Tranexámico ácido-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO TRANEXÁMICO-ZDOROVYE (TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml del preparado contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores de la fibrinólisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se forma un complejo que incluye el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola.

Datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica. Niños desde 1 año de edad

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios indican que el uso de ácido tranexámico reduce la pérdida sanguínea y disminuye la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC) (circulación extracorpórea cardiopulmonar) durante procedimientos con alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con cianosis o en aquellos sometidos a cirugía repetida. El régimen de dosificación más adecuado parece ser el siguiente:

− Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción de la anestesia y antes del corte quirúrgico;

− Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de CEC en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso del paciente (10 mg/kg), o bien administración en el adaptador de la bomba de CEC y una inyección final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-efecto en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma (Cmax) se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa breve, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Disposición. A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la barrera placentaria. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 μg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 μg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles en el líquido articular fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: aproximadamente 1/100; en líquido cefalorraquídeo: aproximadamente 1/10; en líquido intraocular: aproximadamente 1/10). El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero apenas afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El fármaco se excreta principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación.

El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 ml/min y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos de pacientes especiales. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de hemorragias provocadas por fibrinólisis generalizada o localizada en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias debidas a fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
  • menorrhagia y metrorragia;
  • hemorragias gastrointestinales;
  • trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos como consecuencia de intervenciones quirúrgicas en la próstata o de procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
• intervenciones quirúrgicas en órganos ORL (adenoidectomía, tonsilectomía, extracción dental);

− intervenciones ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;

− intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;

− control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• trombosis venosa o arterial aguda (véase la sección «Precauciones de uso»);
• estados fibrinolíticos tras coagulopatía por agotamiento, excepto en caso de activación excesiva del sistema fibrinolítico durante una hemorragia aguda grave (véase la sección «Precauciones de uso»);
• insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación);
• antecedentes de convulsiones;
• inyección intratecal e intraventricular del medicamento, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

La administración concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este campo.

Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que reciben ácido tranexámico.

Existe un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico cuando se utiliza junto con estrógenos.

La acción antifibrinolítica del medicamento puede verse inhibida por los trombolíticos.

Características de uso.

Se deben seguir estrictamente las siguientes recomendaciones:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico. La mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas durante cirugías de derivación aortocoronaria (DAC). Al usar las dosis bajas recomendadas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la observada en pacientes que no recibieron ácido tranexámico.

Alteraciones visuales

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse trastornos visuales, incluyendo disminución de la agudeza visual, visión borrosa y alteraciones de la visión cromática. En caso necesario, debe interrumpirse el tratamiento. Durante la administración continua y prolongada de la solución inyectable de ácido tranexámico, se recomiendan exámenes oculares periódicos (evaluación del ojo, incluyendo agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo y campo visual). En caso de alteraciones oculares patológicas, especialmente si hay afectación de la retina, el médico, tras consultar con un especialista, debe evaluar la necesidad de continuar el tratamiento prolongado con la solución inyectable de ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria
En caso de hematuria proveniente de las vías urinarias superiores, existe riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas

Antes de administrar ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o con mayor frecuencia familiar de estas afecciones (pacientes con alto riesgo de trombofilia), la solución inyectable de ácido tranexámico debe administrarse únicamente bajo estricta indicación médica, tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

Debido al riesgo aumentado de trombosis, debe administrarse con precaución a pacientes que toman anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coagulación intravascular diseminada (CID)

En la mayoría de los casos, los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) no deben usar este medicamento (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de ácido tranexámico debe limitarse a pacientes con activación predominante del sistema fibrinolítico en caso de hemorragia aguda grave.

Por lo general, el perfil hematológico se caracteriza por lo siguiente: acortamiento del tiempo de fibrinólisis del euglobulina; alargamiento del tiempo de protrombina; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y α2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los niveles plasmáticos de productos de degradación de la fibrina; recuento normal de plaquetas.

Lo anterior supone que el estado patológico subyacente no altera los distintos parámetros de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de ácido tranexámico de 1 g suele ser suficiente para detener la hemorragia. El uso de ácido tranexámico en CID debe considerarse únicamente si se dispone de equipamiento de laboratorio hematológico y de experiencia especializada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo fiable durante el tratamiento.

Embarazo

Existen datos clínicos insuficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.
Aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, no se recomienda el uso del medicamento durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre no han demostrado efectos perjudiciales sobre el feto. El ácido tranexámico durante el embarazo solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

El ácido tranexámico pasa a la leche materna, por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

La vía de administración está estrictamente limitada a la inyección o infusión intravenosa lenta.

Adultos.
Salvo indicación en contrario, se recomiendan las siguientes dosis:

Tratamiento estándar del fibrinolisis local:

De 0,5 g a 1 g de ácido tranexámico administrados mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min), 2 o 3 veces al día.

Tratamiento estándar del fibrinolisis generalizado:

1 g de ácido tranexámico administrado mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min) cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Insuficiencia renal.

El uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función del nivel sérico de creatinina:

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere reducción de la dosis en ausencia de insuficiencia renal.

Niños.

Se recomienda la administración en niños a partir de 1 año de edad de acuerdo con las indicaciones terapéuticas actualmente aprobadas, tal como se describe en la sección «Indicaciones», con una dosificación aproximada de 20 mg/kg/día. Los datos sobre eficacia, dosificación y seguridad son limitados.

La eficacia, dosificación y seguridad del ácido tranexámico en niños que han sido sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Los signos y síntomas podrían incluir mareo, dolor de cabeza, hipotensión arterial y convulsiones. Las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

En caso de sobredosis, se debe aplicar terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican en la tabla siguiente, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar inaccesible a los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables de penicilina.

Envase. 5 ml o 10 ml en ampollas, número 5 (5×1), número 10 (5×2) en blísteres, en caja de cartón; número 5, número 10 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.