Tranexámico ácido-Zdorovya

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO TRANEXÁMICO-ZDOROVYE (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de preparado contiene 50 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis. Aminoácidos. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina.

En presencia del ácido tranexámico y el plasminógeno se forma un complejo; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina.

La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina frente al fibrina es menor en comparación con la actividad de la plasmina libre.

Altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad del complemento.

Niños a partir de 1 año de edad. Existen datos que indican una reducción en la pérdida de sangre y una disminución en la necesidad de productos sanguíneos en la cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea, donde existe un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes cianóticos o en aquellos sometidos a intervenciones quirúrgicas repetidas. Se ha demostrado que el régimen de dosificación más adecuado es el siguiente:

• administración intravenosa inicial en bolo de 10 mg/kg tras el inicio de la anestesia y antes de la incisión cutánea;
• infusión continua de 10 mg/kg/hora o inyección en el líquido de llenado del circuito de circulación extracorpórea en una dosis equivalente al procedimiento de circulación extracorpórea, o según el peso corporal del paciente en una dosis de 10 mg/kg, o según el volumen de llenado del circuito de circulación extracorpórea, con una última inyección de 10 mg/kg al final del procedimiento de circulación extracorpórea.

Los datos limitados sugieren que la administración continua es la más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante todo el período de la intervención quirúrgica.

En niños no se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma sanguíneo se alcanza rápidamente tras una administración intravenosa breve, seguida de una disminución de forma multiexponencial.

Dispersión. Las proteínas plasmáticas unen aproximadamente el 3 % del nivel terapéutico plasmático de ácido tranexámico, lo que probablemente se debe a su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente 9–12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la barrera placentaria. Tras la administración intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero sanguíneo osciló entre 10–53 mcg/ml y en sangre de cordón umbilical entre 4–31 mcg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en la membrana sinovial. Tras la administración intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, la concentración en el líquido sinovial fue similar a la observada en las muestras correspondientes de suero. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos representa la siguiente fracción respecto a la concentración en sangre: en leche materna — aproximadamente 1/100, en líquido cefalorraquídeo — aproximadamente 1/10, en líquido intraocular — aproximadamente 1/10. El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no afecta la migración de los espermatozoides.

Eliminación. Se elimina principalmente por la orina en forma inalterada. La eliminación urinaria mediante filtración glomerular es la vía principal de excreción. El aclaramiento renal es igual al aclaramiento del plasma (110–116 ml/min). La eliminación del ácido tranexámico alcanza aproximadamente el 90 % durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales. La concentración en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal.
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de hemorragias provocadas por fibrinólisis generalizada o localizada en adultos y niños a partir de 1 año de edad, incluyendo:

• metrorragia y menorragia;
• hemorragias gastrointestinales;
• hemorragias debidas a enfermedades del tracto urinario, tras cirugía de próstata o tras procedimientos quirúrgicos en las vías urinarias;
• cirugías en órganos ORL (adenoidecomía, tonsilectomía, extracción dental);
• cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• cirugías en órganos del tórax y del abdomen, y otros procedimientos quirúrgicos mayores, incluida la cirugía cardiovascular;
• complicaciones hemorrágicas de la terapia fibrinolítica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Trombosis venosa o arterial aguda.

Estados fibrinolíticos como consecuencia de una coagulopatía, excepto en casos con activación predominante del sistema fibrinolítico en presencia de hemorragia aguda grave.

Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación).

Antecedentes de convulsiones.

Inyección intratecal e intraventricular del medicamento, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción. La administración concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en esta área. Debe tenerse precaución al prescribir medicamentos que actúen sobre la hemostasia a pacientes que reciben ácido tranexámico. Existe un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico al administrarse conjuntamente con estrógenos. La acción antifibrinolítica del medicamento puede verse inhibida por los trombolíticos.

El ácido tranexámico puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para perfusión, tales como soluciones de electrolitos, hidratos de carbono, aminoácidos y dextranos. La heparina puede añadirse a la solución inyectable de ácido tranexámico.

Características de aplicación.

Se deben seguir estrictamente las siguientes recomendaciones:

• Las inyecciones intravenosas deben administrarse muy lentamente;
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico. La mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa de dosis altas de ácido tranexámico durante cirugías de derivación aortocoronaria. Al utilizar las dosis bajas recomendadas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la observada en pacientes que no recibieron ácido tranexámico.

Alteraciones visuales

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse trastornos visuales, incluyendo disminución de la agudeza visual, visión borrosa y alteraciones de la visión cromática. En caso necesario, debe suspenderse el tratamiento. Durante la administración continua y prolongada de la solución inyectable de ácido tranexámico, se recomiendan exámenes oculares periódicos (examen del ojo, incluyendo agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo y campo visual). En caso de hallar alteraciones oculares patológicas, especialmente lesiones de la retina, el médico, tras consultar con un especialista, deberá evaluar cuidadosamente la necesidad de continuar con el tratamiento prolongado con la solución inyectable de ácido tranexámico en cada caso particular.

Hematuria
En caso de hematuria originada en las vías urinarias superiores, existe riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas

Antes de iniciar el tratamiento con ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. El uso de la solución inyectable de ácido tranexámico en pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o con mayor frecuencia de estas en su historial familiar (pacientes con alto riesgo de trombofilia) debe limitarse a casos con indicación médica estricta, tras consulta con un especialista en hemostasia y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coagulación intravascular diseminada (CID)

En la mayoría de los casos, los pacientes con CID no deben utilizar este medicamento. El uso de ácido tranexámico debe limitarse a pacientes con activación predominante del sistema fibrinolítico en presencia de hemorragia aguda grave.

Generalmente, el perfil hematológico en estos casos es el siguiente: acortamiento del tiempo de lisis del euglobulina fibrinolítica; alargamiento del tiempo de protrombina; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y α2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de complejo P y P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los niveles plasmáticos de productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior sugiere que el estado patológico subyacente no altera los distintos parámetros de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. El uso de ácido tranexámico en CID debe considerarse únicamente si se dispone de equipamiento de laboratorio hematológico y de experiencia especializada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento.

Existen datos clínicos insuficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.
Aunque los estudios en animales no indican efecto teratogénico, no se recomienda el uso del medicamento durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en diversos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre no han demostrado efectos perjudiciales sobre el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna, por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La vía de administración está estrictamente limitada a la inyección intravenosa lenta.

Adultos.
Salvo prescripción en contrario, se recomiendan las siguientes dosis:

Tratamiento estándar del fibrinolisis local:

de 0,5 g (2 ampollas) a 1 g (4 ampollas) de ácido tranexámico, administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/min), dos o tres veces al día.

Tratamiento estándar del fibrinolisis generalizado:

1 g (4 ampollas) de ácido tranexámico, administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/min), cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Insuficiencia renal.

El uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según el nivel sérico de creatinina:

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere reducción de la dosis en ausencia de insuficiencia renal.

Niños.

Para niños a partir de 1 año de edad, se administra una dosis de 20 mg/kg/día. Los datos sobre eficacia, dosificación y seguridad son limitados.

La eficacia, dosificación y seguridad del ácido tranexámico en niños que han sido sometidos a cirugía cardiaca no están completamente establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Los signos y síntomas pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión arterial y convulsiones. Las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

En caso de sobredosis, se debe realizar terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan en la tabla siguiente según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables de penicilina.

Envase.

5 ml en ampolla; 5 o 10 ampollas por caja; 5 ampollas en blíster, 1 o 2 blísteres de 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.