Транексамовая кислота-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА-ЗДОРОВЬЕ (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл препарата содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТС B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина.

Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 1 года

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства и дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК) (кардиопульмональное ИК) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или пациентов, которым проводят повторную операцию. Наиболее подходящей дозировкой, как было установлено, может быть следующая:

− первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;

− непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или внутривенное введение в адаптер насоса ИК в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов — 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса ИК и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с использованием ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Специфические исследования соотношения доза/эффект с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови (Cmax) быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет приблизительно 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находилась в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в синовиальную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в некоторых других тканях и жидкостях соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — приблизительно 1/100, в цереброспинальной жидкости — приблизительно 1/10, во внутриглазной жидкости — приблизительно 1/10). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но почти не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Лекарственное средство выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путём элиминации.

Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Приблизительно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводились специфические фармакокинетические исследования.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение кровотечений, обусловленных генерализованным или локальным фибринолизом у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, вызванные повышенным общим или локальным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• операции в области ЛОР-органов (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, удаление зубов);

− гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

− торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;

− контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»);
• фибринолитические состояния после коагулопатии вследствие истощения, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере (см. раздел «Особенности применения»);
• тяжелая почечная недостаточность (риск накопления);
• судороги в анамнезе;
• интратекальная и интравентрикулярная инъекция препарата, внутрицеребральное применение (риск отека головного мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременный прием с антикоагулянтами необходимо осуществлять под строгим контролем врача, имеющего опыт в данной области.

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим транексамовую кислоту.

Существует теоретический риск повышения тромбогенного потенциала при применении с эстрогенами.

Антифибринолитическое действие препарата может быть подавлено тромболитиками.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать следующие рекомендации:

• внутривенные инъекции следует проводить очень медленно;
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги
Зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. О большинстве таких случаев сообщалось после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах при операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ). При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, которые не получали транексамовую кислоту.

Нарушения зрения

При применении препарата возможны нарушения зрения, включая снижение остроты зрения, помутнение зрения, нарушение цветового зрения. При необходимости следует прекратить лечение. При непрерывном длительном применении раствора для инъекций транексамовой кислоты рекомендуются регулярные офтальмологические осмотры (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовое зрение, глазное дно, поля зрения). При наличии патологических офтальмологических изменений, особенно при поражениях сетчатки, врач после консультации со специалистом должен определить необходимость длительного применения раствора для инъекций транексамовой кислоты в каждом случае индивидуально.

Гематурия
При гематурии из верхних мочевых путей существует риск обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения

Перед применением транексамовой кислоты необходимо учесть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Раствор для инъекций транексамовой кислоты следует назначать пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или с повышенной их частотой в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) только при наличии строгих медицинских показаний, после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за повышенного риска тромбоза с осторожностью следует назначать препарат пациентам, принимающим пероральные контрацептивы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

Пациенты с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием (ДВС-синдром) в большинстве случаев не должны применять препарат (см. раздел «Противопоказания»). Применение транексамовой кислоты следует ограничить у пациентов с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжёлой кровопотере.

Обычно гематологический профиль при этом следующий: укорочение времени фибринолиза эуглобулинов; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни P и P-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные плазменные уровни продуктов распада фибриногена; нормальное количество тромбоцитов.

Вышеперечисленное предполагает, что патологическое состояние, лежащее в основе, не изменяет различные показатели этого профиля. В таких острых случаях однократной дозы транексамовой кислоты 1 г обычно достаточно, чтобы остановить кровотечение. Применение транексамовой кислоты при ДВС-синдроме следует рассматривать только при наличии гематологической лабораторной базы и экспертной квалификации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжный метод контрацепции во время лечения.

Беременность

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.
Хотя исследования на животных не указывают на тератогенное действие, препарат не рекомендуется применять во I триместре беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту во время беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Способ применения строго ограничен медленным внутривенным введением или инфузией.

Взрослые.
Если иное не предусмотрено, рекомендуются следующие дозы:

Стандартная терапия местного фибринолиза:

От 0,5 г до 1 г транексамовой кислоты вводить путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) 2 или 3 раза в сутки.

Стандартная терапия генерализованного фибринолиза:

1 г транексамовой кислоты вводить путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Почечная недостаточность.

Применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Снижение дозы не требуется при отсутствии почечной недостаточности.

Дети.

Детям в возрасте от 1 года рекомендуется применение в соответствии с текущими утвержденными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания», дозировка — приблизительно 20 мг/кг/сут. Данные об эффективности, дозировке и безопасности ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце, полностью не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

Симптомы и признаки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги. Судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы.

При передозировке проводят поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией по системам органов и частоте возникновения. В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат не следует добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам пенициллина.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампулах № 5 (5×1), № 10 (5×2) в блистерах в картонной коробке, № 5, № 10 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.