Kwas traneksamowy-Zdorovia

ULOTKA DOLECZNA DO PRODUKTU LECZNICZEGO Kwas traneksamowy-Zdorovia (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Skład:

substancja czynna: kwas traneksamowy;

1 ml preparatu zawiera 100 mg kwasu traneksamowego;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub prawie bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwkrwotoczne, antyfibrynolityczne aminokwasy. Inhibitory fibrynolizy. Kod ATC B02A A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kwas traneksamowy wykazuje działanie przeciwkrwotoczne poprzez hamowanie właściwości fibrynolitycznych plazminy. Powstaje kompleks zawierający kwas traneksamowy i plazminogen; kwas traneksamowy wiąże się z plazminogenem w trakcie przekształcania z udziałem plazminy. Działanie kompleksu kwasu traneksamowego i plazminy na aktywność fibryny jest mniejsze niż działanie samej plazminy.

Dane badań in vitro wykazały, że wysokie dawki kwasu traneksamowego zmniejszały aktywność wspomnianego kompleksu.

Populacja pediatryczna. Dzieci w wieku od 1 roku

W literaturze naukowej opisano 12 badań oceniających skuteczność w kardiologii dziecięcej, w których wzięło udział 1073 dzieci; z tego liczby 631 pacjentów otrzymało kwas traneksamowy. Stan większości z nich oceniano w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Badana populacja była heterogeniczna pod względem wieku, rodzaju zabiegu chirurgicznego oraz dawkowania. Wyniki badań zastosowania kwasu traneksamowego wskazują na zmniejszenie utraty krwi oraz obniżenie potrzeby stosowania produktów krwiowych w kardiologii dziecięcej podczas zabiegów z wykorzystaniem sztucznego obiegu krwiowego (SOK) (kardiopulmonalny SOK), szczególnie u pacjentów z sinicą lub u pacjentów poddawanych powtarzanej operacji. Ustalono, że najbardziej odpowiedni schemat dawkowania może być następujący:

− pierwsze podanie (dawka obciążeniowa) – infuzja bolusowa 10 mg/kg, podawana po zastosowaniu znieczulenia ogólnego i przed nacięciem skóry;

− ciągłe podawanie w postaci infuzji 10 mg/kg/h lub wstrzyknięcie do adaptera pompy SOK w dawce dostosowanej do procedury danego zabiegu chirurgicznego lub w dawce obliczonej zgodnie z masą ciała pacjenta – 10 mg/kg, lub podanie do adaptera pompy SOK oraz końcowe wstrzyknięcie w dawce 10 mg/kg na zakończenie zabiegu chirurgicznego z wykorzystaniem SOK.

Niektóre dane sugerują, że ciągła infuzja może być bardziej odpowiednia, ponieważ pozwala utrzymać stężenie terapeutyczne we krwi przez cały czas operacji. Nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań zależności dawka/efekt z udziałem dzieci.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Maksymalne stężenie kwasu traneksamowego w osoczu krwi (Cmax) osiągane jest szybko po krótkotrwałej wewnątrzżylowej infuzji, po czym stężenia we krwi zaczynają maleć w sposób wielokrotnie wykładniczy.

Rozkład. W warunkach terapeutycznych stężenia we krwi, wiązanie kwasu traneksamowego z białkami osocza krwi wynosi około 3%; uważa się, że to wiązanie wyjaśnia się w pełni wiązaniem z plazminogenem. Kwas traneksamowy nie wiąże się z albuminą surowicy krwi. Początkowy objętość rozkładu wynosi około 9–12 litrów.

Kwas traneksamowy przenika przez barierę łożyskową. Po wstrzyknięciu dożylnym 10 mg/kg u ciężarnych stężenie kwasu traneksamowego w surowicy krwi wynosiło od 10 do 53 μg/ml, natomiast stężenie we krwi pępowinowej – od 4 do 31 μg/ml. Kwas traneksamowy szybko przenika do płynu synowialnego i tkanek błony maziowej. Po wstrzyknięciu dożylnym 10 mg/kg u pacjentów po operacjach stawu kolanowego stężenia w płynie stawowym były zbliżone do stężeń w surowicy krwi. Stężenia kwasu traneksamowego w innych tkankach i płynach są proporcjonalne do stężeń obserwowanych we krwi (w mleku matki – około 1/100, w płynie mózgowo-rdzeniowym – około 1/10, w płynie wewnątrzgałkowym – około 1/10). Kwas traneksamowy wykryto również w nasieniu, gdzie hamuje aktywność fibrynolityczną, ale prawie nie wpływa na migrację (ruchliwość) plemników.

