti rispetto a quella nel sangue era la seguente: nel latte materno circa 1/100, nel liquido cerebrospinale circa 1/10, nel liquido intraoculare circa 1/10. L'acido tranexamico è stato riscontrato nel liquido seminale, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma non influenza la migrazione degli spermatozoi.

Eliminazione. Viene eliminato principalmente nelle urine in forma invariata. L'eliminazione attraverso le urine avviene principalmente per filtrazione glomerulare ed è il principale meccanismo di eliminazione. La clearance renale è pari alla clearance del plasma (110–116 ml/min). L'eliminazione dell'acido tranexamico è di circa il 90% entro le prime 24 ore dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Gruppi particolari. La concentrazione nel plasma aumenta nei pazienti con insufficienza renale.
Non sono stati condotti studi specifici sulla farmacocinetica nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento delle emorragie dovute a fibrinolisi generalizzata o localizzata negli adulti e nei bambini a partire dall'età di 1 anno, inclusi:

• menorragie e metrorragie;
• emorragie gastrointestinali;
• emorragie dovute a malattie delle vie urinarie, dopo interventi chirurgici alla prostata o procedure chirurgiche sulle vie urinarie;
• interventi chirurgici nell'ambito degli organi ORL (adenoidectomia, tonsillectomia, estrazione dentale);
• interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici sugli organi del torace e dell'addome e altri interventi maggiori, inclusa la chirurgia cardiovascolare;
• complicanze emorragiche della terapia fibrinolitica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Trombosi venosa o arteriosa acuta.

Stati fibrinolitici conseguenti a coagulopatie, eccetto nei casi con marcata attivazione del sistema fibrinolitico in presenza di emorragia acuta grave.

Insufficienza renale grave (rischio di accumulo).

Anamnesi di convulsioni.

Iniezione intratecale e intraventricolare del medicinale, somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. L'assunzione concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo campo. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono acido tranexamico. Esiste un rischio teorico di aumento del potenziale trombotico quando viene utilizzato in associazione con estrogeni. L'azione anti-fibrinolitica del medicinale può essere inibita dai trombolitici.

L'acido tranexamico può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione, come soluzioni di elettroliti, carboidrati, amminoacidi e destrani. L'eparina può essere aggiunta alla soluzione iniettabile di acido tranexamico.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario seguire scrupolosamente le seguenti raccomandazioni:

• le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni
Sono stati segnalati casi di convulsioni in relazione al trattamento con acido tranexamico. La maggior parte di questi casi è stata riportata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico durante interventi di bypass aortocoronarico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni postoperatorie è simile a quella osservata nei pazienti che non hanno ricevuto acido tranexamico.

Disturbi visivi

Durante il trattamento con il medicinale possono verificarsi disturbi della vista, inclusi riduzione dell'acuità visiva, offuscamento della vista, alterazioni della visione dei colori. Se necessario, il trattamento deve essere interrotto. Nell'uso continuativo a lungo termine della soluzione iniettabile di acido tranexamico, si raccomandano controlli oculistici regolari (esame degli occhi, compresi acuità visiva, visione dei colori, fondo oculare, campo visivo). In presenza di alterazioni oculistiche patologiche, specialmente in caso di coinvolgimento della retina, il medico, dopo consultazione con uno specialista, dovrà valutare caso per caso l'opportunità di un trattamento prolungato con soluzione iniettabile di acido tranexamico.

Ematuria
In caso di ematuria proveniente dalle alte vie urinarie, esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche

Prima della somministrazione di acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. La soluzione iniettabile di acido tranexamico deve essere somministrata ai pazienti con anamnesi di tromboembolia o con familiarità per tali patologie (pazienti ad alto rischio di trombofilia) solo in caso di rigorosa indicazione medica, dopo consultazione con uno specialista in emostasi e sotto stretto controllo medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

A causa del rischio aumentato di trombosi, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coagulazione intravascolare disseminata (CID)

Nella maggior parte dei casi, i pazienti con CID non devono assumere il medicinale. L'uso di acido tranexamico deve essere limitato ai pazienti con attivazione predominante del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave.

Generalmente, il profilo ematologico è il seguente: riduzione del tempo di lisi del fibrinolisi euglobulinica; allungamento del tempo di protrombina; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P, cioè fattori II (protrombina), VIII e X; livelli plasmatici elevati dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; numero normale di piastrine. Quanto sopra presuppone che lo stato patologico sottostante non alteri i diversi parametri di questo profilo. In tali casi acuti, una dose singola di acido tranexamico di 1 g è generalmente sufficiente per arrestare l'emorragia. L'uso di acido tranexamico in caso di CID deve essere considerato solo in presenza di apparecchiature ematologiche di laboratorio e competenza specialistica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle donne in età fertile si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.
Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, il medicinale non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il secondo e il terzo trimestre non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

L'acido tranexamico passa nel latte materno; pertanto l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

La somministrazione avviene esclusivamente per iniezione endovenosa lenta.

Adulti.
Salvo diversa indicazione, si raccomandano le seguenti dosi:

Trattamento standard del fibrinolisi locale:

da 0,5 g (2 fiale) a 1 g (4 fiale) di acido tranexamico-Zdorovya da somministrare per iniezione endovenosa lenta (= 1 ml/min) due o tre volte al giorno.

Trattamento standard del fibrinolisi generalizzato:

1 g (4 fiale) di acido tranexamico-Zdorovya da somministrare per iniezione endovenosa lenta (= 1 ml/min) ogni 6-8 ore, pari a 15 mg/kg di peso corporeo.

Insufficienza renale.

L'uso di acido tranexamico-Zdorovya è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la posologia dell'acido tranexamico-Zdorovya deve essere ridotta in base al livello ematico di creatinina:

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani.

Non è necessaria una riduzione della dose in assenza di insufficienza renale.

Bambini.

Nei bambini di età superiore a 1 anno, la dose raccomandata è di 20 mg/kg/die. I dati relativi all'efficacia, al dosaggio e alla sicurezza sono limitati.

L'efficacia, il dosaggio e la sicurezza dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a intervento cardiaco non sono completamente stabiliti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione arteriosa e convulsioni. Le convulsioni si verificano di solito più frequentemente con l'aumento della dose.

In caso di sovradosaggio, si effettua una terapia di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere aggiunto al sangue destinato alla trasfusione né alle soluzioni iniettabili di penicillina.

Confezionamento.

5 ml in una fiala; 5 o 10 fiale in una scatola; 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister da 5 fiale in una scatola.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.