Eliminacja. Lek jest wydalany głównie z moczem w niezmienionej postaci. Wydalenie z moczem poprzez filtrację kłębuszkową jest główną drogą eliminacji.

Clearance nerkowe jest praktycznie równoważne clearance osocza (od 110 ml/min do 116 ml/min). Około 90% kwasu traneksamowego jest wydalane w ciągu pierwszych 24 godzin po wewnątrzżylowym podaniu leku w dawce 10 mg/kg masy ciała. Okres półtrwania kwasu traneksamowego wynosi około 3 godziny.

Osobliwe grupy pacjentów. Stężenie w osoczu zwiększa się u pacjentów z niewydolnością nerek. Nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań farmakokinetycznych z udziałem dzieci.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Profilaktyka i leczenie krwawień spowodowanych ogólnoustrojowym lub miejscowym fibrynolizą u dorosłych oraz u dzieci od 1. roku życia.

Wskazania specyficzne obejmują:

• krwawienia spowodowane zwiększoną ogólnoustrojową lub miejscową fibrynolizą, takie jak:
  • menorrhagia i metrorrhagia;
  • krwawienia przewodu pokarmowego;
  • krwawienia układu moczowego powstałe w wyniku zabiegu chirurgicznego na gruczołie krokowym lub w wyniku zabiegu operacyjnego lub procedur na drogach moczowych;
• zabiegi na narządach LOR (adenoidectomia, tonsillektomia, ekstrakcja zębów);

− zabiegi ginekologiczne lub powikłania w praktyce położniczej;

− zabiegi torakalne, abdominalne i inne duże interwencje chirurgiczne, np. kardiochirurgia;

− kontrola wylewów krwi w związku z podaniem leku fibrynolitycznego.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku;
• ostrze zakrzepica żylna lub tętnicza (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• stany fibrynolityczne po koagulopatii spowodowanej wyczerpaniem, z wyjątkiem nadmiernej aktywacji układu fibrynolitycznego w ostrym ciężkim krwawieniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• ciężka niewydolność nerek (ryzyko kumulacji);
• drgawki w wywiadzie;
• wstrzykiwanie do przestrzeni podpajęczynówkowej i do komór bocznych mózgu oraz stosowanie wewnątrz mózgu (ryzyko obrzęku mózgu i drgawek).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone.

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwkrzepliwymi należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie.

Leki wpływające na hemostazę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom przyjmującym kwas traneksamowy-Zdorovia.

Istnieje teoretyczne ryzyko zwiększonego potencjału tworzenia się skrzeplin podczas stosowania z estrogenami.

Działanie antyfibrynolityczne leku może być hamowane przez leki fibrynolityczne.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Należy ściśle przestrzegać następujących zaleceń:

• wstrzykiwania dożylne należy wykonywać bardzo powoli;
• kwasu traneksamowego nie wolno podawać wewnątrzmięśniowo.

Drżenie
Zarejestrowano przypadki drżeń związanych z leczeniem kwasem traneksamowym. Większość tych przypadków zgłoszono po wstrzyknięciu dożylnym kwasu traneksamowego w wysokich dawkach podczas operacji aortokoronarnego by-pass (CABG). Przy stosowaniu zalecanych niskich dawek kwasu traneksamowego częstość występowania drżeń pooperacyjnych była taka sama jak u pacjentów, którzy nie stosowali kwasu traneksamowego.

Zaburzenia wzroku

Podczas stosowania leku możliwe są zaburzenia wzroku, w tym obniżenie ostrości wzroku, zamazanie widzenia, zaburzenia widzenia barw. W razie potrzeby należy przerwać leczenie. Przy ciągłym, długotrwałym stosowaniu roztworu do wstrzykiwań kwasu traneksamowego zalecane są regularne badania okulistyczne (badanie oczu, w tym ostrości wzroku, widzenia barw, dna oka, pola widzenia). W przypadku wystąpienia patologicznych zmian okulistycznych, szczególnie w przypadku uszkodzeń siatkówki, lekarz po konsultacji ze specjalistą powinien indywidualnie określić konieczność długotrwałego stosowania roztworu do wstrzykiwań kwasu traneksamowego.

Hematuria
W przypadku hematurii z górnych dróg moczowych istnieje ryzyko obturacji cewki moczowej.

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Przed zastosowaniem kwasu traneksamowego należy rozważyć czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Roztworu do wstrzykiwań kwasu traneksamowego nie należy stosować u pacjentów z chorobami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie lub z zwiększoną częstością tych chorób w wywiadzie rodzinnym (pacjenci z wysokim ryzykiem trombofilii), chyba że istnieje ścisłe wskazanie medyczne, po konsultacji z lekarzem specjalistą mającym doświadczenie w hemostazjologii oraz pod ścisłym nadzorem medycznym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Z powodu zwiększonego ryzyka zakrzepicy lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Rozsiane wewnątrzżylowe krzepnięcie krwi (DIC)

Pacjenci z rozsianym wewnątrzżylowym krzepnięciem krwi (DIC) w większości przypadków nie powinni stosować leku (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Stosowanie kwasu traneksamowego należy ograniczyć do pacjentów z dominującą aktywacją układu fibrynolitycznego w przypadku ciężkiego, ostrego krwawienia.

Zwykle profil hematologiczny jest następujący: skrócenie czasu fibrynolizy euglobulinowej; wydłużenie czasu protrombinowego; obniżenie stężenia fibrynogenu, czynników V i VIII, plazminogenu, fibrynolizyny i α2-makroglobuliny we krwi; normalne stężenie we krwi P i kompleksu P, czyli czynników II (protrombiny), VIII i X; podwyższone stężenie we krwi produktów rozpadu fibrynogenu; normalna liczba płytek krwi.

Powyższe sugeruje, że stan patologiczny leżący u podstaw nie zmienia różnych wskaźników tego profilu. W takich ostrych przypadkach jednorazowa dawka kwasu traneksamowego 1 g zazwyczaj wystarcza, aby zatrzymać krwawienie. Stosowanie kwasu traneksamowego w przypadku DIC należy rozważać tylko wtedy, gdy dostępne są laboratoria hematologiczne oraz doświadczenie eksperta.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobietom w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia.

Ciąża

Brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania kwasu traneksamowego u kobiet w ciąży.
Chociaż badania na zwierzętach nie wskazują na działanie teratogenne, leku nie zaleca się stosować w I trymestrze ciąży.

Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania kwasu traneksamowego w różnych stanach hemoragicznych w II i III trymestrze nie wykazały szkodliwego wpływu na płód. Kwas traneksamowy stosuje się w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Kwas traneksamowy przenika do mleka matki, dlatego karmienie piersią nie jest zalecane.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu kwasu traneksamowego na płodność.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania jest ściśle ograniczony do powolnego wstrzykiwania lub wlewu dożylnego.

Dorośli.
Jeśli nie zalecono inaczej, zalecane są następujące dawki:

Standardowe leczenie lokalnego fibrynolizy:

Od 0,5 g do 1 g kwasu traneksamowego podawanego drogą powolnego wstrzykiwania lub wlewu dożylnego (= 1 ml/min) 2 lub 3 razy na dobę.

Standardowe leczenie uogólnionej fibrynolizy:

1 g kwasu traneksamowego podawanego drogą powolnego wstrzykiwania lub wlewu dożylnego (= 1 ml/min) co 6–8 godzin, co odpowiada 15 mg/kg masy ciała.

Niewydolność nerek.

Stosowanie kwasu traneksamowego jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek dawkę kwasu traneksamowego należy zmniejszyć zgodnie z poziomem kreatyniny w surowicy krwi:

Zaburzenia wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Nie jest wymagane zmniejszenie dawki w przypadku braku niewydolności nerek.

Dzieci.

Dzieciom od 1. roku życia zaleca się stosowanie zgodnie z aktualnymi zatwierdzonymi wskazaniami terapeutycznymi, jak opisano w sekcji „Wskazania”, dawkowanie – około 20 mg/kg/dobę. Dane dotyczące skuteczności, dawkowania i bezpieczeństwa są ograniczone.

Skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo kwasu traneksamowego u dzieci po operacji serca nie są w pełni ustalone.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania.

Objawy i objawy mogą obejmować zawroty głowy, ból głowy, nadciśnienie tętnicze i drgawki. Drgawki zazwyczaj występują częściej wraz ze zwiększeniem dawki.

W przypadku przedawkowania stosuje się terapię wspierającą.

Niepożądane reakcje.

Niepożądane reakcje przedstawiono w poniższej tabeli zgodnie z klasyfikacją według układów narządów i częstości występowania. W każdej grupie częstości reakcje niepożądane są wymienione w kolejności malejącego nasilenia.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy dodawać tego leku do krwi przeznaczonej do przetaczania ani do roztworów do wstrzykiwań zawierających penicylinę.

Opakowanie. Po 5 ml lub 10 ml w ampułkach № 5 (5×1), № 10 (5×2) w blisterach w pudełku z tektury, № 5, № 10 w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDOROVIA”.

Adres siedziby producenta oraz miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.